90457 (679236), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Пирогены - высокомолекулярные вещества, в основном полисахариды - являются эндо- и экзотоксинами, высвобождаемыми при гибели клеток бактерий и грибов. Эндотоксины - относительно устойчивые к нагреванию липосахариднопротеиновые комплексы, содержащиеся в клеточных стенках многих грамм-отрицательных бактерий, таких как Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и др. Экзотоксины - неустойчивые к нагреванию протеиновые комплексы, образуемые грамм-положительными бактериями такими, как Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyrogenes.

Определение пирогенности испытуемого препарата проводится на кроликах и основано на измерении температуры тела у кроликов до и после инъекции. Выбор пал на кроликов по следующим причинам: они сверхчувствительны к пирогенам (0, 001 мкг на кг массы тела); в перерасчете на кг массы тела кролики и человек почти одинаково чувствительны к пороговой дозе пирогена эндотоксинового типа; кроликов обычно легко содержать; они имеют легко доступные ушные вены, в которые можно вводить большой объем и/или многократные инъекции.

Технологические стадии приготовления инъекционных и инфузионных растворов

В зависимости от природы лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы и технологического процесса изготовления стерильные растворы делят на 2 группы: 1). Растворы, которые стерилизуют в конечной упаковке; 2). Растворы, изготовленные в асептических условиях на стерильном растворителе с использованием стерильной посуды без последующей термической стерилизации.

Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости лекарственных веществ, входящих в состав раствора, о технологии изготовления, о режиме стерилизации, методик анализа для полного химического контроля, тест-дозы для испытания на пирогенность.

Основные стадии и операции изготовления растворов для инъекций:

Подготовительные работы: подготовка помещения, оборудования, персонала, вспомогательных материалов, мытье и стерилизация флаконов, обработка резиновых пробок и алюминиевых колпачков, получение воды очищенной и воды для инъекций, подготовка лекарственных веществ. Вещества, необходимые для приготовления лекарственных средств в асептических условиях хранят в плотно закрывающихся штангласах в условиях, исключающих их загрязнение, штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.

Приготовление раствора:

Проведение расчетов, отмеривание растворителя, отвешивание лекарственных веществ. Стерильные растворы готовят массо-объемным способом (доведением до объема), при необходимости производят пересчет массы вещества на безводное (например, глюкоза, глицерин, кальция хлорид, магния хлорид, натрия ацетат);

Растворение лекарственных веществ: в емкости, в части воды для инъекций, растворяют лекарственные вещества с учетом их растворимости, при необходимости добавляют вспомогательные вещества. Раствор перемешивают, доводят растворителем объем до требуемого объема. В случае отсутствия мерной посуды больших объемов для определения количества растворителей используют коэффициент увеличения объема;

Полный химический анализ раствора на подлинность и количественное содержание действующих веществ, а также изотонирующих и стабилизирующих, контроль величины рН.

Фильтрование методом микрофильтрации (для очистки раствора от механических включений и микроорганизмов) с одновременным дозированием раствора; укупорка резиновыми пробками. Оптимально фильтрование, дозирование и укупорку производить в ламинарном потоке чистого воздуха.

Бракераж 1: первичный визуальный контроль на отсутствие механических включений. Растворы просматриваются невооруженным глазом на расстоянии 25 см от флакона. Контролирующий должен иметь остроту зрения 1. При наличии механических включений возможна повторная фильтрация. Контроль объема раствора: объем раствора, выбранного из сосуда калиброванным шприцем после вяытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального (объем продукции, который должна содержать в себе единица упаковки, рассчитанный по размерам, указанным в чертежах или технической документации без допустимых отклонений).

Подготовка к термической стерилизации: обкатка флаконов алюминиевыми колпачками, контроль герметичности укупорки, маркировка посредством надписи на крышке, штамповкой или прикреплением металлического жетона.

Термическая стерилизация: загрузка парового стерилизатора, стерилизация и контроль режима стерилизации, выгрузка стерилизатора. Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3 часов, повторная стерилизация недопустима.

Бракераж 2: контроль на отсутствие механических включений, анализ раствора на качественное и количественное содержание действующий веществ и определение рН, микробиологический контроль растворов на стерильность и апирогенность (проводится в контрольно-аналитических лабораториях).

