Диссертация (1174271), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Происходящиеморфо-функциональные изменения затрагивают все структурные элементыматочной трубы: эпителий, собственную пластинку слизистой, кровеносныесосуды, субсерозный и серозный покровы. В процессе воспаления развиваетсяотек складок слизистой оболочки маточной трубы, противоположныесоприкасаются,азатемсрастаются,ипроисходитстенкиформированиеоблитерирующего сальпингита [97].Прихроническомсальпингоофоритевыявляютсявыраженныесклеротические и дистрофические изменения, затрагивающие все структурныекомпоненты придатков матки, что приводит к их морфо-функциональнымизменениям, часто выявляется несоответствие между жалобами пациенток,данными гинекологического осмотра, инструментальных методов исследования иморфологическими изменениями в придатках матки. Причины подобнойклиническойситуациизаключаютсявменяющейсявирулентностиимногообразии микрофлоры, вызывающей воспаление, в нарушении иммунногоответа, в сложностях, связанных с рациональным и наиболее эффективнымподбором лечения.Современный уровень знаний позволяет выделить четыре основныхпатогенетических механизма инфицирования придатков матки.
Наиболее частораспространение патогенных или условно-патогенных бактерий происходитинтраканикулярным (восходящим) путем: через канал шейки матки поповерхности эндометрия на маточные трубы и яичники.Помимо интраканикулярного, возможно альтернативное распространениеинфекции через систему региональных или магистральных кровеносных либолимфатических сосудов, а также при непосредственном контакте воспалительно-15измененных органов брюшной полости с придатками матки.
В подобных случаяхвнутренние половые органы вовлекаются в патологический процесс вторично.Инфицирование придатков матки гематогенным путем наиболее вероятнопри наличии отдаленных очагов воспаления, локализующихся в различныхорганах и тканях (пневмония, абсцессы мягких тканей и т.д.).При хроническом воспалении придатков матки в очаге воспалениянаблюдается не только расстройство микроциркуляции, но и нарушение в системегомеостаза, что приводит к гипоксии тканей, замедлению процессов регенерациии хронизации процесса, нарушается венозный отток.При сальпингоофорите воспалительный процесс поражает маточную трубу,а яичник страдает в функциональном отношении. Яичник окутывается спайками,фиксируется, сдавливается, что приводит к нарушению процесса овуляции.В хронической стадии сальпингоофорита морфологические признакивоспалительнойреакцииисчезают,новыраженыегопоследствия,преимущественно в виде склеротических процессов в сосудах, развитияфиброзной ткани в строме яичника, утолщения белочной оболочки, образованиярубцов.
Этим процессам сопутствует задержка созревания фолликулов и ихатрезия. Указанные изменения являются одной из главных причин нарушенияэндокриннойфункциияичников,характернойдляхроническогосальпингоофорита.Еще в 1997 году О.А. Мымбаев описал изменения в яичниках прихроническихпериофоритаиостаточных(спайки,явленияхутолщениесальпингоофоритабелочной[84]:оболочки),признакилимфоиднаяинфильтрация, склеротические именения в сосудах, утолщение и гиалинизация ихинтимы, склонность к кровоизлияниям, зависящая от нарушения структуры ипроницаемости сосудов.
Кровоизлияния возникают преимущественно в желтыетела и в соединительнотканную оболочку фолликулов, богатую сосудами. Приналичии обширных кровоизлияний в яичниках образуются кистозные полости сгеморрагическим содержимым, сходные с эндометриоидными кистами.16По мнению А.А. Радионченко, О.А. Тихоновской (1991), при остромпроцессе в яичнике обнаруживают периваскулярный склероз как мозгового, так икоркового слоя [97], наклонность к врастанию в толщину коркового слоязародышевого эпителия и образование кист, выстланных кубическим илицилиндрическим эпителием при отсутствии клеточной инфильтрации.Для воспаления придатков матки характерны не только локальныеструктурные изменения, но и синдром эндогенной интоксикации, нарушениягонадотропной функции гипофиза, гипофункции коры надпочечников, гипотиреоз,что является одним из важных факторов, определяющих развитие вторичнойиммунной недостаточности [114, 120, 124].До настоящего времени, к сожалению, изменения в иммунной системе редкоберутся во внимание при проведении лечебных мероприятий [17, 79, 107, 134,202].Известно, что изменения в иммунной системе бывают как врожденногохарактера, так и приобретенные.1.3.
Система врожденного иммунитета при воспалительныхзаболеваниях органов малого тазаМеханизмы врожденного иммунитета хорошо изучены и представляютпервую линию защиты организма от различных патогенов, включая вирусы,бактерии, грибы. Врожденный иммунитет обеспечивает быструю элиминациюпатогенов и предотвращение инфекции на ранних этапах, когда механизмыадаптивного иммунитета еще отсутствуют.
Компоненты системы врожденногоиммунитета можно разделить на клеточные и секреторные. Клеточныекомпонентымакрофагамиврожденного(МФ),иммунитетадендритнымипредставленыклетками(ДК),моноцитами(Мо),нейтрофилами(НФ),естественными киллерами (ЕК) и др. Секреторные компоненты включают белкисистемы комплемента, белки острой фазы, катионные противомикробныепептиды, лизоцим и др. Функции врожденного иммунитета проявляются вреакциях фагоцитоза, цитолиза, в том числе бактериолиза и многих других [51,161, 185].17Компоненты врожденного и приобретенного (адаптивного) иммунитетатесно связаны по многим параметрам. Дендритные клетки и макрофагипризентируют антиген Т- и В-лимфоцитам.
Цитокины, вырабатываемые Тклетками, макрофагами, тучными клетками, оказывают взаиморегулирующеедействие и т.д.Микроорганизмы и их продукты, инфицирующие слизистые, встречаются смеханическими факторами защиты, которые служат постоянным барьером на путипроникновения патогена, включая саму слизистую и нормальную бактериальнуюмикрофлору. Комплемент оказывает нейтрализующее влияние на патоген.Активациясистемыкомплементавозможнапоклассическомуилиальтернативному пути.По данным T.Hirata et (2005), Q. Li et al (2014), L.
Shang (2014), многиемикроорганизмы в процессе эволюции выработали многочисленные механизмыуклонения от иммунологического надзора. Естественные антитела IgM являютсяочень важным компонентом иммунитета. Секреция IgM в урогенитальном трактеосуществляется CD5+ и В1-лимфоцитами. IgM весьма эффективно активируютсистему комплемента, опсонизируют микроорганизмы или инфицированныеклетки, таким образом способствуя их фагоцитозу [177, 190, 211].Одним из открытий последних лет в области иммунологии стало открытиеструктур, посредством которых происходит распознавание патогенов, активацияклеточных элементов и запуск реакций врожденного иммунитета. Эти структурыпозже получили название паттерн-распознающих рецепторов (PRR). Одним изпредставителей этих рецепторов являются Тоll-подобные рецепторы (TLR),которые экспрессируются на поверхности практически всех клеток врожденногоиммунитета и др.
Уникальность этих молекул состоит в том, что они распознаютсвязанные с патогенами образцы молекул (pattern), которые присутствуют наинфекционных агентах, но, как правило, отсутствуют у хозяина [191, 202, 207].Впервые ген Toll был определен у Drosophila melanogaster. В 1992 году былообнаружено, что белок, кодируемый этим геном, участвует в эмбриональномразвитии дрозофилы (регулирует дорзовентральную полярность). Особо было18отмечено, что насекомые, мутантные по этому рецептору, гибнут от грибковойинфекции.
В конце 90-х годов аналог Toll-рецептора был обнаружен у человека.Среди TLRs выделяют поверхностные (TLR1, 2, 4, 6 и др.) и эндосомальные (TLR3, 7, 8, 9) рецепторы [8, 168, 175, 176, 177, 181].В настоящее время у человека открыто 10 Тоll-подобных рецепторов.Каждый рецептор различается по специфичности к различным лигандам(макромолекулы). Отдельные TLR отвечают на ограниченное число лигандов,тогда как все семейство TLR может отвечать на широкий спектр протеиновбактерий, вирусов, грибов и паразитов. TLR2 характеризуется наиболее широкимспектромэндо-иэкзогенныхлигандов:пептидогликаны[202,215],липотейхоевые кислоты [171], зимозан, бактериальные липопептиды, белкитеплового шока и др.
Такое разнообразие достигается благодаря формированию наклеточной поверхности гетеродимеров с TLR1 или TLR6 [189, 214, 220]. Впоследующих работах было показано, что TLR2 способен распознавать некоторыеди- и триацилированные липопротеины независимо от TLR1 или TLR6 [189]. Враспознавание липополисахаридов (ЛПС) вовлечен ряд белковых молекул. Заобразование комплекса с ЛПС отвечает сывороточный ЛПС-связывающий белок(ЛСБ). В свою очередь, комплекс ЛПС-ЛСБ взаимодействует с экспрессируемыммоноцитами/макрофагами и нейтрофилами мембранным рецептором CD14.
Всвязи с тем, что CD14 лишен трансмембранного и внутриклеточного домена [175],для трансдукции (перемещение генетического материала клетки хозяина от однойклетки (донор) к другой (реципиент) сигнала необходимо образование комплексаCD14 с TLR4, считающимся классическим трансдуктором ЛПС.
Известно, чтолигандами эндосомальных рецепторов (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) в основномявляются нуклеиновые кислоты, характерные для патогенов (двухцепочечная ДНКвирусов, одноцепочечная РНК, неметилированные CpG-повторы ДНК бактерий ивирусов).Активация Тоll-подобных рецепторов приводит к продукции ФНО-α, ИЛ-1,ИЛ-6, ИЛ-8, а также ПМП [172, 183].Противомикробныепептидыявляютсяэффекторнымимолекулами19врожденного иммунитета. Кроме того известно, что ПМП являются сигнальнымимолекулами, задействованными в процессах репарации и активации клетокиммунной системы. По своей структуре ПМП – небольшие амфипатическиемолекулы, образованные 12 – 100 аминокислотными остатками и имеющиеположительный заряд. Масса пептидов обычно находится в пределах от 2 до 10кДа.Противомикробныеполипептидыявляютсяважнойсоставляющейврождѐнной иммунной системы человека, которая обеспечивает защиту противпатогенов (охватывают большой спектр бактерий, грибов и вирусов).
Осуществляямгновенный иммунитет, противомикробные пептиды служат, с одной стороны,естественными эндогенными антибиотиками, а с другой - сигнальнымимолекулами, вовлечѐнными в процессы активации клеток иммунной системы ирепарации тканей [53, 221].У человека, в зависимости от расположения дисульфидных связей,дефензины (представители противомикробных пептидов) делятся на две группы:α-дефензины и β-дефензины. В организме человека содержится шесть известныхα-дефензинов: четыре из них, обозначаемые как HNP1-4 – человеческиенейтрофильные пептиды – присутствуют в гранулах нейтрофилов, а дефензиныHD-5 и HD-6 экспрессированы в эпителиальных клетках кишечного ирепродуктивного трактов [14,15,153].ПМП синтезируются и накапливаются в клетках в виде предшественников(пре-пропептидов).Послеферментативногопроцессингапре-пропептидовпроходит образование зрелых белков, которые обладают противомикробнойактивностью.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
