Диссертация (1174273), страница 14
Текст из файла (страница 14)
Пациентка О., 74 года после курса лечения через 12 месяцевНа месте очага БКК сформирован нормотрофический рубец. Показатели интерферонова статусав пределах нормы.Рисунок 42. Пациентка О., 74 года. Дерматоскопическая картинабазльноклеточной карциномы до и после леченияСлева (два)- до лечения:выявленыдревовидные сосуды и темные силуэты, очагидиффузной пигментации коричневого цвета, структурыпо типу ―отпечатка пальца»,отмечаются расширенные сосуды.Справа (один) – через 12 месяцев после лечения, визуализируется участок атрофии на местеочага БКК, без признаков рецидива опухоли.102Пример №4Пациентка С , 54 года, больна в течении 1 года (Рисунок 43).Диагноз: Нодулярно-язвенная форма БКК подорбитальной области, IIстепени изъявления (T2N0M0), солидно-морфеаподобный морфотип.Дефицит интерферонов 3 степени.Пациенткаполучила3курсакомплекснойтерапиипрепаратамирекомбинантного человеческого интерферона 2 в виде предложенного намипротокола курсовой интратуморальной терапии.Состояние после лечения: рубцовая атрофия кожи подорбитальной областина месте бывшего очага БКК (рисунок 44, 45).
Дерматоскопическая картинабазальноклеточной карциномы до лечения (рисунок 46а): выявлены древовидныесосуды и темные силуэты, очаги диффузной пигментации коричневого цвета,структуры по типу ―отпечатка пальца», отмечаются расширенные сосуды.Дерматоскопическая картина через 12 мес после лечения (рисунок 46б),визуализируется участок атрофии на месте очага БКК, без признаков рецидиваопухолиКЛСМ признаков БКК нет, ответ полный.
Показатели ИФН статуса в пределахграниц нормы.Рисунок 43. Пациентка С., 54 года, до лечения103Рисунок 44. Пациентка С., 54 года , через 1 месяц после курса леченияРисунок 45 Пациентка С., 54 года, после курса лечения через 12 месяцевНа месте очага БКК сформирован нормотрофический рубецПоказатели интерферонового статуса в пределах нормы104Рисунок 46 (а, б) Пациентка С., 54 года.
Дерматоскопическая картина базльноклеточнойкарциномы до и после леченияСлева а - до лечения: выявлены древовидные сосуды и темные силуэты, очаги диффузнойпигментации коричневого цвета, структуры по типу ―отпечатка пальца» , отмечаютсярасширенные сосуды.Справа б – через 12 месяцев после лечения, визуализируется участок атрофии на месте очагаБКК, без признаков рецидива опухоли105ЗАКЛЮЧЕНИЕЗначимостьиактуальностьразработкисхемэффективноголечениябазальноклеточной карциномы, обладающей местнодеструирующим ростомподтверждается наличием множества исследований и публикаций, посвященныхданной проблеме [99]. Это обусловлено не только широкой распространенностьюэпителиальных новобразований кожи, но и частотой развития рецидирующегохарактера течения, торпидности к терапии и формированию уродующих дефектовкожи в эстетически значимых зонах, что оказывает значительное влияние напсихоэмоциональную сферу пациентов и социальный статус пациентов.
Вближайшиегодыпредполагается дальнейшееувеличениезаболеваемостиэпителиальными опухолями кожи, которые являются УФО-индуцированнымиопухолями, что обусловлено возрастанием воздействия УФО на кожу человекакак в связи с изменениями в экологической ситуации (в том числе, снижениемуровня озона в стратосфере), так и с увеличением продолжительности жизнинаселения,растущегопосещенияэкваториальныхстран,популяризациииспользования соляриев [23].Базальноклеточная карцинома кожиявляется самой распространеннойнеоплазией у человека и обладает неконтролируемыминфильтративнымидеструктивным характером развития с распространением на подлежащие ткани ивыраженной склонностью к рецидивированию, кроме тогомногообразием клинических форм и морфотипов, сотличаетсяпреимущественнойлокализацией в косметически значимых зонах кожи лицаи участкахподвергающихся хронической экспозиции ультрафиолетового излучения [30].Кроме того, базальноклеточная карциномаимеет высокую склонность крецидивам, усилению степени агрессивности при длительном существовании, свысокими рисками трансформации в метатипический или плоскоклеточный раккожи [98].106Гипотезы патогенеза, прогрессирования и метастазирования различныхклинических форм БКК, в том числе, рецидивирующих, свидетельствуют в пользумногостадийной модели заболевания, учитывающей интерференцию целого рядапатофизиологических механизмов [40].
Иммунологические исследования приБКК малочисленны, носят разрозненный характер, включают небольшоеколичество наблюдений, проводившихся суммарно при различных формах БКК иограниченном спектре иммунологических параметров, от чего полученныеданные часто противоречивы [36].Подробного анализа и детального изученияпоказателей уровня интерферонов при основных клинических разновидностяхбазальноклеточной карциномы ранее не проводилось, равно как и изучениявзаимосвязиуровняинтерферонпродуцирующейактивностииммунитетапациентов с эффективностью проводимой терапии и рисками развитиярецидивирующего характера течения заболевания.
В последние годы отмечаетсятенденциякпозволяющихиспользованиюзначительноперспективнымикомбинированныхповышатькомбинациямиметодовэффективностьявляетсятерапиилечения.курсоваяБКК,Наиболеемонотерапияиммуномоделирующими препаратами и/или их сочетание с криотерапией;лазеротерапией; радиохирургическим иссечением опухоли и др. Применениекомплексной терапевтической стратегии позволяет существенно влиять наиммунные показатели, что улучшает общее состояние пациентов и снижает рискрецидивирования опухоли [2, 3, 4, 7].
