Диссертация (1174273), страница 12

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Признаки БКК, выявленные методом КЛСМАнализданных,полученныхметодомКЛСМприизученииочаговбзльноклеточной карциномы, позволяет заключить, что патогномоничнымпризнаком БКК в эпидермисе является наличие >50% атипичной структуры―медовыхсот‖,отражающейдисплазиюэпидермисаразличнойстепенивыраженности и выявляющейся в 100% случаев. Полная утрата структуры―медовых сот‖, отражающая наиболее сильную степень дисплазии с утратойнормальной архитектоники шиповатого/зернистого слоев эпидермиса отмечаласьв 100 % очагов. Кроме того, выраженный гиперкератоз выявлен в 85,7% случаев,наличие чешуек в 85,7% случаев БКК.

С меньшей частотой методом КЛСМ быливыявлены следующие признаки: индивидуальные корнеоциты в 76,1 %, клетоквоспалительного инфильтрата в шиповатом/зернистом слоях эпидермиса в 66, 7%,паракератоз в 52,3 %, крапчатая пигментация (>10%) в 52,3 %, полициклическиеконтуры сосочков (>10%) - в 38 % случаев. Диагноз БКК, установленный наосновании данных сканирования кожи методом КЛСМ, был подтвержденгистологическим методом исследования в 21 (100%) случаях.823.5. Интерпретация данных, полученных при проведении дерматоскопии иКЛСМ участков кожи с БККПри сопоставлениисовокупных результатов данных неивазивных методовисследования (дерматоскопия и КЛСМ) нами показано, что наличие признаковкрапчатой пигментации и полициклических контуров сосочков составляющихболее<10%,выявленныеметодомКЛСМсоответствуютосновнымдерматоскопическим признакам БКК: древовидным сосудам и темным силуэтам,отмеченым в 8 (38.1%) случав; очагам диффузной пигментации коричневогоцвета отмеченым в 5 (23.8%); структурам по типу ―отпечатка пальца» в 2 (9.5%).Таким образом, можно сделать следующее заключение, что наличие группыпризнаков в виде полной дезорганизации кератиноцитов с утратой структуры―медовых сот‖, выраженный гиперкератоз, паракератоз, наличие индивидуальныхкорнеоцитов, чешуек, экзоцитоза и расширенных сосудов в дерме в 92,5 %,позволяют достоверно идентифицировать и дифференцировать очаги БКК накоже пациентов (р<0,05).Такимобразом,диагностическаяценностьнеинвазивныхметодовисследования дерматоскопии и КЛСМ не только сопоставима, но высокоспецифична.Выявленные признаки являются ранними маркерами наличиябазальноклеточных структур, которые могут быть использованы, как с цельюнеинвазивной диагностики БКК и эффективности проводимой терапии, так ислужить критериями излеченнности и отсутствием признаков рецидива.

Врезультате проведнного исследования методом дерматоскопии и КЛСМполучены данные при сопоставлении которых можно прийти к заключению, чтоналичие признаков – крапчатой пигментации и полициклических контуровсосочков, соответствуют характерным признакам БКК, выявляемым методомдерматоскопии, являются маркером базальноклеточной карциномы (Таблица 8).83ДерматоскопическаякартинаКоличествоКЛСМ(n=21)Крапчатаяпигментация<10%Древовидные сосудытемные силуэты8 (38.1%)5Очаги диффузнойпигментациикоричневого цвета5 (23.8%)4Структуры по типу«отпечатка пальца»2 (9.5%)«Изъеденный молью»край, гомогеннаяпигментация смономорфныминепигментированными«просветлениями»6 (28.6%)Полициклическиеконтуры сосочков>10%<10%21>10%222257Таблица 8.

Сопоставление данных дерматоскопического исследования иконфокальной лазерной сканирующей микроскопииВыявленные методом КЛСМ признаки крапчатой пигментации иполициклические контуры сосочков являются маркером базальноклеточныхструктур843.6. Исследование динамики показателей интерферонового статусапациентов с различными вариантами БККОпределение интерферонового статуса - иммунологическое исследование,направленное на выявление уровня интерферона в сыворотки крови пациента иопределение способности лейкоцитов периферической крови продуцироватьразличные типы интерферонов в ответ на активирующий сигнал (вирусныечастицы или иммуномодуляторы).

