94143 (613080), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Все органы маклеи ядовиты, поэтому при работе с нею следует соблюдать соответствующие правила безопасности.
Согласно требованиям фармакопейной статьи ФС 42-2668-89 готовое сырье маклеи должно содержать не менее 0,6% суммы алкалоидов – сангвинарина и хелеритрина, потеря в массе при высушивании должна быть не более 13%, стеблей – не более 40%, золы общей – не более 13%, органической примеси – не более 1%, минеральной – не более 1%. Хранят в сухом прохладном месте. Срок годности – 3 года.
Использование в медицине и фармакологические свойства ЛРС. Препараты на его основы.
Фармакологические свойства препарата.
Экспериментальными исследованиями установлено, что биологическая активность маклеи обусловлена суммой алкалоидов и зависит, в частности, от содержания в растении сангвинарина и хелеритрина. Сумма этих близких по строению алкалоидов была выделена в виде лекарственного препарата и под названием «сангвиритрин». Хорошо изучена фармакологически и микробиологически.
Общее действие и токсичность сангвиритрина были изучены на различных видах лабораторных животных. При внутривенном введении алкалоидов снижалась двигательная активность, однако реакция на болевые и звуковые раздражители сохранилась. С увеличением дозы препаратов резко снижалась двигательная активность и отличалось общее угнетение ID50 для сангвиритрина составляет 19,4 мг/кг, что по сравнению с уровнем токсичности галантамина примерно в 4 раза меньше.
Фармакологические свойства сангвиритрина характеризуются главным образом его антихолинэстеразным влиянием. Действие алкалоидов на холинергические рецепторы обнаружено в классических опытах с изолированной прямой мышцей живота лягушки и спинной мышцей пиявки. В этих экспериментах установлено, что сангвиритрин значительно повышает чувствительность мышечной ткани к действию ацетилхолина, хотя непосредственного влияния на мышцы алкалоиды не оказывают. Усиление реакции на ацетилхолин под влиянием сангвиритрина отмечено и в опытах на изолированном отрезке кишечника. В результате проведенных экспериментов обнаружено, что сангвиритрин угнетает активность истинной и ложной холинэстеразы.
Сангвиритрин в эксперименте на животных стимулировал деятельность кишечника. Под влиянием алкалоидов тонус кишки заметно повышался, а амплитуда сокращений кишки в большей части опытов увеличивалась. Действие сангвиритрина на изолированные органы продолжалось в течение 50-60 минут и более, причем препарат также оказывал тонизирующее влияние на беременную матку.
Влияние сангвиритрина на АД и дыхание было исследовано на кошках. При внутривенном введении алкалоидов у животных отмечалась кратковременная прессорная ответная реакция, затем АД понижалось, с последующим повышением до исходного уровня в течение 50-60 минут. При введении больших доз сангвиритрина прессорная фаза отсутствовала и сразу АД понижалось на 7,2-8,26 кПа (54-62 мм рт.ст). В отдельных опытах этот эффект сопровождался возникновением вагуспульса. В момент введения алкалоидов наблюдалось некоторое угнетение дыхания.
По влиянию на АД сангвиритрин является антогонистом атропина. В опытах на кошках атропин полностью снимал прессорную фазу действия сангвиритрина на АД. Подобно другим антихолинэстеразным веществам сангвиритрин восстанавливает нервно-мышечную проводимость при нарушении ее предварительным введением диплацина. В опытах с дитилином было доказано, что антогонизм сангвиритрина распространяется только на препараты курареподобного действия.
Антимикробное действие препарата исследовано методом серийных разведений жидких питательных средах. Обнаружено, что сангвиритрин обладает широким спектром антимикробной активности: задерживает развитие грамположительных (в том числе антибиотикоустойчивых) и грамотрицательных бактерий (рода Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Shigella, Escherichia, Salmonella, Proteus, Acinetobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Antracoides, Cryptococcus), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida, в т.ч. полирезистентные штаммы микроорганизмов, а также Actinomyces и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis. В терапевтических дозах действует бактериостатически. Механизм противомикробного действия Сангвиритрина включает подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок и перегородок деления. На экспериментальных моделях алкалоиды при введении внутрь обладают химиотерапевтической активностью при стафилококковом сепсисе, что выражалось в некотором увеличении выживаемости опытных животных. Сангвиритрин, примененный местно в виде эмульсии оказывал выраженное лечебное действие у животных при локализованной гнойной инфекции, вызванной грамположительными микроорганизмами, а также ассоциацией их с грамотрицательной микрофлорой. В результате лечения уменьшились воспалительные явления и сокращались сроки заживления некротических поверхностей.
Фунгистатическое действие сангвиритрина было изучено на 52 штаммах различных грибов и некоторых антиномицетов, в том числе на мицелиальных грибах, вызывающих поверхностное поражение кожи и волосистой части головы, дрожжеподобных грибах и возбудителях глубоких системных микозов. Проведённые исследования свидетельствуют о достаточно высокой биологической активности сангвинитрина.
Применение в медицине.
Клиническое изучение терапевтической эффективности сагвиритрина было проведено в условиях стационарного лечения в ряде неврологических клиник страны.
Препарат применяли при детских церебральных параличах, миопатиях, спастических парезах лицевого нерва, при прогрессивной мышечной дистрофии и другой неврологической патологии.
Хорошие результаты были получены у больных, страдающих различными формами миопатией, клиническая картина которых характеризовалась атрофией мышц, затруднением походки, снижением или отсутствием сухожильных рефлексов. Больные получали препарат в таблетках по 0,01 г (10 мг) на прием 2 раза в день после еды. Сангвиритрин применяли в комплексе с витаминами группами В, АТФ, витамином Е и лечебной физкультурой.
Значительное улучшение отмечено у больных с миопатией на фоне перенесенного полиомиелита. В результате лечения нарастала сила мышц, увеличивался объем движений в конечностях, улучшалась походка. Среди побочных эффектов препарата иногда наблюдались явление легкой интоксикации (тошнота, головокружение, незначительная головная боль). После отмены препарата эти явления исчезали.
Сангвиритрин успешно применяли у детей при различных формах прогрессивной мышечной дистрофии, при грубых церебральных параличах, спастических парезах вследствие родовой травмы и при других заболеваниях. Препарат назначали из расчета 0,0005г., а затем из расчета 0,001г. на год жизни ребенка в сутки в 2 приема через 30-40 мин после еды. У всех детей отмечен положительный результат, особенно при назначении препарата в комбинации с глюконатом кальция, метионином и глутаминовой кислотой. При применении сангвиритрина с глутаминовой кислотой период ремиссии увеличивался до 2-3 месяцев, а прием препарата с метионином стабилизировал хорошее состояние у отдельных больных в среднем до 6-8 месяцев.
Клиническое изучение сангвиритрина было проведено в хирургической практике. Больным с гнойными ранами мягких тканей назначали 0,1% водный раствор сангвиритрина. Раствором промывали раны, а также смачивали салфетки, которые накладывали на раневую поверхность. Проведенное изучение показало, что препарат является эффективным средством в первой фазе раневого процесса.
При лечении раствором сангвиритрина уже через несколько процедур отличалась положительная динамика раневого процесса, уменьшалась экссудация, раны становились чище, активировалась краевая и островковая эпителизация. Ни в одном из наблюдений не было отмечено проявления местных или общих побочных реакций.
Для лечения гнойных ран и трофических язв применяли 1% линимент сангвиритрина, под влиянием которого быстрее отторгались некротические ткани, увеличивался рост грануляций и ускорялся процесс регенерации. Линимент накладывали больным при перевязках 1 раз в 3 дня.
Выраженный эффект при использовании линимента отмечен при ожогах. Эпителизация ожоговой поверхности протекала удовлетворительно, нагноения не было. Заживление кожных покровов происходило первичным натяжением.
Сангвиритрин в виде 1% линимента и 0,2% водно-спиртового раствора применяли у больных с альвеолярной пиореей, хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, декубитальными язвами, герпетическими и медикаментозными стоматитами, экзематозными хейлитами и др. Для обеспечения более длительного контакта препарата с тканями десны в патологические десневые карманы вводили на 20 минут тонкие ватные турунды, обильно смоченные 0,2% водно-спиртовым раствором сангвиритрина. При этом турунды меняли 2-3 раза в день. После 1-2 процедур больные отмечали уменьшение боли, зуда и кровоточивости десен. Затем исчезали гиперемия, отек десен. Десна приобретали нормальный цвет, плотнее прилегали к зубам.
Осложнений при лечении больных этой группы не выявлено. Применение 1% линимента в виде аппликаций на 5-10 минут в течение 2-3 дней также приводило к уменьшению болевых ощущений и ускорению эпителизации эрозивных поверхностей десен. Положительные результаты получены также при лечении пародонтоза. При применении сангвиритрина наблюдалось уменьшение гноетечения из зубодесневых карманов уже на 3-й день лечения.
Значительно уменьшилось количество некротического налета, наступало более быстрое заживление эрозий при язвенно-некротическом гингивостоматите.
При лечении кожных заболеваний сангвиритрин применяли у больных с различными дерматозами, в том числе с микробной экземой, поверхностным бластомикозом, пиодермией, а также при кандидозе ногтевых валиков, грибковых поражениях кожи (микроспория, трихофития, отрубевидный лишай, руброфития и дрожжевое поражение ногтей, кандидозы и др.)
Полное выздоровление наблюдали у больных при назначении 0,2 % водно-спиртового раствора препарата, при дрожжевом поражении ногтей, а также при руброфитии ногтей. В последнем случае сангвиритрин назначали после хирургического лечения. При паховой руброфитии, а также руброфитии и микроспории гладкой кожи излечение обычно наступало в течение 5-10 дней. При микроспории волосистой части головы исчезновение нитей гриба наблюдали через 3 недели.
Побочное действие. При наложении препарата на раневую поверхность возможно ощущение жжения. В этих случаях сангвиритрин применяют в более низких концентрациях. При приеме сангвиритрина внутрь возможны тошнота, рвота, боли в животе. С прекращением приема эти явления исчезают. Для уменьшения побочного действия сангвиритрин рекомендуется назначать после еды.
Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, заболевания печени и почек.
Лекарственные формы, способ применения и дозы.
Сангвиритрин (sanguiritrini) принимают внутрь по 0,005-0,001г. (5-10 мг) на прием 2 раза в день после еды. При отсутствии эффекта дозу препарата можно увеличить до 0,015 (15 мг) на прием 2 раза в день. Курс лечения в среднем 20 дней. Детям сангвиритрин назначают на общепринятой схеме в зависимости от возраста, но не более 0,001 на год жизни в сутки в 2 приема.
Для лечения длительно не заживающих ран и язв 1% линимент сангвиритрина накладывают на раневую поверхность при перевязках ежедневно или через 1-2 дня. В этих случаях также можно применять 0,1% водной раствор, промывая им раны и язвы или смачивая салфетки, которые накладывают на раневую поверхность. Частота перевязок 1-2 раза в сутки, при ожоговых ранах = 3 раза в неделю. Водные растворы готовят ex tempore из таблеток, растворяя их в горячей воде.
В дерматологии сангвиритрин применяют ежедневно 1-2 раза в день, смазывая очаги поражения 1% линиментом или 0,2% водно-спиртовым раствором в течение 4-21 дня.
При лечении наружного отита после очистки слухового прохода вводит турунды, смоченные 0,2% водно-спиртовым или 0,05-0,1% водным раствором сангвиритрина на 10-15 мину 2-3 раза в день. Лечение продолжается не менее 2 недель. При хроническом гнойном среднем отите после туалета среднего уха закапывают 0,2% водно-спиртовой раствор сангвиритрина по 5-8 капель 3 раза в день.
Лечение альвеолярной пиореи (пардонтоз) проводят после удаления зубных отложений и выскабливания патологических десневых карманов. В десневые карманы вводят на 20 минут тонкие турунды, обильно смоченные 0,2% водно-спиртовым раствором сангвиритрина (процедуру повторяют ежедневно или через день, всего 4-6 раз). При стоматитах различной этиологии производят аппликацию 1% линимента или растворов препарата 2-3 раза в день в течение 2-5 дней.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
