fluR (645786), страница 2

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

Антивирусные Агенты Старшие Агенты Амантадин и rimantadine являются 2 структурно связанными агентами, чей антивирусная деятельность против вируса гриппа зависит от запрещения деятельности M2 белка. Поскольку грипп B вирус имеет различный тип M2 белка, amantadine и rimantadine эффективен только против гриппа вирус. Обоим агентам показали, чтобы быть сравнительно эффективными в профилактике и обработке(лечении) гриппа инфекция во взрослых. [10] Амантадин одобрен для обработки(лечения) и профилактики в детях в 12 месяцах в возрасте и старший. Rimantadine одобрен для профилактики, но не для обработки(лечения) в детях. Обработка(лечение) с этими наркотиками(лекарствами), начатыми рано в болезни может уменьшать продолжительность признаков, включая лихорадку, и облегчать более быстрое возвращение к нормальным действиям. Амантадин может быть связан с CNS токсичностью, [10] и пожилыми пациентами, кто берут этот препарат(наркотик), может испытывать конфискации(приступы). Из-за его знаменательно различного pharmacokinetic профиля, rimantadine связан с меньшим количеством CNS эффекты. Оба агенты могут причинять умеренные побочные эффекты ДЖИ-АЙ в некоторых пациентах. [10] Одно из самых больших предприятий(беспокойств) с этими 2 агентами - развитие сопротивления, особенно когда они используются prophylactically. В изучении, сообщенном в 1992, amantadine управлялся резидентам частного санатория для " профилактика контакта. " То есть это давалось незатронутым людям в течение множества недель после открытия вспышки гриппа в частном санатории. [13] Люди с симптоматической болезнью также получили обработку(лечение), без усилия, чтобы изолировать обращаемых(обращенных) пациентов от той профилактики получения. Приблизительно 7 днями после того, как случай индекса обращал(обращаемый,обращенный) с amantadine, пациенты, получающие профилактику опытная передача вируса, который доказал полностью стойким к amantadine. Сопротивление появляется как единственная(отдельная) мутация пункта(точки) в вирусе, который полностью отменяет обязательную способность(вместимость) любого препарата(наркотика) без любого эффекта на передачу болезни к восприимчивым контактам. [14,15]

Neuraminidase Inhibitors неэффективность amantadine и rimantadine в гриппе B заразные болезни и их ассоциация с клинически существенным сопротивлением зажгли поиск лучших способов обращаться с гриппом. Один из первых шагов вперед был способность кристаллизовать NA молекулу и определять ее атомную структуру. Было тогда возможно проектировать и синтезировать inhibitors, которые связывают с amino кислотами в NA молекуле, которые являются обязательными к ее функции. Изменение в даже 1 из этих amino кислот типично связывается со знаменательно уменьшенной NA деятельностью. Кроме того, потому что эти amino кислоты жизненны к функции фермента, они сохранены среди всего NAS вирусов гриппа. [16] Это включает все напряжения гриппа и B вирусы также как avian вирусы гриппа, которые могли быть потенциальные прародители всеобщей инфекции. NAIs, поэтому, представляют первый клинически эффективных агентов, которые предлагают деятельность против обоих гриппа и B вирусы, включая все 9 известного NAS гриппа вирус. Обработка(лечение) с NAIS очень редко вызывает стойкие вирусы. [16] Однако, возможно произвести NA мутации в лаборатории, которые сталкиваются с закреплением запрещающим агентам. Поскольку эти мутации происходят в ферменте обязательный участок скорее чем antigenic участки на внешней стороне фермента, они не затрагивают antigenic способность(вместимость) NA.

