90301 (679133), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Однако проблема получения новых лекарственных средств против бактериальных инфекций, принцип действия которых основан на конкуренции метаболита с важным для клетки метаболитом, оказалось значительно сложней, чем предполагалось. Это связано с тем, что синтезированные антиметаболиты подавали обмен веществ не только у бактерий, но и в тканях организма. Таким образом, проблема свелась к поиску реакций обмена веществ, специфичных для бактерий и отсутствующих в клетках организма человека или животного.
Биохимические реакции, присущи лишь бактериям, были обнаружены в процессе синтеза клеточной стенки, в частности при образовании пептидогликана. Некоторые антибиотики (пенициллин, циклосерин) эффективные как антибактериальные средства, воздействуют на процесс формирования клеточной стенки, нарушая синтез пептидогликана, входящего в его состав, что приводит к лизису бактерий. Другие бактерии тетрациклин, левомицетин, стрептомицин и другие способны нарушать синтез белков в бактериальных клетках. Первым препаратом этой группы, нашедшим применение в клинике, был стрептомицин. Оказалось, что он способен изобретательно объединяться с рибосомами клеток организма хозяина. В результате "точность" рибосом бактерии в процессе синтеза белка нарушается, что приводит к "порче" синтезируемых белков и гибели бактерии. Неомицин, канамицин, левомицетин и эритромицин также взаимодействуют с рибосомами бактериальной клетки. Тетрациклин нарушает присоединение информационной РНК к рибосомам. Лечащее действие упомянутых антибиотиков определяется их специфичностью, то есть относительно низкой способностью влиять на эти же процессы в клетках высших организмов.
2.5 Устойчивость бактерий к факторам окружающей среды.
На жизнедеятельность бактерий влияют температура, влажность, ультрафиолетовое излучение. К низким температурам бактерии устойчивы, некоторые выживают даже при 90 , а споры при 53 . К высоким температурам бактерии высокочувствительные. Не спорообразующие бактерии погибают при температуре 60, спорообразующие при прогреве выше 100. Разные виды бактерий по разному переносят высушивание: одни (например гонококки) очень быстро погибают, другие в этих же условиях выживают. Так, палочка дизентерии при высушивании остаётся жизнеспособной 7 суток, дифтерии30 суток, брюшного тифа70 суток, туберкулёза90 суток, споры бацилл сибирской язвы до 10 лет.
Бактерии чувствительны к ультрафиолетовому излучению и прямому солнечному свету.
2.6 Болезнетворность бактерий.
Из огромного количества бактерий, обнаруженных в природе, лишь небольшое число видов являются патогенными. Болезнетворность бактерий определяется их способностью преодолевать защитные барьеры организма, внедрятся в его ткани и выделять токсические вещества. При ряде заболеваний (дифтерия, столбняк и др.) общее тяжёлое поражение организма не сопровождается распространением бактерий возбудителей из места их первичного внедрения. Например, при дифтерии возбудитель обнаруживается в носоглотке и трахее, а поражёнными оказываются сердечная мышца, нервы, надпочечники. Изучение причины этого явления привело к заключению, что токсин, вырабатываемый возбудителем болезни, всасывается в кровь и транспортируется в разные органы и ткани. В питательной среде или в организме бактерия в период её активного роста выделяется в среду обитания токсинэкзотоксин. Кроме дифтерийной палочки, экзотоксины образуются возбудителями столбняка, газовой гангрены, одним из возбудителей дизентерии и др. Экзотоксины представляют собой чувствительные к нагреванию белки с высоким молекулярным весом. Они очень ядовиты, способны отравить более 5 миллионов литров воды.
Действие токсинов как биологически активных веществ подобно действию ферментов, и некоторые экзотоксины в самом деле являются бактериальными ферментами, а другие могут взаимодействовать с ферментами клеток. Нейротоксин, синтезируемый дизентерийный бактерией, первично поражает мелкие сосуды головного и спинного мозга, что ведёт к нарушению функций центральной нервной системы. Холерный экзотоксин вызывает повышенную секрецию жидкости в тонкой кишке. Важное практическое значение имеет установление факта, что под действием формальдегида, не влияющего на антигенность, экзотоксины теряют ядовитость. В результате токсин превращается токсоид, который применяют для иммунизации организма с целью создания в нём невосприимчивости к данному токсину. Ряд бактерий (кишечные палочки, большинство возбудителей дизентерии, гонококки и др.) не синтезируют экзотоксины, и отравляющее действие этих бактерий на организм связано с эндотоксинами сложными соединениями, в молекулу которых входят фосфолипид, полисахарид и белок.
Фактором болезнетворности некоторых бактерий (палочек сибирской язвы, чумы, коклюша и др.) оказалась капсула. Разрушение её путём обработками ферментов или другими соединениями, а также в результате соответствующих мутаций, приводящих к нарушению синтеза капсулы, резко снижает болезнь. Это выражается в том, что для развития смертельного заболевания у подопытного животного ему необходимо ввести во много тысяч раз больше бескапсульных бактерий, чем бактерий, имеющих капсулу. Капсула защищает бактерию от фагоцитоза, но механизм её защитного действия не совсем ясен. Предполагают, что электрический заряд поверхности капсулы препятствует возникновению физического контакта фагоцита с бактерией.
