Диссертация (1174273)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательноеучреждение высшего образованияПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ имени И.М. СЕЧЕНОВАМинистерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский Университет)На правах рукописиАБДУЛЛА ИБРАГИМКЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКАПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСАУ БОЛЬНЫХ С БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ И ЕГОКОРРЕКЦИЯ ИНДУКТОРАМИ ИНТЕРФЕРОНА14.01.10 – Кожные и венерические болезниДиссертация на соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук,профессор Снарская Елена СергеевнаМосква – 20192ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………...5ГЛАВА 1.
ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………........131.1.Эпидемиология и социальная значимость эпителиальныхновообразований кожи…………………………………………………...131.2. Новые аспекты патогенеза базальноклеточнойкарциномы кожи………………………………………………………….141.3. Роль иммунологических механизмов в развитиии биологического поведения базальноклеточной карциномы………..171.4.Интерфероновый статус пациента с позиции прогностической оценкибиологического поведения базальноклеточной карциномы…………...201.5 Особенности морфотипов базальноклеточной карциномы………231.6 Диагностика и дифференциальный диагноз базальноклеточнойкарциномы………………………………………………………………..261.7 Современные подходы к терапии базальноклеточной карциномы…281.8 Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия в исследованиикожи.………………………………………………………………………..37ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Общая схема исследования………………………………………….402.2. Изучение уровня противопухолевой защиты и напряженностипротивоопухолевого иммунитета по показателям совокупных параметровинтерферонового статуса пациентов ……………………………………432.3 Инвазивные методы исследования…………………………………..442.3.1. Патоморфологическое исследование ультраструктурныхособенностей основных морфотипов базальноклеточнойкарциномы…………………………………………………………………442.4. Неинвазивные методы исследования……………………………….4532.4.1 Исследование изменений эпидермиса и дермы в очагах поражения методомдерматоскопического исследования……………………………………...452.4.2 Исследование морфологических изменений эпидермисаи дермы в очагах поражения методом конфокальной лазернойсканирующей in vivo микроскопии……………………………………….452.4.3 Система оценки снимков полученных методом КЛСМ …………482.5 Статистический метод…………………………………………………49ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ… 513.1. Клиническая характеристика больных,включенных в исследование……………………………………………….513.2.Ультраструктурные особенности основных морфотипов базальноклеточнойкарциномы как фактор биологического поведения опухоли…………..603.3. Исследование изменений эпидермиса и дермы в очагах БКК методомдерматоскопического исследования .……………………………………...723.4. Исследование изменений эпидермиса и дермы в очагах поражения методомконфокальной лазерной сканирующей in vivo микроскопии ……………753.5. Интерпретация данных, полученных при проведении дерматоскопии иКЛСМ участков кожи с БКК ........................................................................823.6.
Исследование динамики показателей интеферонового статуса пациентов сразличными вариантами БКК ………………………………………………843.7 Интепретация полученных данных исследования показателей интефероновогостатуса пациентов …………………………………………………………...863.8 Протокол интратуморальной цитокинотерапии препаратами рекомбинантногочеловеческого интерферона альфа 2b (рч ИФН-2b) ………………………903.9. Оценка эффективности и переносимости проведенного лечения….933.10. Клинические примеры………………………………………………...964ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………105ВЫВОДЫ………………………………………………………………..119ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………..121CПИСОК СОКРАЩЕНИЙ……………………………………………..122СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………1235ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыБазально-клеточная карцинома кожи (БКК) входит в группу немеланомныхновообразований кожи и является самой распространенной неоплазией учеловека.
В реестре Международной гистологической классификации опухолейВсемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) базальноклеточную карциномуотносяткместно-деструирующимэпителиальнымопухолямсвысокойпотенциальной склонностью к рецидивированию. По данным московскогоонкологического регистра, за период с 2000-2008 г., доля БКК составила 91,5% отвсехнемеланомныхзлокачественныхБазальноклеточнаякарциномапредставляетзлокачественнуюэпителиальнуюновообразованийсобойкожимедленно[27].растущуюопухоль, отличающуюся многообразиемклинических форм, гистологических типов, с преимущественной локализацией вкосметически значимых зонах – коже лица (80%) и участках подвергающихсяхронической экспозиции ультрафиолетового излучения [11], метастазируя вдовольно редких случаях, БККотличаетсяместнодеструируюшим ростом иможет в значительной степени разрушать ткани, включая хрящи и костныеструктуры в зоне локализации.