Zanamivir и Oseltamivir 2 одобрил, NAIS - zanamivir и oseltamivir. Zanamivir - аналог sialic кислоты, управляемой через ингаляцию. Oseltamivir - устный про-препарат(наркотик) GS-4071, transitionstate аналог sialic кислоты. Оба агенты предлагают сопоставимый в vitro антивирусной деятельности при концентрациях далеко ниже, те достигли с рекомендуемыми дремлющими режимами. [17] Обработка(лечение) В клинических испытаниях(судах) во взрослых, оба zanamivir [18] и oseltamivir [19-21] знаменательно уменьшила время до облегчения признаков гриппа, полная продолжительность болезни, и времени к возобновлению нормальных действий когда по сравнению с placebo. Срединное время к облегчению всех главных признаков было 1 день (20? Короче в 88 пациентах гриппа данное сопутствующее обстоятельство устно, которое вдыхают и intranasal zanamivir (P = .02) и 85 пациентов, данных только вдыхало zanamivir (P = .05) по сравнению с 89 данными пациентами placebo. [18] Оба intranasal и устно вдыхающиеся формы zanamivir управлялись, потому что грипп обычно вовлекает более низкий дыхательный трактат. Среди 85 лихорадочных пациентов, кто начались, zanamivir обработка(лечение) в пределах 30 часов после начала признака, срединное время к облегчению главных признаков была 3 дня скорее чем в 45 данных пациентах placebo (P = .02 в данной группе, вдыхал zanamivir только и P .01 в данной группе оба intranasal и вдыхал формы). [18]

Обработка(лечение) с oseltamivir знаменательно уменьшила срединное время до полного облегчения признаков к 43 часам (37? P = .02) и 47 часов (40? P = .01) в 226 взрослых пациентах, обращаемых(обращенных) в пределах 24 часов начала признака с 75-и 150 дозировками мг, соответственно. [22] Oseltamivir уменьшил полную продолжительность болезни больше чем 30? (N = 245, P = .006) по сравнению с placebo (n = 129). [20] Оба oseltamivir и zanamivir уменьшили норму(разряд) клинически очевидных осложнений, типа otitis средств информации, sinusitis, бронхита, и пневмонии, приблизительно 50? [18,20] В детях, oseltamivir также знаменательно уменьшил срединное время до полного облегчения признаков 36? (4.2 дня в данных пациентах placebo [n = 235] против 2.6 дней в данных пациентах oseltamivir [n = 217], P < .0001) на утвержденной Канадской Острой Дыхательной Инфекции и Масштабе Гриппа. [23] Это также уменьшило сферу действия новых случаев(дел) otitis средств информации 44? (26 [12? Из 217 против 50 [21? Из 235 в placebo группе) и использовании антибиотиков 31? (68 из 217 против 97 из 235, P = .03) в педиатрических пациентах. [23] Сопротивление oseltamivir было найдено в маленьком проценте от детей и взрослых в конце терапии, но это не изменяло эффективность препарата(наркотика).

Профилактика Два двойной-слепой, placebo-управлял, randomized, испытания(суды) мультицентра изучили использование oseltamivir для сезонной профилактики в здоровых непривитых взрослых. [19,21] Одно изучение показывало, что 75 мг oseltamivir или(любой) однажды или дважды(вдвое) ежедневно в течение 6 недель знаменательно понизил сферу действия клинического гриппа. [21] В подобном изучении, zanamivir вдыхал однажды ежедневно в течение 4 недель для сезонной профилактики также знаменательно понизил норму(разряд) клинически и подтвержденный лабораторией грипп. [24] Zanamivir также учится для профилактики в детях в возрасте от 5 до 12 лет, пожилых людей, и пациентов высокого риска. Oseltamivir одобрен для профилактики во взрослых и подростках 13 лет и старший. В изучении сезонной профилактики в пожилых резидентах квалифицированных частных санаториев, oseltamivir уменьшил сферу действия клинического гриппа от 4.4? (12 из 272) для placebo группы к 1? (2 из 205) для oseltamivir группы. [25] Oseltamivir также уменьшил сферу действия клинического гриппа в домашних контактах случаев(дел) индекса от 12? (24 из 200) в placebo группе к 1? (2 из 205) в данной группе oseltamivir как профилактика. [26] Тошнота Побочных эффектов происходит в приблизительно 10? Из людей, берущих oseltamivir и типично связывается со взятием препарата(наркотика) на пустом животе. [27] Люди, кто рвут первая доза oseltamivir, могут продолжать брать препарат(наркотик), но не должны заменить дозу, которая рвет, немедленно беря еще один. Все другие неблагоприятные события, сообщенные в клинических судах над oseltamivir произошли с частотой, сопоставимой с этим замеченный с placebo. [19] Активная терапия не была связана с любым клинически существенные изменения(замены) в ценностях лабораторного испытания.

