Диссертация (1174273), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Интерпретация результатов индивидуальной чувствительности кпрепарату интерферонаУсловноначало1 месяц2 месяцИнтратуморальноевведениеИнтрон АК урс 10 днейежедневно доза 22,5 млн (20-25 млн )Интерфероновыйстатус1 точкаисследований3 месяцВиферонсвечи(курс)4 месяцИнтратуморальноевведениеИнтрон АК урс 10 днейежедневно доза 22,5 млн (20-25 млнИнтерфероновыйстатус2 точкаисследований5 месяцВиферонсвечи(курс)6 месяцИнтратуморальноевведениеИнтрон АК урс 10 днейежедневно доза 22,5 млн (20-25 млнИнтерфероновыйстатус3 точкаисследованийРисунок 31.
Протокол интерферонотерапии92Дляпроцедурыинтратуморальныхинъекций,мыиспользовалипрепарат «Интрон А» в формате щприц-ручка с дозатором и тонкой иглой5 мм. Препарат вводится в опухолевый очаг на глубину не менее 3мм, но неболее 5 мм в однократной дозе 2,5 000 000 млн ME, ежедневно до набораобщей курсовой дозы 20 – 25 000 000 млн ME. Протокол инъекцийпредусматривает равномерное распределение и кумуляцию препарата вткани опухоли, для чего препарат вводится последовательно в разные точкиопухоли строго по часовой стрелке. Через несколько часов (не менее 6 ч)послепроцедурыопухолевогоинтратуморальнойочагаравномерноинъекции,наноситсянавсюповерхностьпрепаратимиквимод(Вартоцид)5% в виде крема, разовая (суточная) доза препарата 10 мг крема на 1см2 поверхности кожи (полоса крема диаметром 2 мм и длиной 0, 5 см) в течении3-6недель.Послезавершениякурсаинтратуморальныхинъекций,назначался курс препарата «Виферон» в виде свечей (per rectum), в дозе 1млн один раз в сутки (курс15 дней, курсовая доза 15 000 000млнЕД ).На первые инъекции « Интрона А », у большинства пациентов возникалогриппоподобное состояние и умеренная температурная реакция с подъемомпоказателей до 37,5—39°С, которые проходили в течении нескольких часов.Основной курс интратуморальных инъекций может проводится, как встационаре, так и в амбулаторных условиях.
Пациенты хорошо переносятинтратуморальные инъекции препарата «Интрон А» в формате ручка –шприц, которыене требуют премедикации, так как не вызываютболезненных ощущений. Противопоказаний и выраженных осложнений незафиксировано. Противоопухолевый эффект ИФН-терапии продолжается втечение 8 недель, по окончании которогопроводится контрольный осмотрбольного и исследование показателей интерферонового статуса. В случаенеполного регресса опухоли и неудовлетворительных показателей ИФНстатуса, курс лечения повторяется.933.9. Оценка эффективности и переносимости проведенного леченияКомплексныйрекомбинантногометодинтратуморальнойчеловеческогоинтерферонацитокинотерапииальфапрепаратами2b (рчИФН-2b) всоответствии с разработанным нами протоколом, получили все 75 пациентов срезультатом клинического и цитологического выздоровления. При анализерезультатов лечения в группах пациентов, мы видим,чтодетальноеподразделение опухолей в пределах групп T1-2 N0M0, оказалось так жеважным для дальнейшей оценки эффекта и терапевтических рекомендаций,так как именно больший размер T2 и степень деструкции опухоли (II-IIIстепеньизъязвления),рецидивныйхарактертеченияиагрессивныйморфотип, в большинстве случаев соответствовали анергии системыинтерферонов организма и требовали более длительного лечения.Пациентам с установленным дефицитом 3 степени тяжести, спервичными опухолями и размером не более 2 см (T1 N0M0 ) с II и III ей степенью изъязвления (41 человек), потребовалось от 2 до 3 курсовлечения,дляполногоподтвержденнымбылаобоснованаинтерфероновогоклиническогоответасдерматоскопическиизлечением.