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии по внешнему виду, величине рН, подлинности и количественному содержанию входящих веществ (действующих и вспомогательных), наличию видимых механических включений, недопустимых отклонений от номинального объема раствора, нарушении фиксированности укупорки, нестерильности, апирогенности.

Оформление и отпуск: наклейка этикеток, написание паспорта письменного контроля, контроль при отпуске.

Основная этикетка «Для инъекций» должна содержать номер аптеки, номер рецепта, Ф.И.О. больного, наименование раствора на латинском языке с указанием концентрации и объема, способ введения, дату изготовления, срок годности, номер анализа (как правило, двойной – до и после стерилизации).

Дополнительные этикетки: «Стерильно» - в случае, если раствор подвергался термической обработке, или «Приготовлено асептически»

Частная технология приготовления инъекционных и инфузионных растворов в ветеринарной практике

Инфузионные растворы в ветеринарии

1). Раствор глюкозы 5 %, 10 %, 25 % и 40 % - препарат, представляющий собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость.

Для ветеринарных целей применяют изотонические (5 %) и ги-пертонические (10-40 %) растворы глюкозы. При введении в вену гипертонических растворов глюкозы повышается осмотическое давление крови, усиливается ток жидкости из тканей в кровь, повышаются процессы обмена веществ, улучшаются антитоксическая функция печени и работа сердца, расширяются кровеносные сосуды, усиливается диурез. Глюкоза стимулирует синтез гормонов и ферментов в организме животных, повышает защитные силы организма.

Растворы глюкозы 5 %, 10 %, 25 % и 40 % применяют при токси-коинфекциях, различных интоксикациях (отравлениях ртутью, мышьяком, синильной кислотой и ее солями, окисью углерода и другими вещества-ми), заболеваниях печени (гепатиты, циррозы), при отеке и гангрене лег-ких, декомпенсации сердечной деятельности, желудочно-кишечных заболеваниях с явлениями интоксикации, гипотонии, атонии преджелудков у жвачных, ацетонемии, послеродовой гемоглобинурии, кетонурии и токсемии у коров, кетонурии у овец.

Препарат является компонентом различных кровезаменяющих, про-тивошоковых и регидратационных жидкостей, растворителем для лекарственных средств при внутривенном введении с целью ослабления их ток-сического влияния.

Растворы глюкозы назначают слабым и истощенным животным как энергетическое и диетическое средство. В зависимости от тяжести заболевания препарат вводят живот-ным внутрь или внутривенно 1-2 раза в день в следующих дозах (в мл на одно животное):

Растворы глюкозы стабильны при рН от 3, 0 до 4, 1. При рН менее 3, 0 происходит окисление глюкозы с образованием 5-оксиметилфурфурола, уксусной, муравьиной и глюкуроновой кислот. При рН более 4, 1 образуются манноза и фруктоза, которые впоследствии окисляются до молочной и пировиноградной кислот, вследствие чего растворы желтеют. Механизм стабилизации заключается в использовании стабилизатора или субстанции глюкозы, для которой нормируется величина оптической плотности D≤0, 25, что ограничивает содержание 5-оксиметилфурфурола.

Особенности технологического процесса изготовления рассмотрим на примере 10% раствора глюкозы объемом 500 мл.

Состав раствора на 1 л:

Глюкозы безводной 50 г, 100 г, 250 г или 400г

Раствора соляной кислоты 0, 1 н. до рН 3, 0-4, 1

Натрия хлорида 0, 26г

Воды для инъекций до 1 л.

Глюкоза представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, сладкий на вкус. Растворима в воде, малорастворима в спирте. Влажность 10%.