При длительном существовании имеет высокуюсклонность к рецидивам, а также усилению степени агрессивности с высокимирисками трансформации в метатипический или плоскоклеточный рак кожи [71].Большинство первичных очагов БККразмером менее 1 см, соответствующиехарактеристике Т 1N0М0 (по Международной системе оценки опухолейTNM)обычно расцениваются как опухоли с низким потенциалом рецидивирования иозлокачествления и на ранних стадиях развития могут быть успешно вылечены[3].Опухоли БКК, размером более 2 см с характеристикой T2N0М0 (по системеTNM), особенно располагающиеся в центре лица, в зоне высокого рискарецидивирования (так называемая Н-зона лица) и имеющие агрессивныйгистологический тип строения, принято расценивать, как опухоли с высоким6риском рецидивирования и озлокачествления, к которым необходимо применятьметоды не допускающие и /или профилактирующие развитие рецидивов [81].Рутинный цитологический метод диагностики БКК малоинформативен и частоошибочен, только гистологические и иммуногистохимические методы позволяютдостоверно выявить различный потенциал опухоли и определить степеньпрогностического риска БКК [54].
При своевременной и правильной постановкедиагноза, большинство опухолей может быть вылечено. Существующиетрадиционные схемы лечения базальноклеточной карциномы носят агрессивныйразрушающий опухоль характер и не включают средства, направленные нараннюю профилактику рецидивирования опухоли. Агрессивные вариантынемеланомногобазальноклеточного рака кожи, протекающие с глубокойинфильтрацией окружающих тканей, многократно рецидивирующие и имеющиесложные и морфеальные морфотипы, являются терапевтически сложными,потому что они требуют значительной потери ткани при проведениирадикального хирургического иссечения.
В этих сложных случаях именноинтерфероны могут обеспечить нехирургический подход к лечению этихопухолей. Помимо патогенетической значимости цитокинов, в развитиибазальноклеточнойкарциномы,обеспечивающихнаследственнымадаптивнымзвеньямиивзаимодействиеиммунитета,онимеждумогутбытьиспользованы в иммунодиагностике с целью оценки степени агрессивностиопухоли, дифференциальной диагностики БКК, а также для иммунотерапии.Проблема эффективной профилактики и лечения базальноклеточной карциномыимеетбольшоемедико-социальноераспространенностью, остутствиемнеоперабельных локализацийприводят кзначение,всвязисширокойметодов лечения сложных опухолейи рецидивных форм заболевания, которыеформированию уродующихкосметическихдефектов накосметически значимых и открытых участках кожного покрова, приводящих кпотери функции органов, резкому снижению качества жизни, формированиюпсихосоматических расстройствпациентов.Злокачественныеизначительнойновообразованиясоциальнойкожидезадаптацииявляютсяоднойиз7важнейших медико-социальных проблем современного общества, а снижениезаболеваемости и смертности с обеспечением полноценной реабилитациибольных опухолями кожи после проведенной терапии представляют собойважнейшие задачи здравоохранения.Все вышеперечисленное определило цель и задачи настоящего исследования:Цель:cовершенствованиеметодовпатогенетическойтерапиибазальноклеточной карциномы на основании изучения уровня противопухолевойзащиты и напряженности противоопухолевого иммунитета по показателямсовокупных параметров интерферонового статуса и морфотипа опухоли упациентов с БКК.В соответствии с целью исследования нами были поставлены следующиезадачи:1.
Провести клинико-диагностическое фенотипированиедиагнозомбазальноклеточнаякарцинома,согласно75 пациентов сМеждународнойклассификации опухолей.2. Определить интерферон продуцирующую активность клеток крови(лейкоцитов) по показателям циркулирующего интерферона и интерферонпродуцирующую активность клеток организма с определением спонтаннойи стимулированной продукции ИФН -α , - β и уровня иммунного ответа прииндукции ИФН in vitro у пациентов с базальноклеточной карциномой.3. Установить структуру основных морфотипов у пациентов с БКК иоценитьпрогнозбиологическойагрессивностигистологическое, дерматоскопическоеопухоли,исследование ииспользуяконфокальнуюлазерную микроскопию.4.
Разработать патогенетически обоснованный метод лечения агрессивныхи рецидивирующих местнораспространяющихся форм БКК с учетоминдивидуального уровня нарушений регуляции синтеза интерферонов иморфотипа карциномы8Научная новизна и практическая значимостьВпервые проведено комплексное изучение уровня противопухолевой защиты инапряженности противоопухолевого иммунитета по показателям совокупныхпараметровинтерфероновогостатусапациентовсрецидивирующимииагрессивными формами базальноклеточной карциномы, что позволило уточнитьпатогенетическое и прогностическое значение этих показателей.Впервые установлен факт наличия дефицита параметровинтерфероновогостатуса у всех наблюдаемых больных, при этом у половины больных выявлена 3степеньдефицитадепрессивнаяинтерферонов,реакция,такауназываемаяостальныханергиябольныхиндукцииобнаруженаинтерфернов,соответствуюшая 4 степени его дефицита.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
