Диссертация (1174271), страница 12
Текст из файла (страница 12)
4.4 А), посравнению с контрольной группой (рис. 4.3 А).У пациенток с хроническим сальпингоофоритом в слизистой маточных трубэкспрессия гена TLR2 (33,3 ± 11,5 × 103 копий кДНК) и HBD1 (10,45 ± 9,5 × 103копий к ДНК) (р=0,001) была достоверно ниже (в 2 и 5 раз соответственно) аналогичных показателей контрольной группы (рис.4.3 Б).АБРисунок 4.4. Экспрессия генов ТLR2 и HBD1 клетками слизистойцервикального канала (А) и клетками слизистой маточных труб (Б) у пациенток сострым и хроническим сальпингоофоритами.
По оси ординат представленоотносительное количество копий кДНК исследуемого гена относительно 10 3копий актина.Примечание: * - достоверные различия (р < 0,05) при сравнении междууровнями экспрессии генов TLR2 и HBD1 у пациенток с острым и хроническимсальпингоофоритом.70При сравнении данных врожденного иммунитета в слизистой маточныхтруб при остром и хроническом воспалительном процессе также были выявленыразличия (рис.
4.4 Б).При хроническом сальпингоофорите экспрессия гена TLR2 значительно(р=0,004) выше (более чем в 160 раз), а экспрессия гена HBD1 в 2,5 ниже, чем приостром воспалении.Полученные данные можно объяснить следующим образом. При хроническом сальпингоофорите, в отличие от острого, происходит восстановление защитных механизмов эпителия маточных труб, однако локальные иммунные свойства все же остаются поврежденными. Протективные свойства слизистой оболочки цервикального канала, в норме препятствующей проникновению инфекции вверхние этажи органов малого таза, остаются низкими как при остром, так и прихроническом аднексите.На основании проведенной работы можно сказать, что происходит изменение врожденного иммунитета на локальном уровне, зависящее от характера воспалительного процесса.4.3 Анализ нейтрофильных пептидов HNP1-3 в сыворотке крови у пациентокс хроническим сальпингоофоритомДля оценки активности противомикробных пептидов на системном уровненами был определѐн уровень нейтрофильных пептидов у обследуемых женщин схроническим сальпингоофоритом.Соднойстороны,противомикробныепептидыобладаютпрямымпротивомикробным эффектом, с другой стороны, как регуляторные молекулы,оказывают системное действие, изменяют экспрессию адгезивных молекул,хемотаксиснейтрофилов,презентирующихклетках.экспрессиюмолекулКонцентрацияHLAIIнаантигенпротивомикробных–пептидовувеличивается при воспалительных заболеваниях, сепсисе и др.
[13, 74].Вданномразделеработынамибылаопределенаконцентрациянейтрофильных антимикробных пептидов HNP1-3 в сыворотке крови у больных схроническимивоспалительнымизаболеваниямиоргановмалоготазав71исследуемых группах.Определение HNP1-3 проводили методом иммуноферментного анализа сиспользованием тест-систем HyCult Biotechnology (Нидерланды).Первой задачей было определение уровня концентрации HNP1-3 всыворотке крови здоровых женщин. Для этой цели обследовано 30 женщин(контрольная группа), в анамнезе которых не было воспалительных заболеванийпридатков матки (гинекологической патологии), и они не страдали бесплодием.
Вмомент осмотра и на УЗИ органов малого таза патологии не выявлено. ПоказательHNP1-3 в сыворотке крови составил 508,6 ± 13,9 нг/мл.У 75 оперированных больных по поводу хронического процесса придатковматки,осложненногобесплодием, дооперативноговмешательствабылаопределена в сыворотке крови концентрация противомикробных пептидов HNP13, которая составляла 230,8 ± 32,1 нг/мл.При проведении сравнительного анализа уровня HNP1-3 пациентокконтрольной группы и пациенток, страдающих хроническим аднекситом,выявлены достоверные различия (р = 0,007).4.4 Оценка результатов применения препарата «Суперлимф», включѐнного вкомплексное лечение больных с хроническим сальпингоофоритомВ комплексную терапию пациенток I группы был включѐн препарат«Суперлимф» (регистрационный номер ЛС-000148 от 02.06.2010 г.).
Основноймеханизм действия которого связан с активацией клеток фагоцитарного ряда,фибробластовиусилениемвзаимодействиймеждуэтимиклеточнымиэлементами. Препарат стимулирует фагоцитоз макрофагов и нейтрофилов,выработку ими активных форм кислорода и азота, продукцию клеткамисобственныхцитокинов,регулируетихмиграцию,способствуетгибеливнутриклеточных паразитов [55, 73]. Кроме того, под влиянием экзогенныхцитокинов происходит изменение собственного цитокинового фона тканей, чтоиндуцирует приток в патологический очаг в основном мононуклеарныхфагоцитов, в связи с чем воспалительная реакция приобретает локальный и менеевыраженный характер.