Для оптимизации выбора терапевтическойстратегии в случаях неоперабельных БКК с труднодоступной локализацией,очагами большого размера Т3-4, глубокой инвазией и поздними стадиямизаболевания (III-IV), множественными очагами поражения, многократнымирецидивами, необходим дифференцированный подход и поиск новых путейлечения, так как стандартные методы терапии не эффективны. Сегодняотсутствие адекватных методов и средств терапии запущенных, особеннорецидивных случаев заболевания, является очевидным фактом и эта группапациентов фактически остается без контроля и адресной помощи.107Такимобразом,положениенеоперабельныхпациентовсосложнымирецидивирующими и метастатическими формами БКК усугубляется, какотсутствием возможности получения эффективной медицинской помощи, так исопутствующей тяжелой социальной и моральной дезадаптацией.
Новымперспективным подходом к основной терапии рецидивной, неоперабельной имножественной БККявляетсяразработка и применениепрепаратов,наосновании изучения молекулярных механизмов развития БКК, подавляющих иконтролирующихпатогенетическиепротивоопухолевыхэффектовпутиразвитиябольшойинтересопухоли.Спозициипредставляютсобойинтерфероны (ИФН) [49, 51]. Система ИФН служит для распознаваниячужеродных нуклеиновых кислот и их элиминации, играет контрольнорегуляторную роль в сохранении гомеостаза и является одной из основных системпротивоинфекционной и противоопухолевой защиты организма. Направленностьосновного влияния ИФН во многом зависит от индивидуальных особенностейорганизма, дозы и кратности его введения, что усложняет разработку тактикииспользования ИФН, препараты которых должны рассматриваться как препараты,влияющиенапроцессыдифференцировки,рекрутирования,атакжефункциональную активность эффекторных клеток иммунной системы, преждевсегоТ-лимфоцитовимоноцитов[16].Данныеобрекомбинантных человеческих интерферонов (рч ИФН)эффективностипри опухоляхзначительно варьируют, что связано с различными дозами, методами ихиспользования [18].
Индукторы интерферона добавляют в организм «порцию»интерферонов и стимулируют прирост собственных защитных белков организма.В отечественной литературе нет работ, отражающих анализ состояния уровняпротивопухолевой защиты и напряженности противоопухолевого иммунитета попоказателям совокупных параметров интерферонового статуса пациентов срецидивирующими и агрессивными формами базальноклеточной карциномы.Сегодня накоплен значительный опыт применения агрессивных методов терапии108новообразований кожи, однако с учетом частоты, вариабельности, локализации налице и прогрессирующего роста опухоли, приводящего к разрушению жизненноважных органов, ни один из методов не является идеальным для эффективноголечения всех форм БКК. Несмотря на существование различных методов леченияБКК, все они по существу носят агрессивный разрушительный характер и неявляются патогенетическими, чем вероятно можно объяснить их частоерецидивирование.
В то же время попытки использовать в том или ином видеиммунотерапию, в частности различные виды интерферонов при эпителиальныхнеоплазиях, оцениваются не однозначно, так как не отработаны методики ихиспользования при различных вариантах БКК.Проблемакарциномыэффективнойипатогенетическойпрофилактикирецидивированиятерапиибазальноклеточнойимеетмедико-социальноезначение, в связи с широкой распространенностью, формированию уродующихкосметических дефектов на открытых участках кожного покров, приводящих крезкомуснижениюкачествапсихосоматических расстройствижизни,значительнойформированиюсоциальнойдезадаптациипациентов.Таким образом, целью нашего исследования явилось совершенствованиеметодов патогенетической терапии рецидивирующих и агрессивных формбазальноклеточной карциномы на основании изучения уровня противопухолевойзащиты и напряженности противоопухолевого иммунитета по показателямсовокупных параметров интерферонового статуса пациентов.
Для достиженияпоставленной цели в работе решалось несколько задач.Вопервыхизучитьклиническиепроявленияосновныхклиническихразновидностей базальноклеточной карциномы на примере 75 пациентов сразличнымивариантамибазальноклеточнойМеждународной классификации опухолей.карциномы,согласно109Во-вторых, определить интерферон продуцирующую активность клеток крови(лейкоцитов) по показателям циркулирующего интерферона и интерферон –продуцирующую активность клеток организма с определением спонтанной истимулированной продукции интерферона альфа /бета и уровня иммунного ответапри индукции интерферона гамма in vitro у 75 пациентов с базальноклеточнойкарциномой.Разработать патогенетически обоснованный метод леченияагрессивныхирецидивирующихместнораспространяющихсяформбазальноклеточной карциномы с учетом индивидуального уровня нарушенийрегуляции синтеза интерферонов и морфотипа карциномы, с целью достижениядолгосрочных безрецидивных результатов лечения.Кроме того, одной из задач нашего иследования, так же явилось выявлениеструктуры основных морфотипов базальноклеточной карциномы на основаниипроведенияосновнымигистологического методаклиническими формамиисследований у75 пациентовсбазальноклеточной карциномы с цельюпрогностической оценки степени биологической агрессивности опухоли.Однойиззадачиисследованияявляласьвозможностьприменениянеинвазивных методов ранней диагностики патоморфологических процессов иконтроляэффективностилечениянаоснованииконфокальнойлазернойсканирующей in vivo микроскопии и дерматоскопии.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
