Диссертация (1174274), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Эпителий желез не всегда соответствовалфазе менструального цикла, нередко выявлялись железы с индифферентным эпителием, отдельные железы соответствовали ранней стадии фазы пролиферации или спризнаками железистой гиперплазии. При патоморфологическом исследовании эндометрия на 19–23-й день менструального цикла (21 пациентка первой группы и 29 пациенток второй группы) в большинстве биоптатов эндометрия маточные железы соответствовали ранней или средней стадии фазы секреции, иногда – поздней стадиифазы пролиферации.
Обращает на себя внимание достоверное различие в отставанииразвития клеток поверхностного эпителия – пиноподий при ХЭ (Рисунок 4а) в отличие от группы сравнения (Рисунок 4б). Так, в эндометрии пациенток из первой группыбыли определены зрелые пиноподии всего у 8 из 21 пациенток первой группы, чтосоставило 38% и у трех из 29 пациенток второй группы, что составило 10,3%.57абРисунок 4 – Отставание развития пиноподий у пациентки в средней стадии фазысекреции с хроническим эндометритом (вторая группа) – а; без хронического эндометрита (группа сравнения) – б. Окр.
гематоксилином и эозином. Ув. 4003.1.1. Иммуногистохимическое исследование рецептивности эндометрия кэстрогену, прогестерону и гликоделину у пациентокс хроническим эндометритом и бесплодиемСледующим этапом нашего исследования явилось изучение рецептивностиэндометрия (биоптаты эндометрия пациенток с ХЭ и бесплодием второй группы игруппы сравнения – Таблица 1) с использованием антител к гликоделину, эстрогенуи прогестерону (Рисунки 5–7, Таблица 7).Рисунок 5 – Экспрессия гликоделина в эпителиоцитах желез эндометрияу пациенток с ХЭ по сравнению с группой сравнения58абРисунок 6 – Иммуногистохимическая реакция к гликоделину в средней стадиифазы пролиферации у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а) – умереннаяэкспрессия и группа сравнения (б) – негативная экспрессияабРисунок 7 – Иммуногистохимическая реакция к гликоделину в средней стадиифазы секреции у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а) –экспрессия (б)– умеренная экспрессияПроведенное исследование продемонстрировало, что в образцах эндометриябез ХЭ, соответствующего средней стадии фазы пролиферации, гликоделин в эндометриальных железах не выявлялся, что соответствует нормальной циклическойдинамике – отсутствие синтеза и секреции в пролиферативной фазе (Рисунок 5,Таблица 7).
В образцах эндометрия, соответствующих средней и поздней стадиямфазы секреции без ХЭ, гликоделин в железах эндометрия выявлялся в средней стадии фазы секреции (имплантационное окно) с достижением пика секреции на 22–24-й день цикла (Рисунок 6, Таблица 7).
В образцах эндометрия с ХЭ наблюдалась59другая картина. Так, в средней стадии фазы пролиферации экспрессия гликоделинав эпителиоцитах желез была обнаружена с интенсивностью от умеренной до сильной в 83,3% (Рисунок 7). Отсутствие секреции гликоделина в периовуляторном периоде является принципиально важным для регуляции репродуктивной функции,т.к.
этот белок обладает контрацептивной активностью, блокируя связывание сперматозоидов с zona pellucida яйцеклетки. Соответственно выявленная нами продукция гликоделина в эндометрии в фазе пролиферации у пациенток с ХЭ может бытьодним из патогенетических механизмов развития бесплодия.Таблица 7 – Уровень экспрессии к гликоделину у пациенток с ХЭ и бесплодиемвторой группы и группы сравненияЭкспрессия к гликоделину у Эспрессия к гликоделину уДень менструальпациенток без ХЭ (группа пациенток с ХЭ и бесплоного цикласравнения)диемДостоверность55,2±2,576,1±1,5р ≤ 0,00185,4 ±1,8109,2±2,2р ≤ 0,001175,0±2,1148,1±2,5р ≤ 0,0011982,3±3,4169,1±3,1р ≤ 0,00120150,0±3,8232,2±2,7р ≤ 0,00122255,0±2,6238,8±2,2р ≥ 0,0523249,3±3,2260,6±2,3р ≥ 0,0526252,3±3,1218,7±1,8р ≤ 0,00127154,5±3,6151,1±3,8р ≥ 0,05Динамика рецепции со стероидными гормонами при ХЭ следующая: в среднюю стадию фазы пролиферации уровень экспрессии рецепторов к эстрогенам эпителиоцитов желез и стромы эндометрия не отличался от контрольного уровня (Рисунок 8а, Таблица 8).60Примечание – Синий – ХЭ, розовый – нормаРисунок 8 – Уровень экспрессии рецепторов к эстрогену (а) и прогестерону (б) вэпителиоцитах желез и стромы эндометрия у пациенток с ХЭ по сравнению с группой сравненияабРисунок 9 – Иммуногистохимическая реакция к рецепторам эстрогена в среднейстадии фазы пролиферации у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а) –выраженная экспрессия и группа сравнения (б) – умеренная экспрессия61Таблица 8 – Уровень экспрессии к рецепторам эстрогена у пациенток с ХЭ и бесплодием второй группы и группы сравненияЭкспрессия к рецепторам Экспрессия к рецепторамДень менструальпрогестерона у пациенток прогестерона у пациентокного циклабез ХЭ (группа сравнения)с ХЭ и бесплодиемДостоверность5248±4,2170±3,8р ≤ 0,0017170±3,9170±4,3р ≥ 0,0513247±5,2170±4,9р ≤ 0,0011790±2,8125±2,1р ≤0,0011873±3,281±3,4р ≥ 0,052350±4,150±3,5р ≥ 0,05В ранней стадии фазы секреции отмечено незначительное снижение экспрессии рецепторов к эстрогенам.
