Егоров - Основы учения об антибиотиках - 1986 (947288), страница 41
Текст из файла (страница 41)
Вода водопроводная, рН 7,0 — 7,2. Культура Вап. ро!утуха хорошо растет и образует антибиотик ври глубинном ее выращивании на среде, содержащей кукурузный экстракт. В качестве дополнительного источника азота можно использовать сернокнслый аммоний. Иэ источников углерода организм хорошо использует глюкозу, сахарову, крахмал. Основная масса угле- оооо условиях глубинного культивирования иодов потребляется Вас. ро!утуха в к 10 — 15 ч роста, аминного азота — к оппо / 20 — ЗО ч. Антибиотик образуется довольно быстро„достигая максимума к -й жоо / 24 — 30 ч с последующим сохранением этого уровня в течение 10 †ч вк топо (рис.
27). Вас. ро!утуха может образо- / вывать полимиксин Р, содержащий Р- ьп ипо лейцин, Р-серии и другие аминокислоеп -- 'ь ты (табл. 42), и на простой сиитетичесс поп- кой среде. Добавление к среде Р-лейцина вызывает прекращение образования антибиотика„ио рост бактерии при этом не прекращается. Р-серии, 1 -лейцин и 1-треопин не оказывают влияния, а 1.-а, у-диаминомасляиая кислота стимулирует биосинтез полимиксина Р. Биосинтез полимиксина В культурой Вап. ро!утуха Р1е1хег 2459 связан со спорообразованием бактерий. Образование антибиотика прекращается при нарушении процесса образования спор.
Однако в оболочке спор Вас. Ро1дтуха а,у-диамииомасляиая кислота — основной структурный компонент полимиксина — не найдена. Продуцент полимиксина В (Вас. Ро!утуха 153), развивающийся в условиях, способствующих спорообразованию, синтезирует значительно больше антибиотика, чем клетки безспорового типа развития. Вместе с тем у этой же культуры наблюдается явление подавления процесса образования спор глюкозой, но в этом случае не происходит нарушения процесса биосиитеза полимиксина.
Специфические ингибиторы биосинтеза полимиксина (О-лейцин, 0-треонин) при подавлении процесса образования антибиотика угнетают и процесс спорообразоваиия у Вас. Ро1углуха. Добавление полимиксина к среде, благоприятной для образования спор культурой Вас. Ро1лтуха, приводит к тому, что процесс споруляции клеток бактерий ускоряется и количество образующихся спор возрастает.
Приведенные примеры говорят о довольно сложном и до конца не раскрытом механизме взаимоотношения процессов спорообразования и биосинтеза полимиксина. Вместе с тем они позволяют прийти к выводу, что биосинтез полимиксинов не зависит от процесса спорообразования клеток продуцента. Однако образование спор в определенной степени связано с биосинтезом антибиотика. Выделение полимиксинов осуществляется разными способами. В одних случаях антибиотики адсорбируют углем и элюируют подкисленным водным ацетоном, метиловым и этнловым спиртами.
Выделять антибиотики можно также путем экстракции их из не- фильтрованной культуральной среды нзоиропиловым спиртом (0,25 объема спирта на объем культуральной жидкости) в присутствии сульфата аммония. Для выделения полимиксинов используют и ионообменные смолы„ По химической природе полимиксины †основания, поэтому для их выделения используют катиониты. Принцип выделения веществ с помощью ионообмеиных смол может быть в общих чертах выражен следующей схемой: ИМ1 + хмз ™2 + хМ1 где )1М, — смола, у которой ион М, способен обмениваться, Мз— иои выделяемого вещества хМь Антимикробный спектр н применение Полимиксины избирательно действуют на грамотрицательные бактерии. В отношении Рзеидоглопаз аегид1поза полимиксииы значительно активнее (п чйго, чем такие антибиотики, как хлорамфеникол, тетрациклиновые антабнотики, стрептомицин, неомицин и др.
На грамположительные формы бактерий полимиксины действуют очень слабо. Установлено, что многие полимиксины обладают фунгицидиой активностью. Антимикробный спектр некоторых полимиксинов приведен в табл. 43. Аитиыивроаиыа еиевтр аолмеиисииов Микросрсенсси 0,25 0,125 1,'ОО 0,25 2,00 1,'00 О',25 0,25 0,25 О,'125 1,'ОО 0,25 О,'25 О,'25 О',25 О,Е5 О,'15 1',25 О.'50 О,!5 2,50 1.'50 О,ЗО 0,'ЗО лстоьас1ес аесоаелее . Всисе!! а Ьсолслп серкса Осисейа аьоспс Ессьепслха сок Наеоюрье 1ис рсс1иивв К1ерссе11а раеиаиеиае рссиаослолае аеисхилаис ЯаьлолеИа 1ирЫ 02ЬМо солила..... Антимикробиая активность яолимиксинов связана с тем, что этн антибиотики обладают сродством к отрицательно заряженным фосфолипидам клеточных мембран. Под действием полимиксииов нарушается деятельность ферментов дыхательной цепи чувствительных микробов, изменяется ионная проницаемость мембран, в результате чего происходит потеря клеткой ионов калия (К+).