Необходимость и достаточность курсов терапиииподтверждаласьстатуса,уровня индуцированного ИФН-вконтролемчастностиγподдинамикипоказателейинтенсивностьповышениядействиемпрепарата,определялаколичество необходимых курсов лечения. Так, средний показатель ИФН- γ у этойгруппы пациентов до лечения составлял 16,3 3,5 ЕД/мл, после 3 курсовлечения 118,9 21,1ЕД/мл.Пациентам с установленным дефицитом 3 степени тяжести срецидивными формами БКК с характеристикой опухоли T2 N0M0 (более2 см) с III - ей степенью изъязвления ( 17 человек), проведено три курсацитокинотерапии для полного клинического ответа и дерматоскопическ иподтвержденного выздоровления.
Необходимость и достаточность количества94курсов терапии была обоснована и подтверждена контролем динамикипоказателей интерферонового статуса, в частности, наличие сильно выраженнойреакцииорганизманапрепарат,повышение(болеечемв4раза)уровня индуцированного ИФН- γ под его действием, определяла количествокурсов лечения. Таким образом, полный клинический ответ после 3 курсовлечения получен в 77, 2 % случаев (у 58 пациентов).Пациентам с установленным дефицитом4 степенитяжести,который выявлен только у пациентов с рецидивирующими формамиБКК с характеристикой T2 N0M0 (от 2 до 5 см ) с II и III - ей степеньюизъязвления ипотребовалосьструктурой5курсовсмешанного и агрессивного морфотипа,лечения,чтообусловленодепрессивным(анергичным) состоянием иммунной системы и указывает на предельныйдефицит функциональной активности иммунитета, а следовательно и навысокие риски развития рецидива БКК (Рисунок 32).
Этой группепациентовпотребовалось проведение более длительной курсовойиммунокомпенсаторнойиммунокоррекции,всвязисвыраженнымдефицитом ИФН- γ (анергией) до лечения и со слабой ответной реакциейорганизма на препарат, повышение (в 2-3 раза) уровня индуцированного ИФН- γпод его действием. Так, средний показатель ИФН- γ в этой группе до лечениясоставлял 2, 3 1, 1ЕД/мл, после 3 курсов лечения достигал только 69,9 18,9 ЕД/мл и только после 5 курса цитокинотерапиипоказательдемонстрировал устойчивую тенденцию к нормализации составляя 178 ,9 23,3. ЕД/мл. Таким образом полный клинический ответ после 5 курсовлечения получен в 22,8 % случаев (17 пациентов) с рецидивирующимиформамиБКК и с характеристикой T2 N0M0 (от 2 до 5 см) с II и IIIстепенью изъязвления и структурой агрессивного морфотипа.95Интерфероны Ед/млРисунок 32.
Взаимосвязь риска рецидива БКК от уровня интерфронового статусаТакимобразом,патогенетическиймыметодразработалилеченияэффективныйпервичныхиантирецидивныйрецидивныхформбазальноклеточных карцином у пациентов, на основании индивидуальныхпоказателей интерферонового статуса пациента (ИФН-, - , - )степенидефицитаи уровняиндукции интерферонов, как прогностических факторовдолгосрочных результатов лечения, а так жеустановили взаимосвязь рисковрецидива БКК от уровня интерферонового статуса. Наблюдение за больными всроки от 1 до 2 -х лет не выявило рецидива заболевания, в связи с чем мысчитаем, что препараты рекомбинантного человеческого интерферона 2 в видепредложенного нами протокола курсовой интратуморальной терапии являютсяпатогенетически обоснованными и могут быть успешно использованы в моно –или комплексной терапии БКК.963.10 Клинические примерыПример №1.Пациентка Ж, 65лет, больна в течении 3 лет (рисунок 33).Диагноз: Нодулярная форма БКК, первичный солитарный очаг III степениизъявления (T2N0M0), смешанный морфотип .
Дефицит интерферонов 3степени.Пациенткаполучила3курсакомплекснойтерапиипрепаратамирекомбинантного человеческого интерферона 2 в виде предложенного намипротокола курсовой интратуморальной терапии. Состояние после лечения:рубцовая атрофия кожи носа на месте бывшего очага БКК. КЛСМ признаковБКК нет, ответ полный. Показатели ИФН статуса в пределах нижней границынормы.Состояние после лечения: рубцовая атрофия кожи носа на месте бывшего очагаБКК (рисунок 34).97Рисунок 33 Б-ная Ж , 65 лет до леченияРисунок 34 Б-ная Ж, после леченияКЛСМ признаков БКК нет, ответ полный (рисунок 35).Показатели ИФН статуса в пределах нижней границы нормы.Рисунок 35.
Конфокальная лазерная сканирующая in vivo микроскопия очагаБККСлева – до лечения: полная утрата структуры ―медовых сот‖, выраженныйгиперкератоз, клетки воспалительного инфильтрата в шиповатом/зернистомслоях, крапчатая пигментация (>10%), полициклические контуры сосочков(>10%),отмечаются расширенные сосуды.Справа – через 1 мес после лечения: нет признаков наличия крапчатойпигментации,воспалительногоинфильтрата,уменьшениеколичестварасширенных сосудов, участки атрофии на месте очага БКК.98Пример № 2Пациент К , 58 лет, болен в течении 6 лет (Рисунок 36).Диагноз: Нодулярно-язвенная рецидивирующая форма БКК кожи спинки иската носа, III степени изъявления (T2N0M0), смешанный морфотип.Дефицит интерферонов 4 степени (анергия).Пациент получил 5 курсов комплексной терапии препаратамирекомбинантного человеческого интерферона 2 в виде предложенного намипротокола курсовой интратуморальной терапии.Состояние после лечения: рубцовая атрофия кожи носа спинки и ската носа (наместе бывшего очага БКК) (рисунок 37).КЛСМ признаков БКК нет, ответ полный (рисунок 38).
Показатели ИФН статусав пределах нижней границы нормы.Рисунок 36 Пациент К., 68 летдо леченияРисунок 37 Пациент К., 68 лет, после лечения99Рисунок 38. Конфокальная лазерная сканирующая in vivo микроскопия очагаБККСлева - до лечения: полная утрата структуры ―медовых сот‖, выраженныйгиперкератоз, клетки воспалительного инфильтрата в шиповатом/зернистомслоях, крапчатая пигментация (>10%), полициклические контуры сосочков(>10%), отмечаются расширенные сосуды.Справа – через 1 мес после лечения: нет признаков наличия крапчатойпигментации,воспалительногоинфильтрата,уменьшениеколичестварасширенных сосудов, участки атрофии на месте очага БКК.Пример №3Пациентка О , 74 года, больна в течении 4 лет ( Рисунок 39).Диагноз: Нодулярно-язвенная рецидивирующая форма БКК кожи спинкиноса, III степени изъявления (T2N0M0), смешанный морфотип.
Дефицитинтерферонов 4 степени ( анергия).100Пациенткаполучила5курсовкомплекснойтерапиипрепаратамирекомбинантного человеческого интерферона 2 в виде предложенного намипротокола курсовой интратуморальной терапии.Состояние очага в процессе терапии (Рисунок 40)Состояние после лечения: рубцовая атрофия кожи носа на спинке носа (местебывшего очага БКК) (рисунок 41). КЛСМ признаков БКК нет, ответ полный.Показатели ИФН статуса в пределах нижней границы нормы.Рисунок 39 Пациентка О., 74 года до леченияРисунок 40. Пациентка О., 74 года в процессе лечения101Рисунок 41.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
