Диссертация (1174271)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Министерство здравоохраненияРоссийской ФедерацииФедеральное государственное образовательное учреждениевысшего образования«Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет им. Н.И. Пирогова»На правах рукописиКузнецов Михаил ВладимировичКлинико-иммунологические особенности воспалительных заболеваний придатков матки гонорейной этиологииДиссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук14.01.01 – акушерство и гинекологияНаучные руководителиАкадемик РАН, доктор.мед.наук, профессор Савельева Г.М.Доктор мед наук, профессор Ганковская Л.В.Москва 20172ОГЛАВЛЕНИЕВведение5Глава 1.

Обзор литературы111.1. Распространѐнность воспалительных заболеваний придатков маткии их последствия.111.2. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний половых органов. 121.3. Система врождѐнного иммунитета при воспалительных заболеванияхорганов малого таза.161.4. Лечение воспалительных заболеваний придатков матки24Глава 2. Материалы и методы322.1. Материал исследования.322.2. Методы клинического обследования.342.3. Иммунологическое исследование (определение экспрессии геновTLR2 и HBD1 в эпителиальных клетках372.3.1. Выделение РНК из клинического материала382.3.2. Реакция обратной транскрипции382.3.3.

Полимеразная цепная реакция в реальном времени382.4. Статистическая обработка результатов40Глава 3. Особенности течения острого воспалительного процессагонорейной этиологии органов малого таза (собственные результаты)423.1. Клиническая характеристика женщин, подвергшихся оперативному лечениюв связи с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки.433.1.1 Выявление возбудителей острого воспалительного заболевания придатковматки3.1.2.43Клиническаяхарактеристикапациентоквоспалительными заболеваниями органов малого тазасострымигнойными4533.2 Экспрессия генов ТLR2 и НВD1 клетками слизистой эпителия цервикальногоканала и маточных труб у пациенток с острым сальпингоофоритом гонорейнойэтиологии.563.2.1 Показатели врожденного иммунитета (ТLR2 и НВD1)слизистой цервикального канала и маточных труб у женщин безпатологии в малом тазу573.2.2 Экспрессия компонентов врожденного иммунитета(TLR2 и HBD1) слизистой цервикального канала и маточных трубу пациенток с острым сальпингоофоритом59Глава 4.

Комплексное лечение хронического сальпингоофоритас применением иммунотропного препарата «Суперлимф»(собственные результаты)624.1. Характеристика пациентов с хроническим сальпингоофоритом.634.2. Экспрессия генов TLR2 и HBD1 клетками слизистой эпителияцервикального канала и маточных труб у пациенток, страдающихбесплодием после перенесенного сальпингоофорита674.3. Анализ нейтрофильных пептидов HNP1-3 в сыворотке крови упациенток с хроническим сальпингоофоритом.704.4. Оценка результатов применения препарата «Суперлимф»,включѐнного в комплексное лечение больных схроническим сальпингоофоритом714.5. Отдаленные результаты комплексного применениятопической цитокинотерапии у больных с хроническимизаболеваниями придатков матки..74Заключение78Выводы88Практические рекомендации89Список литературы904СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙХСО – хронический сальпингоофоритХРСО – хронический рецидивирующий сальпингоофоритВЗОМТ – воспалительные заболевания органов малого тазаЗППП – заболевания, передающиеся половым путемУЗИ – ультразвуковое исследованиеПМП – противомикробые пептидыHBD – human beta-defensin (человеческий β-дефенсин)TLR – Toll – like reseptor (Toll - подобый рецептор)ПЦР-РВ – полимеразная цепная реакция в режиме реального времениHNP1-3 – human neutrophil peptide (человеческий нейтрофильный пептид)ЭКО – экстракорпоральное оплодотворение5ВВЕДЕНИЕВоспалительные заболевания придатков матки (ВЗПМ) занимают ведущееместо в структуре всех гинекологических заболеваний.

Несмотря на современныеметоды диагностики и многочисленные виды консервативного и хирургическоголечения, ВЗПМ продолжают оставаться актуальной проблемой [29, 103, 150, 173,178]. Актуальность проблемы обозначена, кроме того, социальной значимостью,так как последствия воспалительных заболеваний придатков матки нередкоприводят к нарушению репродуктивной функции [40].Отмеченная в последнее время тенденция к увеличению частоты ВЗПМ,чѐткоассоциированасбеспорядочнойсексуальнойактивностьюииспользованием внутриматочной контрацепции [25, 69, 100].В числе этиологическихфакторов (ВЗПМ) лидируют возбудителиинфекций, передаваемые половым путѐм, такие как Neisseria gonorrhoeae,Chlamydiatrachomatisидругиемикроорганизмы[83,146,195,210].Распространение восходящей генитальной инфекции из нижних отделов половоготракта приводит к развитию сальпингита, сальпингоофорита, тубоовариальныхабсцессов [108], что у большинства женщин приводит к окклюзии маточных труби трубно-перитонеальному бесплодию [30].Не менее актуальной проблемой является частота рецидивов заболевания,хронизация воспалительного процесса, патогенетические основы которого не доконцаизучены.Хроническиесальпингоофоритыотличаютсячасторецидивирующим, вялотекущим течением с формированием тубоовариальныхвоспалительных образований, а в последующем хронических тазовых болей,спаечного процесса, внематочной беременности, что нарушает трудоспособностьи качество жизни пациенток.