По антибиотическому действию все полимиксины сходны. Антибиотики обладают химиотерапевтическими свойствами в опытах на животных, зараженных грамотрицательными бактериями. Так, дозы 0,3 — 0,7 мг полимиксинов В и Р на 1 кг массы животных достаточны для выживания 50с)е подопытных мышей, зараженных возбудителем пневмонии (соответствующие дозы стрептомицина н хлорамфеникола 2,3 — и 42 мг/кг). Полимиксин В в комбинациях с тетрациклином, бацитрацином и некоторыми другими антибиотиками проявляет синергидное действие. Полимнксины в виде мазей могут с успехом использоваться прн лечении некоторых форм экзем, фурункулов, гндрогенитов и некоторых других кожных заболеваний.
Полимиксины В и Е применяются при личенни менингитов, инфекций дыхательных путей и мочеполового тракта, наружного отита. Их часто используют в сочетании с другими антибиотиками. Б4 ЦИТРАЦИ ИЫ ( ВАС!ТИАС)МВ) Бацитрацины — полипептидные антибиотики, выделенные Джонсоном с соавт. в 1945 г. из культуры ВасШиз 1(сйеп(1'оситш, принадлежащей к группе Вас. еиЬИ1з.
Немного позже (1949) из культуры Вас. зиЬИВз выделена смесь антибиотиков, которая получила название эйфайвин. Позднее было выяснено, что полипептиды, входящие в зйфайвин, идентичны полнпептидам бацитрацина, поэтому было принято решение упразднить название эйфайвин и сохранить лишь название бацитрацин.
йгсловия образования Бацитрацины получают при поверхностном или глубинном росте бактерий на соответствующих средах, содержаших глюкозу, лактат аммония и неорганические соли или соевую муку и глюкозу. Весьма важно при развитии Вас. ИсЬеп((огня(я и образовании бацитрацина наличие в среде определенного соотношения углерода и азота. При высоком показателе отношении углерод/азот в среде происходит образование бацитрацинов, при снижении этого соотношения наблюдается преимущественное образование новой группы антибиотиков †лихениформин. Процесс образования бацитрацнна Вас.
Йсйеп(!Огт(у связан со спорообразованием культуры. Антибиотик образуется только при таких условиях развития бактерий, которые способствуют нх споруляцни. Ингибирование процесса спорообразования тормозит биосинтез бацитрацина. Применение радиоактивного антибиотика позволило показать, что бацитрацин в процессе спорообразования включается в споры. Концентрация его в спорах достигает 15% от общего количества образовавшегося антибиотика. В связи с этим высказывается мысль, что биосинтез бацнтрацина происходит в конце цикла развитсия бактерий, антибиотик входит в состав спор как их необходимая составная часть. Антимикробный спектр и прямеиенне Бацитрацины обладают высокой антибиотической активностью в отношении грамположительных бактерий и почти не действуют на грамотрицательные формы: Антнаактернааьныя спектр аацнярэцнна атктмтаиизи Минииеяяиая внэ иияяи ти» катеитсипия иимибиитигса.
миг/мя наация ап(аеас(я....... 80,0 — 250„0 Согупебос(ег(ит гпрИег(ае ..... 0,3 — 0,08 Сан!нахит рег)г(ауепя....... 0,8 — 0.04 Р!аооуас(атит .......... О, 05 Л(!сгссоста руоуепт........ 100 — 1,0 Лпсгососа (аэройвые) ....... !00 — О,!О Нанегаа уяпоггЬоеае ....... 0,12 Рпеитососсия ...........
2.0 — 0,04 5(гер(ососсия Анапа!уясня се(а (А, В, С, Р, Сг) ........ 0 8 — О,! Югер!ососсия Иаето!уйсия (61 .. 60 — О, 16 Игер(ососсия (тано!уясня (анаэроб.) 0,2 — 0,02 тгоро а р !!и ........ 0,08 По спектру действия зтн антибиотики близки к пенициллинам. Вместе с тем бацптрацииы оказывают действие на многие микробы, устойчивые к пенициллинам. Бацнтрацнны проявляют опреде- Личитра- Отноеитевь- аииитра- Отнтитевьнин ная нин ная атиивноеть иянииность ! Рь ... 0,055 0,375 Е . ..
0,026 0 500 Ез - 0,0!4 О О!4 С . . . 0 !40 0.005 А В С ь! Е Кроме различий в антибиотической активности бацнтрацины различаются и по степени токсичности. Бацитрацин В, например, менее токсичен, чем бацитрацин А. Бацитрацнн С токсичнее, чем бацитрацины А и В. Наименее токсичны бацитрацины группы Р. Строение бацитрацииа А С помощью метода хроматографии на бумаге изучен кислотный гидролизат бацитрацнна А и установлено, что он состоит нз 10 аминокислот: трех остатков 1.-изолейцина и по одному остатку 1-лейцина, Б-цистеина, 1.-гистидина, Б-лизина, 1.-аспарагиновой 455 ленное сянергидное действие с другими антибиотиками и, и частности, с пенициллинами, стрептомнцином, хлортетрациклином, Препараты бацитрацннов, полученные в результате высокой степени очистки, обладают активностью около бб ед.
на 1 мг. При хранении таких препаратов их активностьпвдает примернодо 45ед/мг. Более устойчивыми формами зтнх антибиотиков являются цинковые соли бацитрацина. В сухом состоянии бацитрацины могут сохраняться при комнатной температуре довольно длительное время (до 2 лет), не теряя своей активности. В медицинской практике бацитрацины используются преимущественно прн местном лечении некоторых гнойных процессов. Их с успехом применяют в целях профилактики и лечения ряда хирургических инфекций, для лечения кожных заболеваний, пневмонии, бациллярной дизентерии и других заболеваний. Бацитрацины при добавке непосредственно к кормам сельскохозяйственных животных могут способствовать стимулированию роста.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