Продемонстрировано прямое антибактериальное действие72препарата, а также опосредованное – через активацию выхода лизосомальныхферментов лейкоцитов.«Суперлимф» применяют в лечении заболеваний различной этиологии,сопровождающихся воспалением и нарушением репарации, а также в терапиивоспалительныхзаболеваний,сопровождающихсяразвитиемлокальногоиммунодефицита.Учитывая выше сказанное, было решено включить в комплексное лечениебесплодия,вызванногохроническимсальпингоофоритом,иммунотропныйпрепарат с активностью цитокинов и противомикробных пептидов - «Суперлимф»и изучить его влияние на течение процесса восстановления.Намиразработанасхемавведенияиммунотропногопрепарата«Суперлимф»: на 2 день пациентам I группы после лапароскопическоговмешательства, направленного на лечение бесплодия, назначался препарат«Суперлимф» в виде ректальных свечей в дозе 25 Ед по 1 суппозиторию в сутки(на ночь) в течение 14 дней.Через две недели после приѐма препарата в сыворотке крови пациенток Iгруппы определяли концентрацию HNP1-3 (рис.
4.5).Рисунок 4.5. Концентрация нейтрофильных антимикробных пептидовHNP1-3 в сыворотке крови пациенток I группы с хроническим сальпингоофоритом до и после лечения препаратом «Суперлимф».Примечания: * – достоверные различия (р < 0,05) при сравненииконцентрации противомикробных пептидов HNP1-3 в сыворотке крови пациентокI группы с хроническим сальпингоофоритом до и после получения препарата«Суперлимф».73Выявленыдостоверныеразличиявпоказателяхконцентрациипротивомикробных пептидов HNP1-3 у пациенток после проведѐнного лечения (р= 0,012).Далее необходимо было оценить влияние оперативного вмешательства(лапароскопия) на изменение показателей противомикробных пептидов HNP1-3.Исследование проводили через две недели после лапароскопии у женщин IIгруппы.На основании полученных данных можно предположить, что препарат«Суперлимф» стимулирует выработку нейтрофильных пептидов лейкоцитамипериферической крови пациенток с хроническим сальпингооофоритом.
Этосвидетельствует об активации защитных механизмов врождѐнного иммунитета насистемном уровне в данной группе больных с хроническим сальпингоофоритом.Проведение лапароскопии без применения суппозиториев препарата«Суперлимф» не изменяло уровень нейтрофильных пептидов, независимо от ихпервоначальной концентрации до лапароскопии.
Показатель HNP1-3 был равен240,0 ± 86,0 нг/мл до лапароскопии, через две недели после операции показательпрактически не изменялся и составлял 260,0 ± 68,0 нг/мл (р=0,08) (рис. 4.6).Следовательно,изпредставленныхданныхследует,чтотолькохирургическая коррекция бесплодия лапароскопическим доступом не изменяетуровеньконцентрацииHNP1-3уженщин,страдающиххроническимсальпингоофоритом.При сравнении показателей HNP1-3 после лапароскопии у женщин,получавших и не получавших препарат «Суперлимф», выявлена достовернаяразница в значениях (χ2=23,8; р = 0,0004), что свидетельствует об эффективноститерапии в отношении коррекции иммунных нарушений у этих женщин насистемном уровне.74Рисунок 4.6.
Концентрация нейтрофильных антимикробных пептидовHNP1-3 в сыворотке крови пациентов II группы с хроническим сальпингоофоритом до и после хирургической коррекции.Примечания: *– достоверные различия (р < 0,05) при сравненииконцентрации противомикробных пептидов HNP1-3 в сыворотке крови у женщиниз группы контроля, а также до и после хирургической коррекции.Таким образом, применение препарата «Суперлимф» в комплексномлечении пациенток с хроническим сальпингоофоритом повышает уровеньнейтрофильных пептидов в сыворотке крови, что в свою очередь активируетпротивомикробную защиту и регулирует механизмы врожденного и адаптивногоиммунитета.
Это подверждает целесообразность применения данной схемылечения пациенток с хроническим сальпингоофоритом, страдающих бесплодием.4.5. Отдаленные результаты комплексного применения топическойцитокинотерапии у больных с хроническими заболеваниями придатковматкиКлиническая эффективность выбранной тактики ведения женщин с гнойновоспалительными заболеваниями придатков матки и страдающих бесплодиемподтверждена наблюдением в течение от одного до трѐх лет.Нами проведѐн сравнительный анализ клинической эффективности терапииу женщин I и II групп.
Пациенты I группы получали препарат «Суперлимф», IIгруппе данный препарат не был включѐн в лечение.75Для оценки клинической эффективности, проведѐнного нами комплексноголечения, включающего оперативное вмешательство, антибактериальную терапиюв сочетании с применением препарата «Суперлимф», были выбраны два критерия:1) частота обострений хронического воспаления придатков матки; 2) наступлениебеременности.1.Анализтеченияхроническогосальпингоофоритапослелапароскопического лечения трубно-перитонеального бесплодия показал, что завремя наблюдения ни у одной пациентки из I группы (37 женщин), которым влечение был включѐн иммунотропный препарат «Суперлимф», клинически незафиксировано ни одного эпизода обострения хронического аднексита.
Однако у 5женщин из I группы, что составляет 13,5%, сформировался гидросальпинкс.В то же время, как у пациенток II группы, из 38 наблюдаемых у 8 (21,1%)течение воспалительного процесса в придатках матки протекало с обострениемхронического процесса. Пятерым больным (13,2%) из II группы потребовалосьстационарное лечение, 3 пациенткам (7,9%) проведѐн курс стандартнойантибактериальной терапии в амбулаторных условияхс положительнымэффектом. У 5 (13,2%) пациенток из II группы также сформировалсягидросальпинкс.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