Известно, что хронические сальпингоофориты плохоподдаются лечению, очевидна их роль в возникновении многочисленныхнарушений репродуктивной функции женщин, среди которых наиболее значимобесплодие. Устранение спаечного процесса, мешающего беременности, не всегдаприводит к необходимому результату. Одной из причин этого являются рецидивывоспалительного процесса в придатках матки даже после хирургического лечения6бесплодия [127, 130, 135].До настоящего времени, несмотря на значительное количество научныхисследований, остаются недостаточно изучены отклонения в иммунном статусе, втом числе врождѐнного иммунитета, у женщин с острым и хроническимсальпингоофоритом. В последнее время большое значение при изучениипатогенеза воспалительных заболеваний любой локализации придается ролираспознающих рецепторов врождѐнного иммунитета Toll-подобных рецепторов(TLRs) [52].Распознание TLRs патогенов запускает активацию ионов цитокинов,противомикробных пептидов (ПМП).

Дефекты в системе Toll-подобныхрецепторов могут привести к развитию тяжѐлых инфекций, аутоиммунныхпроцессов и других патологических изменений [52].В связи с вышесказанным изучение Toll- подобных рецепторов иэффекторныхмолекулпротивомикробныхпептидов(HBD1)являетсяцелесообразным в понимании роли механизмов врождѐнного иммунитета взащите слизистых оболочек гинекологического тракта в норме и при различныхпатологических состояниях.Анализ компонентов врождѐнного иммунитета (TLRs, ПМП) слизистыхоболочек гинекологического тракта и в сыворотке крови женщин с острым ихроническимсальпингоофоритомимеетважноезначениедляпрогнозазаболевания, выбора адекватного лечения, обоснования и разработки новогоподхода к адекватной иммунотропной терапии.Цель работыПовышениеэффективностидиагностикиилечениябольныхсвоспалительными заболеваниями придатков матки гонорейной этиологии.Задачи исследования1.

Выявить возбудителей и определить частоту гонореи у пациенток с острымивоспалительными заболеваниями придатков матки (ОВЗПМ) на основаниимикробиологических исследований из цервикального канала и содержимогоматочных труб (микроскопия, посев, ПЦР).72. Сопоставить полученные результаты и определить значимость различныхметодов исследований для определения возбудителей ОВЗПМ.3. Выявить особенности клинической картины ОВЗПМ гонорейной этиологии.4. Изучить показатели врожденного иммунитета у пациентов с острымивоспалительными заболеваниями придатков матки гонорейной этиологии.5. Изучить показатели врожденного иммунитета у пациентов с хроническимсальпингоофоритом.6.

Определить целесообразность использования препарата «Суперлимф» длякоррекции нарушений системы врожденного иммунитета у пациентов схроническим сальпингоофоритом.Научная новизнаПоказано, что в этиологической структуре оперированных больных сострым воспалительным процессом придатков матки преобладает гонорейнаяинфекция, обнаруженная из содержимого маточных труб только методом ПЦР.Установлено, что в настоящее время течение острой восходящейгонорейной инфекции претерпело существенные изменения: отсутствует четкаясвязьпоявлениясимптомовзаболеваниясначаломменструации,сперенесенными оперативными вмешательствами на органах брюшной полости ималого таза, реже фиксируются гнойные выделения из половых путей.Проведено комплексное изучение показателей врождѐнного иммунитетаслизистых оболочек цервикального канала и маточных труб на уровне экспрессиигенов распознающего рецептора (TLR2) и противомикробного пептида (HBD1) упациенток с острым сальпингоофоритом.Впервые выявлен дефект в защите слизистых оболочек цервикальногоканала, характеризующийся высоким уровнем экспрессии генов рецептора (TLR2)и снижением экспрессии гена противомикробного пептида (HBD1) у женщин сострым сальпингоофоритом.Выявлено значительное снижение экспрессии генов как распознающегорецептора TLR2, так и эффекторной молекулы HBD1 врождѐнного иммунитета вслизистой маточных труб, что приводит к срыву иммунной защиты и развитию8острого воспаления в придатках матки у женщин с абсолютными показаниями коперативному вмешательству.На основе анализа изменений показателей врожденного иммунитета налокальном и системном уровне у пациенток с хроническим аднекситом,обосновано применение иммунотропного препарата «Суперлимф» в комплексномлечении пациенток с хроническим сальпингоофоритом.Практическая значимостьВыявленный дисбаланс показателей врождѐнного иммунитета слизистойгенитальноготрактавгруппепациентоксострымивоспалительнымизаболеваниями придатков матки позволяет рекомендовать включение методовисследования экспрессии генов TLR2 и противомикробного пептида HBD1, атакже концентрации нейтрофильного пептида (HNP1-3) в сыворотке кровибольных хроническим сальпингоофоритом в комплекс клинико-лабораторныхметодов обследования для определения информации о состоянии врождѐнногоиммунитета.Патогенетически обосновано включение в комплексное лечение женщин схроническим сальпингоофоритом иммунотропного препарата с активностьюцитокинов и противомикробных пептидов.Включениеперитонеальнымснижениювкомплексноебесплодием,частотылечениетопическойобостренийбольных,страдающихиммунотерапиихроническогопроцесса,трубно-способствуетповышениюрепродуктивной функции - наступлению маточной беременности.Положения, выносимые на защиту1.

У пациенток с острыми воспалительными заболеваниями придатков маткиимеются особенности клиники и диагностики, так как в 90% случаев они имеютгонорейную этиологию.2. Современное течение острой восходящей гонорейной инфекции не имееттипичных признаков, описанных ранее. Диагностика гонореи при острыхвоспалительных заболеваниях придатков матки должна выполняться методомПЦР, и только при исследовании патологического содержимого маточных труб.93.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации