Диссертация (1335888), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Вцелом частота возникновения мышечных симптомов у исследуемой группыпациентов не превышала 5.2%, что незначительно превышает данные, полученные висследовании STOMP, где частота развития миалгий у пациентов группы плацебосоставила 4.6% [159].На основании чего можно сделать вывод о том, что статины хорошопереносились пациентами, включенными в исследование, достоверных признаковразвития статин-индуцированной миопатии не зарегистрировано ни у одногопациента.На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что проведениефармакогенетического тестирования у пациентов, которым показано назначениепрепаратов группы статинов существенно повышает % пациентов соблюдающихрекомендованный режима дозирования, а также регулярно наблюдающихся упрофильного врача, что может позволить существенно снизить риск развитиякоронарных и церебральных катастроф, повысить качество и продолжительностьжизни у данной группы пациентов.121ЗАКЛЮЧЕНИЕПроведение фармакогенетического тестирования в настоящее время не нашлоширокого применения в рутинной клинической практике врачей и не являютсяшироко доступными в лечебно-профилактических учреждениях на территорииРоссийской Федерации.
Данные, полученные в ходе настоящего исследованияпоказали преимущество внедрения персонифицированного подхода к назначениюлекарственных препаратов, особенно для препаратов, с широким терапевтическимдиапазоном, таким как варфарин в рутинную клиническую практику.В ходе исследования была показана высокая частота выявления полиморфныхвариантовCYP2C9иVKORC1,оказывающихзначительноевлияниенавыраженность антикоагулянтного эффекта у пациентов популяции города Москвы.Применениефармакогенетическоготестированияпозволялосократитьсрокгоспитализации пациентов, сократить время подбора дозы варфарина, а такжепозволяло с высокой точностью определять поддерживающую дозу варфарина.
Упациентов, прошедших фармакогенетическое тестированиеудалось достичьхорошего контроля МНО и повысить время нахождения пациента в терапевтическомдиапазоне МНО, а также достичь значительного снижения нежелательных явлений,связанных с приемом варфарина.Показана высокая распространенность выявления носительства полиморфныхвариантов SLCO1B1, ассоциированных с замедленным метаболизмом статинов иповышенным риском развития нежелательных явлений на фоне применениястатинов. Применение фармакогенетического тестирования позволило достичьзначительного повышения приверженности к лечению со стороны пациентов с точкизрения отдаленных результатов, кроме того, у большей части пациентов удавалосьдостичь снижения уровня ЛПНП и общего холестерина до целевых значений. Вгруппе пациентов, прошедших фармакогенетический мониторинг при назначениистатинов в дозах, не превышающих рекомендованные с учетом выявленногополиморфизма SLCO1B1 не зарегистрировано ни одного поражения мышечнойткани, связанного с применением препаратов данной группы.122По результатам анкетирования врачей выявлена низкая информированностьврачей о возможности проведения и показаниях фармакогенетического тестирования,кроме того еще одной преградой на пути внедрения фармакогенетическоготестирования является недоступность выполнения данных тестов в большинствелечебно-профилактических учреждений города Москвы.
Данные, полученные в ходеданного исследования послужат фундаментом для внедрения фармакогенетическоготестирования в клиническую практику, а также при разработке методическихрекомендаций по применению фармакогенетического тестирования.На основании полученных результатов можно сделать вывод о том, чтопроведениефармакогенетическоготестированиясущественноповышаетэффективность и безопасность проводимой фармакотерапии в виду этогоцелесообразно проведение курсов повышения квалификации для врачей, кроме того,целесообразно проведение дальнейшей оценки для включения данных методов вперечень медицинских услуг в рамках программы ОМС.123ВЫВОДЫ1.
Выявлена высокая частота встречаемости носительства «медленных» аллельныхвариантов CYP2C9 среди пациентов, жителей города Москвы носительство CYP2C9- гетерозиготное носительство аллельных вариантов CYP2C9 1*2 выявлено у 21.1%пациентов, CYP2C9 1*3 у 8.9% пациентов, CYP2C9 2*2 у 5.5% пациентов, CYP2C92*3 у 4.4% пациентов. Носительство генотипа VKORC1 AA выявлено у 31.1%.2. У пациентов, у которых подбор дозы варфарина осуществлялся на основаниирезультатов фармакогенетического тестирования (ФГ «+») по сравнению страдиционным методом дозирования варфарина (ФГ «-»), требовался более редкийконтроль МНО: у пациентов группы ФГ «+» 2.4±0,2 у группы ФГ «+» против 4,1 ±0,3в группе ФГ «-» (р <0,0001), кроме того, пациенты группы ФГ «+» значительно чащедостигали терапевтического диапазона МНО при выписке из стационара: 77% против37% в группе ФГ «-».3.
Применение фармакогенетического тестирования при подборе дозы варфаринаможет существенно сокращать срок госпитализации пациентов, связанный сподбором дозы варфарина и связанные с этим затраты на госпитализацию пациентов,за счет сокращения времени, требуемого для подбора дозы варфарина - пациентамгруппы ФГ «+» требовалось почти на 30% времени меньше для терапевтическогодиапазона МНО по сравнению с группой ФГ «-»: 6.2±0,9 койко-дней против 9.1±1,5койко-днейсоответственно.,атакжесокращенияпродолжительностигоспитализации: средняя продолжительность госпитализации пациентов группы ФГ«+» была меньше по сравнению с ФГ «-» и составил 12,0±4,1 против 19,1±6,0 койкодней соответственно.4.
У пациентов группы ФГ «+» за период госпитализации эпизоды гипокоагуляциивстречались значительно реже - МНО выше 3.0 в группе ФГ «+» было значительноменьшим:4.85% против 51% в группе ФГ «-» (р <0.001); повышение МНО выше 4.0не зарегистрировано ни у одного пациента группы ФГ «+», в то время как средипациентов группы ФГ «-» повышение МНО выше 4.0 регистрировалось у 12.2%.5. Применение фармакогенетического тестирования обеспечивает более высокуюточность дозирования варфарина по сравнению с традиционным подходом – за124период госпитализации для подбора дозы варфарина в группе ФГ «+» в среднемтребовалось 2,9±0,3 шагов титрования дозы против 4,0±0,4 шагов титрования дозыварфарина в группе ФГ «-».
При анализе отдаленных результатов – спустя 11±2.1месяцев приема варфарина коэффициент корреляциимежду расчетнойиподобранной поддерживающей дозой варфарина составил 0,93.6. Применение фармакогенетического подхода к дозированию варфарина можетсущественно повысить безопасность проводимой терапии в долгосрочнойперспективе – среди пациентов, получавших варфарин на протяжении 11±2.1месяцев - не зарегистрировано ни одного эпизода «больших» кровотечений и толькоу 1 пациента имел место эпизод «малого» кровотечения (1.1%).7.
Применение фармакогенетического тестирования существенно повышает контрольза выраженностью антикоагулянтного эффекта – у пациентов ФГ «+» показатель«время нахождения в терапевтическом диапазоне» через 11±2.1 месяцев достигал98%.8. Применение фармакогенетического тестирования может существенно повыситькомплаентность со стороны пациентов – по результатам опроса 96.6% пациентовгруппы ФГ «+», получавших выполняют рекомендации лечащего врача, регулярнопроводят контроль МНО и не пропустили ни одного приема дозы варфарина.9. В ходе проведения опроса врачей, было выявлено, что одной из главных проблем длявнедрения фармакогенетического тестирования в клиническую практику являетсянизкая доступность фармакогенетического тестирования в лечебных учрежденияхгорода Москвы, а также низкая информированность практических врачей овозможности и показаниях к проведению фармакогенетического тестирования.10.В лечебно-профилактических учреждениях города Москвы выявлена низкаядоступность экспресс-определения МНО с помощью портативных приборовконтроля МНО, что в ряде случаев существенно затрудняет своевременнуюкоррекцию дозу варфарина.11.
Частота носительства С аллели среди пациентов жителей города Москва в целомоказалась схожа с остальной популяцией пациентов жителей Российской Федерации125– частота носительства генотипа аллельного гена SLCO1B1*5 - ТС составила25.48%, СС – 5.4%.12. Носительство «Дикого» аллея С генотипа аллельного гена SLCO1B1*5 не влияло набезопасность и переносимость применения аторвастатина и розувастатина при ихприменении в рекомендованных дозах в соответствии с результатамифармакогенетического тестирования.13.Применение фармакогенетического тестирования у пациентов, которым планируетсяназначение статинов снижает число пациентов, прекративших прием статинов втечении первых 12 месяцев после начала их применения14.Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии взаимосвязи междуносительством различных генотипов SLCO1B1 и исходным уровнем ЛПНП, общегохолестерина, а также исходных значений КФК, АЛТ и АСТ15.При проведении анализа отдаленных результатов эффективности проводимойтерапии статинами взаимосвязи между неэффективностью проводимой терапиистатинами и носительством различных генотипов SLCO1B1 не выявлено.16.Наиболее вероятной причиной неэффективности проводимой терапии статинами т.е.отсутствия снижения ЛПНП до целевых значений является назначение низких,недостаточныхдозстатинов,гиполипидемической диеты.атакженесоблюдениепациентами126ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