Кроме токсинов и капсулы, у некоторых бактерий обнаружены и другие факторы, определяющие их болезнетворность. К их числу относится фермент гиалуронидаза, продуцируемый гноеродным стрептококком и растворяющий основное вещество соединительной ткани гиалуроновую кислоту, что облегчает распространения бактерий в тканях. Патогенные стафилококки синтезируют другой фермент коагулазу, который, вероятно, является одним из факторов болезнетворности этих бактерий. Коагулаза действует подобно тромбину вызывая образование сетки фибрина вокруг стафилококка препятствует таким образом фагоцитозу.
3. Проблемы СПИДа.
СПИД синдром приобретенного иммунодефицита. Существуют несколько вирусов иммунодефицита человека: ВИЧ , обнаруженный у людей в большинстве стран мира, и ВИЧ , обнаруженный в Западной Африке. СПИД вызывает вирус, идентифицированный как ВИЧ вирус иммунодефицита чело века.
История возникновения СПИДа говорит о том, что сегодняшняя эпидемия новая. Возможно и раньше встречались отдельные случаи СПИДа. В начале 80врачи в США, Европе и Африке стали замечать особую комбинацию симптомов и течение болезней, ранее не встречавшихся. Это их удивляло, потому что:серьезные заболевания, от которых люди умирали, возникали раньше только у тех, у которых была ослаблена иммунная система, например у больных раком или страдающих хроническим недоеданием; симптомы обычно легко протекающих заболеваний, таких как герпес или обычные стоматиты и молочницы, приобретали очень серьезный характер, поражали все тело и часто встречались в необычных комбинациях; заболевание поражало ранее здоровых, сильных и молодых людей.
Специалисты заметили, что на Западе такие проявления заболеваний встречались преимущественно у гомосексуалистов, в Африке и у мужчин и у женщин. Затем болезнь проявлялась у тех, кому делали переливание крови и внутривенные вливания, а также у младенцев, родившихся у матерей, заболевших СПИДом. Это навело на мысль, что заболевание вызвано каким о вирусом, циркулирующим в крови, а также передающимся половым путем.
Начались поиски этого вируса и был обнаружен ВИЧ. ВИЧ был найден у зараженных людей в крови, сперме, выделениях из влагалища. Это белые кровяные тельца лимфоциты и макрофаги. Лимфоциты ВИЧ разрушает, а заражённые макрофаги не погибают, но становятся резервуарами инфекции. Она начинается, кода вирус прилипает к белку рецептору, расположенному на поверхности клеток мишеней. Особенности ретро вирусов (к этому классу относится ВИЧ) заключается в том, что их гены закодированы в РНК, а не в ДНК, как обычно. Вирусная РНК, попадая в клетку жертву, с помощью особого фермента трансформируется в ДНК (провирус). Вирусная генетическая информация в форме двух цепочек ДНК, то есть в той же, в какой хранят клетки мишени свои гены, включается в их ДНК. Теперь каждый раз, когда клетка будет делится, вирусная ДНК будет дублироваться. Так инфекция становится постоянной. Но даже если клетка не производит вирусных частиц, она всегда остаётся банком "спящих" генов ретро вирусов. Число заболевших СПИДом стало увеличиваться с 1980 года каждые 8 месяцев в два раза в тех странах, где был впервые обнаружен этот вирус. Болезнь распространилась практически во все страны мира. Ранние исследования говорят о том, что вирус возник в Центральной Африке, затем перебрался на Гаити, и через гомосексуалистов был привезен в США. Эта версия была зафиксирована в официальных документах, хотя позже было установлено, что это необоснованно. Число людей, впервые заболевших СПИДом в Африке, вначале было преувеличено, так как тесты на наличие вируса часто давали ложные результаты.
Не установлено, откуда пришел ВИЧ. Предполагают, что самый ранний случай появления ВИЧ был зарегистрирован в 1969 году в США у мальчика, умершего от иммунодефицита. Исследования его законсервированной крови и тканей показало наличие антител к ВИЧ.
3.1 Заражение ВИЧем.
Не так о просто заразиться ВИЧ. ВИЧ не разносится по воздуху и не может проникнуть в наш организм капельным путем, как в кровь.
Существует четыре основных пути передачи ВИЧ:
при половом акте с человеком, зараженным ВИЧ;
при переливании крови, зараженной ВИЧ;
внутриутробно от зараженной матери к ребёнку;
при наличии зараженной крови на медицинских инструментах, в шприцах и т.д.