При изготовлении используют один из двух стабилизаторов: 1). Стабилизатор Войбеля: на 1 л раствора глюкозы берут 0, 1М хлористоводородную кислоту до рН 3, 0-4, 1, натрия хлорида 0, 26 г; 2). Стабилизатор аптечный: на 1 л стабилизатора берут 8, 3% хлористоводородной кислоты 4, 4 мл, натрия хлорида 5, 2 г, воды для инъекций до 1 л. На 1 л раствора глюкозы используют 50 мл аптечного стабилизатора (т.е. в соотношении 5% от объема приготовляемого раствора)

Расчеты: Vo = 500 ml;

m(глюкозы)= 10*500/100= 50, 0 г

m(глюкозы с уч. влажности)= 50*100/(100-10) = 55, 56 г

V(апт.стаб.)= 500*0.05 = 25 ml

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Glucosum 55, 56 (hydr. 10%)

Stabilisator officinale 25 ml

Aqua pro injectionibus ad 500 ml

________________________________

Vo = 500 ml ± 1% (495 – 505 ml)

Sterilisetur! 120C 8 min

№анализа ½

Изготовил: Расфасовал:

Проверил: Отпустил:

рН = 3, 0-4, 1 дата изготовления:

Технологический стадии изготовления аналогичны вышеперечисленным (стр.11), в качестве особенностей технологии можно выделить:

Дополнительные требования к субстанции глюкозы: отсутствие пирогенных веществ.

До стерилизации производят качественный и количественный анализ глюкозы, хлористоводородной кислоты и натрия хлорида, определяют величину рН. Стерилизуют насыщенным паром по давлением при 120ºС в течение 8 минут. После стерилизации производят качественный и количественный состав глюкозы, определяют величину рН.

Срок годности приготовленного раствора составляет 30 суток.

2). Кальция хлорида 10 % раствор представляет собой прозрачную бесцветную, стерильную жидкость.

Кальция хлорид играет важную роль в жизнедеятельности организма. Он активизирует ретикулоэндотелиальную систему и фагоцитарную функцию лейкоцитов, повышает тонус симпатической нервной системы, увеличивает выделение адреналина, уменьшает проницаемость сосудов, проявляет противовоспалительное действие и предупреждает развитие отеков. Ионы кальция необходимы для осуществления процессов передачи нервных импульсов, сокращения скелетных мышц и мышц сердца, формирования костной ткани и свертывания крови.

Кальция хлорида 10 % раствор для инъекций назначают в целях повышения содержания кальция в крови, в качестве противовоспалительного, кровоостанавливающего и десенсибилизирующего средства, для нормализации деятельности симпатической нервной системы при следующих патологических состояниях: пневмонии, плеврите, токсических поражениях печени; аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, кровопятнистая болезнь лошадей, хроническая крапивница у лошадей и крупного рогатого скота), аллергических осложнениях, связанных с применением лекарственных препаратов; кровотечениях (маточных, желудочно-кишечных, легочных, послеоперационных) для уменьшения проницаемости сосудов при геморрагических, воспалительных и экссудативных процессах; кожных заболеваниях (зуде, экземе, дерматозах и др.); в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родовой деятельности, ускорения отделения задержавшегося последа, при эндометритах, родильном парезе, послеродовой гематурии у коров; гипотонии и атонии преджелудков, геморрагическом гастроэнтерите, тетании молодняка; при вегетативных неврозах, эклампсии у собак, ацетонемии у коров, паралитической миоглобинурии у лошадей; при отравлении солями магния, щавелевой кислотой, растворимыми солями щавелевой и фтористой кислот, натрия хлоридом.

Препарат вводят только внутривенно. Внутримышечное и подкожное введение недопустимо, ввиду выраженного раздражающего действия препарата, приводящего к некрозу тканей. При случайном попадании раствора кальция хлорида под кожу для предотвращения некроза тканей, вокруг места инъекции необходимо введение большого количества раствора натрия хлорида 0, 9 % изотонического.

Особенности технологического процесса изготовления рассмотрим на примере 10% раствора кальция хлорида объемом 150 мл.

Состав раствора на 1 л:

Кальция хлорида 100 г

Воды для инъекций до 1 л.

Кальция хлорид представляет собой бесцветные кристаллы или кристаллические сростки без запаха, горько-соленого вкуса. Очень легко растворим в воде (4:1), вызывая при этом охлаждение раствора, легко растворим в спирте. Чрезвычайно гигроскопичен, на воздухе расплавляется. При температуре 34°С плавится в своей кристаллизационной воде.

Расчеты: Vo = 150ml;

m(кальция хлорида)= 10*150/100= 15, 0 г

ППК:

Aqua pro injectionibus q.s.

Calcii chloridum 15, 0

Agua pro injectionibus ad 150 ml

Характеристики

Список файлов реферата