Диссертация (1174273), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Для процедуры интратуморальных инъекций, мыиспользовали препарат Интрон А в формате щприц-ручка с дозатором и тонкойиглой 5 мм. Препарат вводился в опухолевый очаг на глубину не менее 3мм, но неболее 5 мм в однократной дозе 2,5 000 000 млн ME, ежедневно до набора общейкурсовой дозы 20 – 25 000 000 млн ME. Протокол инъекций предусматривалравномерное распределение и кумуляцию препарата в ткани опухоли, для чегопрепарат вводился последовательно в разные точки опухоли строго по часовойстрелке. Через 6 часов после процедуры интратуморальной инъекции, на всюповерхность опухолевого очага равномерно наносится препаратВартоцид 5%крем в дозе 10 мг крема на 1 см2 поверхности опухоли, один раз в день, в течение3-6 недель.
После завершения курса интратуморальных инъекций, проводилсякурс препаратом Виферон в виде свечей (per rectum), в дозе 1 млн один раз всутки (курс 15 дней, курсовая доза 15 000 000млн ЕД). На первые инъекцииИнтрона А, у большинства пациентов возникало гриппоподобное состояние итемпературная реакция до 37,5—39°С, которые проходили в течении несколькихчасов.Основной курс интратуморальных инъекций может проводится, как встационаре, так и в амбулаторных условиях. Пациенты хорошо переносятинтратуморальные инъекции препарата «Интрон А» в формате ручка –шприц,116которые не требуют премедикации, так как не вызывают болезненных ощущений.Противопоказанийивыраженныхосложненийнезафиксировано.Противоопухолевый эффект ИФН-терапии продолжался в течение 8 недель, поокончании которого мы проводили контрольный осмотр больного и исследованиепоказателей интерферонового статуса.
В случае неполного регресса опухоли инеудовлетворительных показателей ИФН статуса, курс лечения повторяется.Комплексную цитокинотерапию в соответствии с разработанным намипротоколомполучили75пациентовсрезультатомклиническогоицитологического выздоровления. При анализе результатов лечения в группахпациентов, мы видим, что детальное подразделение опухолей в пределах группT1-2N0M0, оказалось так же важным для дальнейшей оценки эффекта итерапевтических рекомендаций, так как именно больший размер T2 и степеньдеструкции опухоли (II-III степень изъязвления), рецидивный характер течения иагрессивный морфотип, в большинстве случаев соответствовали анергии системыинтерферонов организма и требовали более длительного лечения.Пациентам с установленным дефицитом 3 степени тяжести, с первичнымиопухолями и размером не более 2 см (T1 N0M0) с II и III - ей степенью изъязвления(41 человек), потребовалось от 2 до 3 курсов лечения, для полного клиническогоответа с дерматоскопически подтвержденным излечением.
Необходимость идостаточность курсов терапии была обоснована и подтверждалась контролемдинамики показателей интерферонового статуса, в частности интенсивностьповышенияуровняиндуцированного ИФН-γподдействиемпрепарата,определяла количество необходимых курсов лечения.Пациентам с установленным дефицитом 3 степени тяжести с рецидивнымиформами БКК с характеристикой опухоли T2 N0M0 (более 2 см) с III - ей степеньюизъязвления (17 человек), проведено три курса цитокинотерапии для полногоклинического ответа и дерматоскопически подтвержденного выздоровления.Необходимость и достаточность количества курсов терапии была обоснована иподтверждена контролем динамики показателей интерферонового статуса, в117частности, наличие сильно выраженной реакции организма на препарат,повышение (более чем в 4 раза) уровня индуцированного ИФН- γ под егодействием, определяла количество курсов лечения.Так, средний показательИФН- γ у этой группы пациентов до лечения составлял 16,3 3,5 ЕД/мл, после 3курсов лечения 168,9 21,1ЕД/мл.Таким образом, полный клинический ответ после 3 курсов лечения получен в77,2 % случаев (у 58 пациентов).Пациентам с установленным дефицитом 4степени тяжести, выявлен только у пациентов с рецидивирующими формамиБКК и с характеристикой T2 N0M0 (от 2 до 5 см) с II и III - ей степеньюизъязвления и структурой агрессивного морфотипа, потребовалось 5 курсовлечения, что обусловлено депрессивным (анергичным) состоянием иммуннойсистемы и указывает на предельный дефицит функциональной активностииммунитет, а, следовательно, и на высокие риски развития рецидива БКК.