Zanamivir также, оказалось, хорошо допускаются в клинических испытаниях(судах), со сферой действия неблагоприятных событий, сопоставимых с таковым placebo. [19,24] Bronchospasm произошел в 1 из 13 пациентов с умеренным, чтобы уменьшить астму, изученную в стадии 1 испытание(суд). [28] В другом суде над пациентами с астмой или COPD, номер(число) пациентов, кто испытали, снижение в принудительном expiratory объеме(издании) в 1 второй или пиковой норме(разряде) потока было выше в zanamivir-обращаемой группе чем в placebo группе. [28] из-за этих результатов и последующих сообщений постмаркетинга, zanamivir должен использоваться с предостережением в пациентах с основной хронической болезнью легкого при условиях(состояниях) надлежащего контроля и благосклонной заботы(осторожности), включая готовый доступ к короткому действию bronchodilators. Пациенты должны прекратить препарат(наркотик) и входить в контакт с их врачом, если они развивают трудность в дыхании. [10] нет никакой известный клинически существенных взаимодействий препарата(наркотика), связанных с любым zanamivir или oseltamivir. Признаки Oseltamivir обозначены для обработки(лечения) несложного гриппа во взрослых и детях, 1-летних и старших. Для взрослых, стандартная дозировка oseltamivir - одна капсула на 75 мг дважды(вдвое) ежедневно в течение 5 дней, начинающихся в пределах 2 дней начала признаков гриппа. Для детей 1-летние и старшие и взрослые пациенты, кто не могут глотать капсулу, oseltamivir, доступны как устная приостановка, с дремотой основанного на весе органа(тела) пациента. Никакое урегулирование дозировки не необходимо для geriatric пациентов. Zanamivir обозначен для обработки(лечения) взрослых и детей 7 лет и старший. Рекомендуемая дозировка zanamivir - 10 мг (2 ингаляции) устно дважды(вдвое) ежедневно в течение 5 дней, начинаясь в пределах 2 дней признаков. Препарат(наркотик) не был изучен в geriatric пациентах. Ни один(никакой) агент не был соответственно изучен в пациентах с дисфункцией печеночника. Zanamivir не был соответственно изучен в детях более молодой, чем 7 лет, и oseltamivir не был соответственно изучены в педиатрических пациентах более молодо чем 1-летний

Признаки(подписи) Классика Столов и признаки гриппа Быстрое начало признаков Лихорадка (температура обычно > 37.7°C [100°F]) Непроизводительная Головная боль кашля Myalgia Охлаждает и/или потеет Воспаленное горло Потенциально серьезный, постоянный недуг Substernal чувствительность, фотобоязнь, и глазные проблемы От Cox NJ, Fukuda K. Инфицируйте Dis Clin, север. 1998. [6] Признаки(подписи) и признаки гриппа против холодных Признаков(подписей) и Начала Холода Гриппа признаков Внезапная Постепенная Лихорадка Характерно высоко, длительность 3 или 4 дня Необыкновенный Частый Кашель, рано в начале, часто отмечаемом, иногда mucoid Менее частый, менее серьезный, позже в Головной боли начала Видный Общий(обычный) но обычно не выводящий из строя Myalgia Обычный, часто серьезная Небольшая Усталость или слабость Могут длиться до от 2 до 3 недель Умеренное Чрезвычайное истощение Ранний и видный Редкий дискомфорт Груди(сундука) Общий(обычный) Необыкновенный Душный нос Иногда признак Признака, чихающий Иногда признак Признака горло Раны Иногда Воспаленное или неуклюжее горло типично первый отмеченный признак Приспособленный от Национального Института Аллергии и Инфекционных Болезней. 1999. [8]

Характеристики

Список файлов реферата