Комплекс иммунологических исследованийпроведен у 75 больных возрасте 57,5  5,5 лет, до и в процессе лечения, (вкачестве контроля использовалась кровь здоровых доноров).Цельюопределенияинтерфероновогостатусаявляется:1. Исследование готовности иммунной системы к развитию адекватныхиммунологическихуровняреакций.2.Выявлениепродукцииинтерферона3.Подбор иммуномодулирующего препарата.нафонезаболевания.Референсные значения:сывороточный интерферон: < 8 Ед/мл;спонтанный интерферон: < 2 Ед/мл;индуцированный альфа-интерферон: взрослые – 640 - 1280 Ед/мл.индуцированный гамма-интерферон: взрослые - 128 - 256 Ед/мл.85Интерпретация результатов интерферонового статуса пациентов проводиласьнами исходя из полученных результатов первичного исследования уровняпродукции интерферонов у пациентов (Таблица 9), (Рисунок 31).Выраженной реакция выработки интерферонов, нами константирована приподъеме уровня с ИФН  2 ЕД/мл, ИФН -, -  < 640 ЕД/мл, ИФН -ЕД/мл и наблюдается при< 128активной реакции организма на заболевание иопределяет благоприятный прогноз заболевания.Степени недостаточности альфа- и гамма-ИФНпродуцирующей способности лейкоцитов кровиИнтерферонНормаII-IIIIII-III III III-IVIVальфа-ИФН(Eд/мл)640 - 1280 320 - 640 160 - 320 80 - 160 40 - 80 40 20 - 40 < 20гамма-ИФН(Eд/мл)128 - 25632 - 643216 - 32 8 - 16 84-8<4Таблица 9.

Шкала оценки степени дефицита альфа- и гамма-ИФНпродуцирующей способности лейкоцитовИндукция ИФН , ЕД/млРисунок 30. Интерпретация результатов исследования интерферонового статуса863.7. Интерпретация полученных данных исследования показателейинтерферонового статуса пациентовУмеренной реакция считалась, когда уровень индукции с ИФН колеблется впределах с ИФН  2 ЕД/мл, ИФН -, -  в пределах 160-230 МЕ, ИФН - 23-64ЕД/мл и соответствует вялотекущим и хроническим заболеваниям.

В этихситуациях для усиления иммунного ответа обычно проводят дополнительнуюстимуляцию [16]Недостаточной реакцией выработки ИФН считался уровень с ИФН впределах с ИФН  2 ЕД/мл, ИФН -, -  < 80 ЕД/мл, ИФН -<8 ЕД/мл.Подобное состояние интерферонового статуса наблюдается при рецидивирующиххроническихзаболеваниях, иммунодефицитныхсостояниях, прикоторыхиммунитет не в состоянии поддерживать необходимый уровень защитыорганизма и необходима компенсаторная иммунокоррекция [17]Депрессивная реакция (анергия) индукции интерферона соответствовалапоказателям с ИФН < 2 ЕД/мл, ИФН -, -  < 20 ЕД/мл , ИФН - < 4 ЕД/мл.Подобное состояние наблюдается при иммунодефиците крайней степени, прионкологическихзаболеваниях,чтоуказываетнаподавленноесостояниеиммунитета и крайне неблагоприятное развитие болезни [18]Таким образом, при анализе исходных показателей интерферонов до лечения увсех пациентов, можно констатировать (Таблица 10):- Содержание сывороточных интерферонов у больныхво всех группах долечения было критически снижено:• ИФН -альфа/бета в сыворотке до лечениясоставил 41,3 ± 23,7 ЕД /мл вв группе первичных опухолейи 16,3 ± 4, 2  ЕД /мл в группе рецидивныхопухолей при норме 640-1280 ЕД/мл.87• ИФН- гамма в сыворотке до лечения в группе первичных опухолей составил16,3  3,5 ЕД /мл в и 2,9  1 , 1 ЕД /мл в группе рецидивных опухолей принорме 128-256 ЕД/мл.• Обнаружен феномен совокупного дефицита 2х интерферонов (- ,- ),имеющих важное значение в механизмах канцерогенеза и противоопухолевогоиммунитета.ИнтерфероныЕд/мл ИФНальфа/беттадо лечения после 1 курсалечения после 2 курсалечения после 3 курсалечения после 4 курсалечения после 5 курсалеченияЗдоровыедонорыN =30ПервичныеопухолиN =38РецидивныеопухолиN=37N–875,2 ±12,341,3 ± 23,7*16,3 ± 4, 279,6 ± 16,7*32,8 ± 15,6197,4 ± 81,3*107,7 ± 34,6850,6 ± 14,7*357,8 ± 43,5590,7 ± 35,4799,6 ± 11,588ИФНобщийсывороточныйN–5, 2  2,12 ,4  1,2*1,9  2 ,3*4, 1  1,0*3,6  0,3* после 2 курса4,7  2,2 *3,9  1, 2* после 3 курса5, 1  1 , 8 *4,9  1, 3*до леченияпосле 1 курсалечениялечениялечения после 4 курса5, 0 ± 0,2* после 5 курса5, 2 ± 1,0*лечениялечения ИФНгаммаN234,7 14,516, 3  3,5 *2, 3  1, 1 *29, 8  2, 6*7, 1  1,4*41, 8  10,7*17, 8  4,8 *118,9  21,1*69, 9  18,9 * до лечения после 1 курсалечения после 2 курсалечения89 после 3 курсалечения105,6  13,7* после 4 курсалечения178,9  23,3 * после 5 курсалеченияПримечание : *достоверность различий P<0,005Таблица 10.

Показатели исследования индукции интерферонов ИФН - /  , - убольных с различными вариантами течения базальноклеточной карциномы кожиn vitro, полученных до и на этапах леченияТаким образом нами выявлена:недостаточная реакция продукции интерферонов, соответствующаядефициту 3 степени тяжести, выявленау 58больных, среди которых41 пациент с первичными опухолями T1-2 N0M0 с II и III - ей степеньюизъязвленияи 17пациентовсрецидивнымихарактеристикой опухоли T2 N0M0 (болееБККссIII - ей степеньюизъязвления и различными морфотипами опухоли,что подтверждаетнеспособностьорганизма.иммунитетаподдерживать2 см)формаминеобходимыйуровеньзащиты90 депрессивная, (анергичная) реакция продукции интерферонов,соответствующая дефициту 4 степени тяжести выявлена у 17 пациентовтолько с рецидивирующей формой БКК с характеристикой T2 N0M0 (от 2до 5 см) иагрессивным морфотипом (9 пациентов с морфотипомморфеа, 3 смешанного морфотипа с инфильтративным характером роста,5 солидно-морфеаподобным морфотипом строения опухоли).

Такоесостояниеиммуннойфункциональнойсистемыактивностиуказываетиммунитетанапредельный(можетдефицитнаблюдатьсяприлечении цитостатиками) и на неблагоприятное течение болезни, показанадлительная иммунокомпенсаторная иммунокоррекция.3.8. Протокол интратуморальной цитокинотерапии препаратамирекомбинантного человеческого интерферона альфа 2b (рч ИФН-2b)При выраженном подавлении выработки интерферонов лейкоцитами, чтонаблюдается при недостаточной и/или депрессивной (анергичной) реакциисистемы ИФН назначение иммуностимулирующих препаратов малоперспективно,посколькусистема ИФН (как и другие защитные системы) не в состоянииадекватно ответить на интенсивное стимулирующее воздействие.В связи с полученными данными, мы сочли целесообразным применениеиммунокомпенсаторнойцитокинотерапиипрепаратамирекомбинантногочеловеческого интерферона альфа 2b (рч ИФН-2b).

В соответствии сполученными результатами нашего исследования, мы разработали протоколкурсовогокомплексногометодалеченияБКК,которыйвключаетинтратуморальные иньекции и системное введение в формате per rectum,препаратов рекомбинантного человеческого интерферона альфа 2b (рч ИФН-2b),кратность проведения которого зависит от степени реактивности системыинтерферона пациента (Таблица 11), ( Рисунок 31).91Чувствительность кПовышение уровня индуцированного ИФН- γприменяемому препаратупод действием препаратаинтерферона2-кратноеСлабая3 - 4-кратноеВыраженаБолее чем 4-кратноеСильно выраженаТаблица 11.

Характеристики

Список файлов диссертации