CBRR4558 (677689), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

G, относящихся к компетенции организма ребенка. Этот процесс соп-

ровождается временным спадом уровня иммуноглобулинов G в 3-4 раза

на 3 месяце развития ребенка.

Всасывание антител, переносимых с молозивом или молоком мате-

ри, существенно не изменяет количественный показатель иммуногло-

булинов. В этот период особое значение придают развитию секретор-

ного иммунитета ребенка. К концу первого года жизни уровень имму-

ноглобулина А вновь достигает достаточно высоких значений.

Аналогично продукции Ig G увеличиваются концентрации сыворо-

точных иммуноглобулинов других классов. В данный период развития

ребенок оказывается пассивно иммунизированным, но лиш к тем анти-

генам, к которым выработались антитела в организме матери. Эта

пассивная иммунизация может привести к нежелательному подавлению

ответа на некоторые профилактические вакцинации в первые недели

жизни ребенка. Ig M достигает нормального уровня взрослого чело-

века в конце 1-го года (у мальчиков) или 2-го года жизни у дево-

чек, Ig G спустя 6-8, Ig A - 9-12 и Ig E - лишь 10-15 лет. Ста-

новление клеточного иммунитета в полной мере происходит уже с мо-

мента рождения.

НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.

Очевидно следует исходить из двух возможных направлений пато-

генеза:

1. Нарушение дифференцировки стволовой клетки в иммунокомпе-

тентную В-клетку. В этих случаях значительно уменьшено содержание

В-клеток, несущих иммуноглобулиновые детерминанты, уровень имму-

ноглобулинов в сыворотке значительно ниже нормы, иногда циркули-

рующие В-клетки полностью отсутствуют. Зародошивые центры и плаз-

- 10 -

матические клетки в лимфатических органах также не обнаруживаются.

2. Нарушение дифференцировки иммуноглобулин-несущих В-клеток

в иммуноглобулин-секретирующие плазматические клетки. Для этих

состояний характерна контрастная ситуация: сочетание нормального

содержания В-лимфоцитов с дефицитом определенных классов иммуног-

лобулинов. Отсутствие обратной связи может привести к нарушению

пролиферации клеток и в конечном итоге - к гиперплазии лимфоидной

ткани.

ОБЩИЙ ВАРИАБИЛЬНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ.

Эта группа включает в себя формы, которые довольно трудно

классифицировать. Эксперты ВОЗ предлагают разделить эти нарушения

на три группы:

1. Доминирующий В-клеточный дефицит с блоком дифференцировки

на определенной стадии созревания.

2. Дефект иммунорегуляторных Т-клеток с преобладанием Т-суп-

рессоров или дефицитом Т-хелперов.

3. Выработка антител к В- или Т-лимфацитам. Антитела могут

быть направлены против Т-хелперов или против В-клеток.

В качестве приобретенных форм рассматривают состояния, кото-

рые клинически проявляются в более старшем возрасте. Они могут

быть вторичными (в сочетании с лимфолейкозом, плазмоцитомой) или

первичными (идиопатическая форма). Различия между врожденной и

приобретенной формами остаются проблематичными, так как последняя

с определенной частотой встречается при семейном анализе. Данный

синдром регистрируется с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ

КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА

Принимая во внимание значение Т-лимфоцитов для проявления

- 11 -

функциональной активности В-клеток, можно констатировать, что

комбинированный иммунодефицит встречается гораздо чаще, чем се-

лективный Т-клеточный иммунодефицит. Исследователи полагают, что

сохранение минимальной Т-клеточной функции может служить гаранти-

ей для проявления реакций гуморального иммунитета.

ВРОЖДЕННАЯ АПЛАЗИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ (СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ). В

основе данного синдрома лежит гипо- или аплазия стромальных эле-

ментов вилочковой железы. По всей вероятности, речь идет о нару-

шениях эмбрионального развития в области 3-й и 4-й жаберных дуг.

До сих пор не было сообшений о семейных формах этого заболевания.

ПРИОБРЕТЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммунодефи-

цитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА (СПИД).

Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. амери-

канскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет

утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдро-

ма официально были зарегистрированы в США, Африке, на Гаити. В

последнии годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, вы-

янилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случа-

ев синдрома удваивается. Соотношение инфицированных лиц к забо-

левшим колеблется от 50:1 до 100:1. Наибольшее распространение

СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин; наркоманов, вводя-

щих наркотики внутривенно и пользующимися "коллективными" шприца-

ми; реципиентов гемотрансфузий (больные анемиями); детей родите-

лей, больных СПИДом.

ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсемейс-

- 12 -

тва лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана

А.Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую линейную

РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимеразу). Реплика-

ция вирусной нуклеиновой кислоты идет через стадию синтеза дву-

нитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы обратным путем. В клетку

мишень проникает ДНК - копия с РНК вируса, котрая интегрирует с

клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осущест-

вляется при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание вириона

путем почкования идет на клеточных мембранах.

В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками

при пересадки тканей и органов, переливании крови, со спермой и

слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в орга-

низм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы

Т4, к которому гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аф-

финитет. Наиболее богаты рецепторами Т4 Т-лимфоциты хелперы, в

которые в основном и проникают вирусы. Однако помимо этого вирус

способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки

глии, нейроны. Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных же-

лез, простаты, яичек.

Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфициро-

вания появляются антитела к ВИЧ.

ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ инкорпорированный в геноме клеток орга-

низма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК вируса. На

основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые

затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении про-

цесса "сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в

межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имею-

щие рецепторы Т4, приводя их к гибели.

- 13 -

Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК, ПОРА-

ЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается вразру-

шении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "отпочковыва-

нии" вируса от клетки с последующим их лизисом. Вероятность гибе-

ли клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их поверх-

номти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи с чем их ко-

личество значительно уменьшается.

В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток

рассматривается возможность встраивания белков вирусной оболочки

в клеточные мембраны. В связи с этим клетки распознаются ИКС как

чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бреде,1984).

Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в ге-

ном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и реагирова-

нию на регуляторные стимулы, в частности - на интерлейкин 2.

Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов раство-

римыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови

больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983).

Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславливают

их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это от-

носится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно по этому развивается ЛИМФОПЕНИЯ.

Кроме того, подавляется способность Т-хелперов продуцировать ин-

терлейкин 2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на

80-90%) количества и функциональной активности естественных кил-

леров. Число В-клеток, как правило, остается в пределах нормы, а

функциональная активность их нередко снижается. Количество МАКРО-

ФАГОВ обычно не изменяется, однако выявляется нарушение хемотак-

сиса и внутриклеточного переваривания чужеродных агентов. Отмеча-

ется также расстройство механизма "презентации" макрофагом анти-

- 14 -

гена Т- и В-лимфоцитам. Указанные изменения создают предрасполо-

женность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям

(например, к саркоме Кпоши), а также - неспособности к развитию

аллергических реакций замедленного типа.

Характеристики

Список файлов реферата