Диссертация (1174270), страница 29
Текст из файла (страница 29)
При этом, уровень нарушений таких составляющих импульсивность как«снижение самоконтроля и способности к планированию» у пациентов основнойгруппы хуже в отличие от группы контроля и данные показатели приближаются кстатистически значимым (вероятность того, что она остается недостовернойсоставляет 5%).
По составляющей импульсивности «внимание» разницы впоказателях обеих групп не выявлено (p>0,05).По уровню когнитивной неустойчивости и получения удовольствия отумственных задач, отражающих внимание пациентов, статистически достовернойразницы также не выявлено (p>0,05). Возможно, данные результаты являютсятаковыми вследствие использования ограничивающего фактора в качестве170выраженных когнитивных расстройств для участия в исследовании по шкалеMMSE.Наибольшим уровнем импульсивности среди всех пациентов с различнымитипами ИКР обладают лица, страдающие патологическим совершением покупок ипатологическим перееданием (p<0,05 по сравнению с пациентами из группыконтроля). Обе группы больных с этими расстройствами демонстрируютдостоверноеповышениепоказателейимпульсивности,соответствующихфакторам 2 порядка – нарушение самоконтроля и настойчивости.Однако у пациентов, страдающих патологическим совершением покупок,нарушение способности к планированию и настойчивости выражаются в болееглубокой степени в связи с достоверным повышением всех факторов 1 порядка,отвечающих за данный показатель, в то время как для лиц с патологическимперееданием превалируют показатели нарушения самоконтроля (по факторам 2порядка).Пациенты,расстройствастрадающиепандингом/хоббизмом/пандинг+хоббизм,импульсивностипреимущественнозасчетимеютнарушенийнастойчивости и способности к планированию.
Различия в показателях спациентами группы контроля достигают статистической достоверности (p<0,05).Импульсивность упациентов с патологической игроманией обусловленарасстройством самоконтроля (p<0,05) при полном сохранении способности кпланированию и уровня внимания (p>0,05) по сравнению с пациентами группыконтроля.Лидирующихсоставляющихимпульсивностиупациентовсгиперсексулаьностью не обнаружено (уровень всех показателей импульсивностидостоверно не отличается от уровня импульсивности у пациентов из группыконтроля (p>0,05)).Высокую частоту встречаемости ИКР при БП связывают с широкимиспользованием АДР в современной терапевтической практике.
В настоящеевремя АДР рассматривают в качестве важнейшего фактора риска ИКР [29; 234;269].171В нашей работе проводился анализ пациентов, страдающих БП и ИКР взависимости от принимаемой дофаминергической терапии, однако зависимостьчастоты случаев развития ИКР от приема препаратов, содержащих АДР, разницапо показателям эквивалентной суточной дозы леводопы между пациентами обеихгрупп, оказалась не достоверна (p>0,05), так же, как и развитие поведенческихрасстройств на фоне различных комбинаций ППП (p>0,05).В литературе часто описываются противоположные результаты [29; 234;269; 279], однако данный вывод является подтверждением сопоставимостипациентов обеих групп по принимаемой терапии и, следовательно, повышаетрепрезентативность выборок для дальнейшего генетического сравнения обеихгрупп.Чаще всего при приеме дофаминергической терапии, не содержащей АДР,развивался пандинг (57% пациентов из 7 человек, находящихся на лекарственнойтерапии, не содержащей АДР).
За ним в порядке убывания по частоте развитиярасполагается патологическое переедание (14% встречаемости). Патологическаяигроманияиониоманиявстречалисьсодинаковойчастотой,котораясоответствовала 14,5% пациентов. Гиперсексуальность и ДДС по даннымисследования не выявлялась у пациентов, не принимавших АДР.Также, анализировалась взаимосвязь между продолжительностью лечения иразвитием ИКР.Продолжительность приема противопаркинсонической терапии у пациентовосновной группы составила от 0,5 до 22 лет (6,6±4,94 года), контрольной группы от 2 до 22 лет (7,53±4,9 года). Полученные различия продолжительности приемадофаминергическойтерапиивдвухсравниваемыхгруппахпациентовприближается к статистической достоверной разнице (p=0,05).Пациенты, страдающие патологической игроманией, имели наибольшуюпродолжительность лечения (16,1±3,3 лет, p=0,05), далее в порядке убываниярасполагаются пациенты с гиперсексуальностью, пандингом и безудержнымсовершением покупок (p>0,05).
Самая наименьшая продолжительность приема172дофаминергической терапии была выявлена у пациентов с развившимсяпатологическим перееданием (4,5±4,2 лет, p<0,05).У пациентов, страдающих гиперсексуальностью, были выявлены самыевысокие показатели суточных доз всех классов противопаркинсоническихпрепаратов по сравнению с группой контроля (p<0,05). Для патологическогопереедания наоборот данные показатели оказались самыми низкими (p<0,05).В нашем исследовании впервые в РФ изучалось распределение аллелей игенотипов генов DBH (rs1611115, rs141116007 и rs6271), MAOA (полиморфизмдлинных повторов - VNTR), DRD2 (rs6275, rs1799732), BDNF (rs2049046, rs6265),вовлеченных в патогенез БП и ИКР. Отобранные функциональные замены геновDBH, MAOA, DRD2 и BDNF приводят к изменению активности транскрипции,сплайсинга или активности кодируемого белка, поэтому являются потенциальнымиДНК-маркёрами ИКР при БП.В работе выявлена ассоциация аллеля С полиморфизма rs6275 сдоминантной моделью наследования гена DRD2 11q23 939T>C His313His Exon-7с развитием ИКР у пациентов с БП.
Генотипы СT+CC данного гена повышаютриск развития ИКР у пациентов с БП (p=0,022) с оценкой OR=2,85, 95%, Cl=1.047.81. Аллель С является доминантным, а аллель Т – рецессивным.Таким образом, выявлен дополнительный генетический фактор риска,влияющий на развитие ИКР у пациентов с БП – доминантный аллель C заменыrs6275 в гене DRD2. Данный результат является приоритетным, однако требуетпроверки на независимой выборке большего размера.173ВЫВОДЫ1.Частота встречаемости ИКР составляет 20,2%, что согласуется с даннымибольшинства зарубежных авторов. У пациентов с впервые диагностированной БПИКР встречаются с частотой 4%.
Дофаминергическая терапия в течение первогогода ее приема пациентами с БП увеличивает вероятность развития ИКР в 1,03раза (RR=1,03,95%,Cl= 0,148-7,17).2.В структуре ИКР наиболее часто встречались: патологическое переедание(10,36%), пандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм (9,6%) , компульсивное совершениепокупок (5,95%), гиперсексуальность (4,66%), патологическая игромания (3,37),ДДС (1,55%). Структура пандинга/хоббизма/пандинга+хоббизма представляетсяследующим соотношением: 40,5% больных страдают пандингом, 48,6% хоббизмом, у 10,8% определяются сочетанные расстройства, включающиевыполнение и простых, и организованных видов деятельности.3.У пациентов с БП, страдающих ИКР, наблюдается увеличение частоты ивыраженности депрессии, личностной тревожности и нарушений сна (p<0,05).Достоверного влияния ИКР на качество жизни у пациентов с БП (по результатамопросника PDQ-39) выявлено не было.4.ИКР чаще развиваются у молодых пациентов с БП (p=0,003).
У женщин в2,75 раза чаще развивается патологическое переедание в отличие от мужчин(RR=2,75,95%,Cl=1,07-7,1).Влиянияполабольныхнаразвитиегиперсексуальности, чрезмерного совершения покупок, игромании и ДДС невыявлено.Курениевнастоящеевремяиванамнезе,атакжеегопродолжительность является фактором риска развития ИКР (р<0,05).5.Эмоционально неуравновешенный тип личности с высоким уровнемнейротизма, импульсивности и ориентацией на внутренний субъективный миркоррелирует с развитием ИКР. Психологический портрет людей, обладающихтворческим мышлением и художественными способностями, также сочетается сразвитием ИКР (p<0,05).1746.У пациентов с БП генотипы СT+CC для полиморфизма rs6275 гена DRD2при котором аллель С – доминантный, а аллель Т – рецессивный, повышают рискразвития ИКР у пациентов с БП (p=0,022) с оценкой OR=2,85, 95%, Cl=1.04-7.81.175ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Всемпациентам,страдающимБП,необходимопроводитьскрининговый опрос на выявление ИКР, используя опросники QUIP-Short иQUIP-Full.
При обнаружении поведенческого расстройства рекомендованодополнительно использовать критерии диагностики каждого в отдельности типаИКР (для компульсивного переедания и патологической игромании - критерииDSM-IV [41], для гиперсексуальности - критерии V. Voon и соавт. [263], длякомпульсивного совершения покупок – критерия, предложенные McElroy и соавт.[181], для пандинга и хоббизма – критериям Evans и соавт. [101], для синдромадофаминергической дизрегуляции – критерия G.
Giovannoni и соавт. [121]) сцелью определения дальнейшей тактики ведения пациента.2.Пациенты с БП молодого возраста, курящие в настоящее время или ванамнезе, имеющие эмоционально неуравновешенный тип личности с высокимуровнемнейротизма,импульсивностииориентациейнавнутреннийсубъективный мир составляют группу повышенного риска развития ИКР.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
