Диссертация (1174273), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Впервые обнаружен феноменсовокупного дефицита 2 интерферонов: ИФН-, - , имеющих важное значение вмеханизмах канцерогенеза и противоопухолевого иммунитета.Показано, что кроме традиционной клинической оценки опухоли, важнаструктура ее морфотипа, которая является основным прогностическим фактороми позволяет достоверно прогнозировать направление развития патологическогопроцесса, его исход, риски развития рецидива и возможные объемы и результатылечения.Сопоставлены диагностические критерии БКК, изученные неинвазивнымиметодами–конфокальнойлазернойсканирующеймикроскопиейидерматоскопии. Показана возможность неинвазивной диагностики методомКЛСМ,особенновместах,гдепроведениедиагностическойбиопсиизатруднительно.Разработан эффективный антирецидивный патогенетический метод леченияпервичных и рецидивных форм базальноклеточных карцином у пациентов, наосновании индивидуальных показателей интерферонового статуса пациента(ИФН -, - , -) и степени дефицита индукции интерферонов, какпрогностических факторов безрецидивных результатов лечения.9Внедрение в практику результатов исследованияРабота выполнена на кафедре кожных и венерических болезней им В.А.Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М.
Сеченова МЗ РФ, кафедрекожных и венерических болезней института постдипломного образованияФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова МЗ РФотделениядерматоонкологииина клинической базедерматовенерологииМОНИКИим.М.Ф.Владимирского. Полученные в ходе исследования результаты внедрены внаучно-исследовательскую,практическуюданныхучрежденийобразовательныхиипедагогическуюдиспансерныхдеятельностьслужбдермато-венерологического профиля, институт новых медицинских технологий, кожновенерологического отделения ГБУЗ "Раменская ЦРБ", Московская область, г.Раменское.Практические рекомендации• Определение уровня противоопухолевой защиты и иммунитета по показателяминтерфероновогостатусапозволяютоценитьрезервныевозможностисовокупныхпараметроворганизма и риски развития рецидива.•Наоснованииполученныхпоказателейинтерферонового статуса, был разработан патогенетический способ лечениябазальноклеточнойкарциномысприменениеммногокурсовойкомпенсаторной интратуморальной коррекции препаратами рекомбинантногочеловеческого интерферона (рч ИФН -2b ).• ОпределениепротивоопухолевойактивностиИФНсывороткикровирекомендуется использовать в динамике для контроля эффективности лечениябольных БКК.•Точный прогноз гистологического морфотипа БКК может обеспечитьвозможностьподборалечениядляоптимизациирезультатовлечения.Использование методов дермоскопии и конфокальной лазерной микроскопии10обеспеспечиваетвысокую диагностическую и прогностическую точностьдиагностики любого морфотипа БКК.Основные положения, выносимые на защиту:1.
При проведении клинико-морфологического фенотипирования былиустановлены изменения морфотипов основных форм БКК в сторонуусиленияагрессивныхгистологическихпризнаковприналичиитипичной клинической картины.2. У всех больных БКК выявлен глубокий дефицит (3 и 4 степени)интерферонового звена противоопухолевого иммунитета и феноменсовокупного дефицита двух интерферонов, имеюших прогностическоезначение в механизмах канферогенеза.3. Глубокий дефицит совокупных параметров интерферонового статусапациентов является прогностическим признаком высоких рисковрецидивирования опухоли и усиления агрессивных свойств опухоли, чтотребует компенсаторной иммунокоррекции препаратами интерферона.4. Разработанныйпатогенетическийкомплексныйпротоколлеченияпервичных и рецидивных форм базальноклеточной карциномы сприменением курсового интратуморального введения рекомбинантногочеловеческого ИФН-2b, приводит к саморегрессу опухоли на фоненормализациипроцессоврегуляциисинтезаинтерферонов,чтообеспечивает безрецидивные результаты лечения базальноклеточнойкарциномы.11Апробация работыМатериалы диссертации доложены и обсуждены на:-Научно-практической конференции кафедры и клиники кожных ивенерических болезней лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.И.М.СеченоваМинистерстваздравоохраненияРоссийскойФедерации(Сеченовский Университет), Москва, июнь 2017 г.;-XXXIV Научно-практической конференции с международным участием«Рахмановские чтения: «Наследие наших учителей в современной отечественнойдерматологии», Москва, 27 января 2017 г.Апробация работы состоялась на совместной клинической конференциикафедры и клиники кожных и венерических болезней лечебного факультетаФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет) 19 июня 2018 г.чАвтором самостоятельно проведен набор 75 пациентов с базальноклеточнымикарциномами кожи и разработан метод лечения на основании исследованийинтерферонового статуса пациентов, выполнены процедуры введения препарата,проведен анализ и обобщение результатов. Автором выполнено тщательноеклинико-морфологическое фенотипирование 75 пациентов, самостоятельнопроведены все неинвазивные и инвазивные инструментальные исследования:процедуры взятия биоптатов кожи, дерматоскопия, конфокальная лазернаясканирующая микроскопия.
Проведен мониторинг полученных результатовлабораторных исследований, статистическая обработка данных, сформулированывыводы и даны практические рекомендации.12ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 3 печатные работы в изданиях,утвержденных перечнем ВАК РФ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.10 –кожные и венерические болезни (кожные и венерические болезни – областьмедицинской науки, изучающая кожный покров и видимые слизистые оболочки внорме и патологии), 3 и 4 пунктам формулы специальности (cовершенствованиедиагностикидерматозовсиспользованиемклинических,лабораторных,функциональных и других методов исследования; cовершенствование лечениякожных и венерических заболеваний на основе последних исследований по ихэтиологииипатогенезу;новыеметодыисхемылечениядерматозовсовременными медикаментозными средствами).Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 137 страницах машинописного текста.
Состоит извведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования,результатов собственных исследований, выводов и практических рекомендаций.Список литературы включает 128 источников, в том числе 52 отечественных и76 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами, 46 рисунками.13ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Эпидемиология и социальная значимость эпителиальныхновообразований кожиБазальноклеточная карцинома кожи (син. : базалиома, базальноклеточный раккожи, базальноклеточная эпителиома) — распространенная злокачественнаяэпителиальнаяопухолькожи,состоящаяизбазалоидныхклеток,характеризующаяся местно-деструирующим ростом и чрезвычайно редкимметастазированием [1, 2, 3, 5, 6, 9,12].
По сравнению с 2000 г. в целом по странепроизошел рост показателей заболеваемости в 1,1 раза, в ДальневосточномФедеральном округе (ФО) - 1, 2 раза, Северо-Западном, Приволжском,Уральском, Сибирском ФО - в 1,1 раза, незначительный рост прослеживался вЦентральном и Южном ФО. Среднероссийский уровень заболеваемостипревышен в Центральном - 357,3 (на 100 тыс. населения) и Северо-Западном 347,1 (на 100 тыс.
населения) ФО. Следует отметить, что практически на всехтерриториях Центрального ФО, кроме Владимирской, Московской и Смоленскойобластей,уровеньзаболеваемостизлокачественныминовообразованиямипревысил среднероссийский показатель. Наиболее высокая заболеваемостьнаблюдалась в Ивановской области (418,5 на 100 тыс. населения). Повышениесреднероссийских показателей отмечено также в целом ряде других областей [11].По Международной гистологической классификации опухолей ВОЗ (1980, 1996)[12] базальноклеточную карциномуотносят к истинному раку, поскольку онаобладает неудержимым ростом с инфильтрацией и деструкцией подлежащихтканей и выраженной склонностью к рецидивированию, однако крайне редкоеметастазирование позволяет отнести ее к местно-злокачественным или местнодеструирующим эпителиальным опухолям [5, 6, 9, 28].
По данным разныхавторов, в 80–85 % случаев БКК является солитарной и только в 10–20 % случаевмножественной опухолью [9, 11, 14, 19, 29], однако в единичных сообщениях,сообщается о более высоком проценте встречаемости множественного характера14опухолей при БКК, которые могут составлятьболее 31, 2 % случаев [31].Множественные очаги опухолевого роста БКК формируются, как за счетметахронного (последовательного), так и одновременного появления. Опухолевыеочагичащерасполагаютсялокализованоеилидиссеминированно,линеарноерасположениереже[27].наблюдаетсяСинхронноеихразвитиенескольких опухолей БКК, так называемый первично-множественный рак, поданным разных авторов, наблюдается от 2 до 19 % случаев [11,14,19,23,25,72].Так,Т.П. Писклаковаисоавт.[36]сообщаюто211 случаев(21,4%)множественного БКК, который развивался в результате метахронного исинхронного появления опухолей.
Ю.В. Сергеев и соавт. [37] обнаружилипервично-множественный рак в 17 % случаев БКК, Т.Е. Сухова [47] — в 12,9 %случаев БКК, при этом количество опухолевых очагов варьировало от 2 до 38, всреднем 3,7).1.2.Новые аспекты патогенеза базальноклеточной карциномы кожиРазвитию БКК способствует целый ряд экзогенных факторов из которыхнаиболее очевидными являются необратимые последствия кумулятивноговоздействияультрафиолетовогопроявляющиесяввидеизлученияпрогрессирующего(УФ)напроцессакожучеловека,дерматогелиоза(фотостарения), который приводит к развитию эпителиальных новообразованийкожи [32, 33, 57, 64, 73, 91]. Особенно уязвимыми являются пациенты смеланодефицитным фототипом кожи (I, II фототипом по Фицпатрику), у которыхгенотипически синтезируется нестабильная форма меланина – феомеланин,защитные свойства которого слабы и кратковременны, так как он легкоокисляется под воздействием УФ-лучей по свободнорадикальному механизму, врезультате которого не может выполнять свои защитные функции, даже вусловиях обычного УФ облучения [8, 33].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