Экспрессия рецепторов в эпителиоцитах желез и элементов стромы эндометрия была существенно снижена как в средней стадии фазыпролиферации, так и ранней стадии фазы секреции (Рисунки 8а, 9–10, Таблица 8).абРисунок 10 – Иммуногистохимическая реакция к рецепторам эстрогена в среднейстадии фазы секреции у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а) – умеренная экспрессия в строме эндометрия и группа сравнения (б) – выраженная экспрессия в строме62абРисунок 11 – Иммуногистохимическая реакция к рецепторам прогестерона в средней стадии фазы пролиферации у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а)– умеренная экспрессия в эпителиоцитах желез и строме и группа сравнения (б) –выраженная экспрессия эпителиоцитах желез и стромеабРисунок 12 – Иммуногистохимическая реакция к рецепторам прогестерона в средней стадии фазы секреции у пациенток с ХЭ и бесплодием, вторая группа (а) – умеренная экспрессия в строме эндометрия и группа сравнения (б) – умеренная экспрессия в стромеПолученные результаты свидетельствуют о том, что наиболее выраженныеотличия от нормальных показателей имели место со стороны рецепторов к прогестерону в ранних стадиях фазы пролиферации и секреции (Рисунок 8б, Таблица 9).Данное обстоятельство объясняет низкую восприимчивость эндометрия к прогестерону, что приводит к неподготовленности слизистой матки к имплантации бластоцисты и для ее взаимодействия с эндометрием.
Низкая восприимчивость эндометрия половых гормонов обусловлена фиброзными изменениями его стромы, что63наглядно демонстрируется сниженной рецептивной чувствительности к эстрогену(Рисунок 13а) и прогестерону (Рисунок 13б).Таблица 9 – Уровень экспрессии к рецепторам прогестерона у пациенток с ХЭ ибесплодием второй группы и группы сравненияЭкспрессия к рецепторам Экспрессия к рецепторамДень менструальпрогестерона у пациенток прогестерона у пациентокного циклабез ХЭ (группа сравнения)с ХЭ и бесплодиемДостоверность377,8±4,2147,2±3,6р ≤ 0,0015147,2±4,6138,8±2,8р ≥ 0,057245,1±3,2117,9±4,9р ≤ 0,00110259,2±3,895,5±4,3р ≤0,00113251,1±4,973,9±2,5р ≤ 0,0011562,2±3,756,8±2,2р ≥0,051723,9±2,521,9±2,3р ≥0,05254,9±2,25,7±2,5р ≥ 0,05Рисунок 13 – Иммуногистохимическое исследование с антителами к эстрогену – аи прогестерону – б у пациенток с ХЭ – отсутствие экспрессии в зоне фиброзастромы эндометрия.
Ув. 4003.1.2. Иммуногистохимическое исследование местного иммунитетаслизистой оболочки матки у пациенток с хроническимэндометритом и бесплодиемНами был изучен местный иммунитет слизистой оболочки матки пациентокс хроническим эндометритом и бесплодием с помощью иммуногистохимическойреакции с антителами к CD4, CD8, CD20, CD138. Интересной находкой оказался64тот факт, что у пациенток с непродолжительным анамнезом ХЭ была выявлена экспрессия в плазматических клетках (CD138), в то время как у женщин с длительносуществующим ХЭ, экспрессия к CD138 выявлялась лишь в отдельных плазматических клетках или была отрицательной.
Чрезвычайно важно, что длительно существующий и, как правило, не верифицированный или диагностированный толькона позднем этапе течения ХЭ, оказывает существенное воздействие на местный иммунитет. Так, полученные нами данные свидетельствуют о том, что у пациентокобеих групп с диагностированным ХЭ и протекающим с бесплодием, по сравнениюс группой сравнения отмечено снижение уровня CD4 – Т-лимфоциты – хелперы(Рисунок 14а), что свидетельствует об иммунологической недостаточности. Одновременно отмечено значительное повышение уровня экспрессии CD8 – Т-лимфоциты – супрессоры (Рисунок 14б) по сравнению к CD4 – Т-лимфоциты-хелперыпри одновременном значительно снижении уровня CD20 – В-лимфоцитов.Рисунок 14. Иммуногистохимическое исследование с антителами к CD4, CD8 упациенток с ХЭ – отсутствие эспрессии в зоне фиброза стромы эндометрия к CD 4– а и увеличение экспрессии к CD8 – б.
Ув. 4003.2. Исследование пациенток с урогенитальной инфекциейво время беременности малого срокаВо втором разделе нашей работы было включено 19 женщин в возрасте от 21года до 40 лет, которые добровольно пожелали отказаться от наступившей беременности на сроке от 3 до 12 недель по дате последней менструации (Таблица 2).На сроке 3-4 недели на светооптическом уровне, включая полутонкие срезы,клетки децидуальной ткани выглядят крупными, с четкими границами, нередко65встречаются дву- и трехядерные; цитоплазма клеток светлая, с мелкими вакуолями(Рисунок 15).Рисунок 15 – Беременность 12 недель. Уреаплазмоз в сочетании с цитомегаловирусом.
Децидуальная ткань с наличием двуядерных клеток, нередко с дистрофическими изменениями. Полутонкий срез. Окраска метиленовым синим-азуром 2– основным фуксиномСреди децидуальных клеток нередко обнаруживаются эндометриальные гранулоциты (как в первой, так и во второй группах исследования, в первой – в большей степени). Встречаются участки с дистрофическими изменениями клеток, мелкие очаги некроза с инфильтрацией нейтрофильными лейкоцитами, которые обнаруживаются в обеих группах. На этом сроке беременности определяется перестройка узких спиральных артерий эндометрия в более широкие маточно-плацентарные.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