Этойгруппе пациентовпотребовалось проведение более длительной курсовойиммунокомпенсаторной иммунокоррекции, в связи с выраженным дефицитомИФН- γ (анергией) до лечения и со слабой ответной реакцией организма напрепарат, повышение (в 2-3 раза) уровня индуцированного ИФН- γ под егодействием. Так, средний показатель ИФН- γ в этой группе до лечения составлял2,3 1, 1ЕД/мл, после 3 курсов лечения достигал только 69, 9 18,9 ЕД/мл итолько после 5 курса цитокинотерапии показатель демонстрировал устойчивуютенденцию к нормализации составляя178 ,9 23,3. ЕД/мл.
Таким образомполный клинический ответ после 5 курсов лечения получен в 22,8 % случаев (17пациентов) с рецидивирующими формами БКК и с характеристикой T2 N0M0 (от2 до 5 см) с II и III степенью изъязвления и структурой агрессивного морфотипа.По результатам конфокальной лазерной сканирующей in vivo микроскопии,проведенной в динамике до и после лечения среди обследуемых пациентов,отмечалосьотсутствиепризнаковналичиякрапчатойпигментации,воспалительного инфильтрата, уменьшение количества расширенных сосудов,участки атрофии на месте очага БКК.118Такимобразом,патогенетическиймыметодразработалилеченияэффективныйпервичныхиантирецидивныйрецидивныхформбазальноклеточных карцином у пациентов, на основании индивидуальныхпоказателей интерферонового статуса пациента (ИФН-, - , - )степенидефицитаи уровняиндукции интерферонов как прогностических факторовдолгосрочных результатов лечения, а так жеустановили взаимосвязь рисковрецидива БКК от уровня интерферонового статуса.
Наблюдение за больными всроки от 1 до 2 -х лет не выявило рецидива заболевания, в связи с чем мысчитаем, что препараты рекомбинантного человеческого интерферона 2 в видепредложенного нами протокола курсовой интратуморальной терапии являютсяпатогенетически обоснованными и могут быть успешно использованы в моно –или комплексной терапии БКК.
Кроме традиционной клинической оценкиопухоли и ее морфотипа, исследования показателей интерферонового статусапациента, позволяют достаточно уверенно прогнозировать направление развитияпатологического процесса, его исход, возможность развития рецидива ивозможные объемы и результаты лечения.119ВЫВОДЫ1. В результате клинико-диагностического фенотипирования 75 пациентов,намиустановлено,чтоповерхностнаяформавструктуребазальноклеточной карциномы составила 29%, нодулярная форма - 71%,рецидивирующие клинические варианты – 49,3% в общей структуреОпухоли размером T1 N0M0 наблюдались в 35исследуемой патологии.случаях, из них первичные 49%, а рецидивные формысоставили51%.Опухоли размером T2 N0M0 наблюдались в 40 случаях, из них первичныеопухоли составляли 52%, а рецидивные формы БКК составляли 48%случаев.2. Установлен дефицитсодержания сывороточных интерферонов у всехпациентов до лечения.
Обнаружен феномен совокупного дефицита 2 хинтерферонов (-, -), имеющий важное прогностическое значение вмеханизмахканцерогенеза.Недостаточнаяреакцияпродукцииинтерферонов (дефицит 3 степени тяжести), выявлена у 58 больных.Депрессивная (анергичная) реакция продукции интерферонов, (дефицит4 степени тяжести) отмечена у 17 пациентов с рецидивирующими формамиБКК, имеющих агрессивный морфотип, чтоуказывает на предельныйдефицит функциональной активности иммунитета и на высокие рискирецидивирования опухоли.3. Анализ ультраструктуры 223 биоптатов кожи с БКК продемонстрировалусиление агрессивных свойств опухолей.
В 45% случаев они имелиагрессивный смешанный морфотип, мультицентрический поверхностныйморфотип составлял 14 %, морфотип морфеа – 7%, аденоидный тип – 11%,варианты с пилоидной и сальной дифференцировкойвстречались в 5%, в1200,3%случаеввыявленаструктурабазосквамознойкарциномы(метатипического рака).4. Разработан патогенетический метод лечения местнораспространяющейсябазальноклеточной карциномы на основании индивидуального уровнянарушений регуляции синтеза интерферонов. Полный клинический ответпосле 3 курсов лечения получен в 77, 2 % случаев и после 5 курсов в 22,8 %случаев на фоне нормализации показателей интерферонового статуса.121ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Метод лечения рецидивных и местнодеструктивных агресивных формбазальноклеточной карциномы с применением курсовойцитокинотерапиипрепаратамирекомбинантногокомпенсаторнойчеловеческогоинтерферона альфа 2b (рч ИФН-2b) является высоко эффективным и можетиспользоваться в амбулаторной практике.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