Наибольшее количество ВИЧ находится в крови, сперме и влагалищном секрете. От зараженного человека ВИЧ проникает в лейкоциты пока еще здорового человека. Человек может заразится ВИЧ только в том случае, если инфицированная кровь, сперма и влагалищный секрет попадают непосредственно в кровь или на слизистые оболочки здорового человека. Причем заражение вирусом, попавшем на кожу и слизистые, произойдет только в том случае, если на них есть повреждения (царапины, порезы, потёртости).
3.2 Клинические симптомы СПИДа.
Заражение здорового человека ВИЧ не всегда проявляется клиническими симптомами и, как правило, человек долго чувствует себя практически здоровым, оставаясь вирусоносителем.
Примерно через три месяца у людей, зараженных ВИЧ, уже можно лабораторно определить антитела к вирусу.
Клинические проявления СПИДа появляются после заражения через 6 месяцев или даже несколько лет. Однако эти симптомы характерны не только для СПИДа, а присущи многим заболеваниям: рак, пневмония, диарея и т.д.
После исключения этих заболеваний врач может поставить диагноз СПИДа, если у пациента проявляется два и более основных симптомов и как минимум один второстепенный.
Основные клинические симптомы СПИДа:
потеря веса более, чем на 10% от прежнего веса;
лихорадка, длящаяся более месяца;
понос, длящийся более месяца (с перерывами или постоянно);
сильная утомляемость и слабость.
Второстепенные клинические симптомы:
кашель, продолжающийся более одного месяца;
стоматит;
язвенные поражения кожи;
опоясывающий лишай;
увеличение лимфоузлов одной или нескольких групп (исключая паховые) в течение трех месяцев.
В конечной стадии болезни иммунная система человека окончательно разрушается. Организм становится восприимчивым к различным заболеваниям, которые, как правило, имеют летальный исход. К ним относятся следующие заболевания:
легочные заболевания;
инфекционные заболевания головного мозга, сопровождающиеся нарушениями интеллекта и сильными головными болями;
кишечные инфекции, которые сопровождаются длительной диареей;
рак, особенно рак кожи, который называется саркомой Капоши.
Около половины людей, у которых диагностирован СПИД, умирает через два года после постановки клинического диагноза. По данным США, 15% больных прожили только до 5 лет.
Через какое время человек, зараженный ВИЧ, может заболеть СПИДом?
Некоторые люди, зараженные ВИЧ, могут вообще никогда не заболеть
СПИДом. С 1980 года, когда был обнаружен СПИД, еще не установлен процент людей, у которых развилась болезнь за 10 или 20 лет. Можно отметить, что каждый год у 12% людей, зараженных ВИЧ, проявляются лишь симптомы заражения, а у 2 % развивается СПИД. Люди, зараженные ВИЧ, заболевают СПИДом в среднем через 8 лет.
3.3 Препараты для борьбы против СПИДа.
Американские исследователи обнаружили, что ВИЧ может активизироваться, если повреждается его ДНК, включённая в геноме клетки мишени. Повреждающими агентами были ультрафиолет, некоторые препараты, то есть они могут разбудить дремлющую в организме инфекцию.
По мнению учёных, именно способность генома ВИЧ проникать в хромосомы клетки хозяина делает невозможным создание вакцины с использованием полного вируса. Скорее всего в такой вакцине должны быть части вируса в определённой комбинации, но опыта создания подобных препаратов в мире практически нет.
Несмотря на регулярно появляющиеся сообщения, что лекарство от СПИДа найдено, они, как правило, оказываются мыльными пузырями.
Единственное действующее средство, позволяющее поддерживать больных, продлевать им жизнь, это АЗТ (азидотимидин, препарат, созданный как антираковый). Потом японские учёные обнаружили, что в сочетании с декстран ульфатом действие АЗТ усиливается.
Новые препараты для борьбы против СПИДа разработала южнокорейская компания "Сонген индастриз".
На создание препаратов химических компонентов, получивших кодовые наименования Эс ей й 1694, 1695, 1703, 1723, ушло около 1,3 млн долларов и два года исследований фармацевтической группы во главе с доктором Ким Дэ Ги. Лабораторные испытания показали способность препаратов замедлять развитие не излечимого пока заболевания в организме человека в большей степени, чем при применении азидотимидина наиболее широко используемого средства против СПИДа. "Сонген индастриз" уже запатентовала полученные ею химикаты, которые могут быть использованы в производстве лекарств в 20 странах мира, включая США и Японию, надеясь выбросить их на международный рынок к 1998 году. По словам представителей компании, до того, как будет налажен массовый выпуск медикаментов, на их испытаниях на инфицированных пациентах уйдёт три года.
В Южной Корее это уже не первая попытка найти панацею от "чумы XX века". В прошлом году здешние специалисты предложили использовать для лечения больных СПИДом порошок из красного женьшеня разновидности "корня жизни", произрастающего в диком виде в Центральных районах Корейского полуострова. Ученые Государственного института здравоохранения Республики Корея установили возможность замедления развития синдрома иммунодефицита с помощью комбинированного использования этого средства с азидотимидином.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
