Диссертация (1174270), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Распределение показателя эквивалентной суточной дозылеводопы у пациентов обеих групп.LEDDОсновная группаГруппа контроляLEDD по АДР, мг/сут186,9±115,8189,7±95LEDD по Леводопе, мг/сут412,9±370438,4±322,5LEDD по Амантадинам, мг/сут125,5±140,7141,7±142,2LEDD общая, мг/сут731,5±454760,4±342,1Значимых различий между основной и контрольной группами попоказателям LEDD-леводопы, LEDD-АДР и LEDD-амантадина не выявлено,однако значения по данным показателям приближаются к статистическизначимым (p=0,05).Взаимосвязь между продолжительностью лечения и развитием ИКР.Продолжительность приема противопаркинсонической терапии у пациентовосновной группы составила от 0,5 до 22 лет (6,6±4,94 года), контрольной группы от 2 до 22 лет (7,53±4,9 года). Полученные различия продолжительности приемадофаминергическойтерапиивдвухсравниваемыхгруппахпациентовприближаются к статистически значимым (p=0,05).Продолжительность лечения у пациентов с различными типами ИКР быласледующей (таблица 6.7):143Таблица 6.7.
Продолжительность лечения у пациентов с различнымитипами ИКР.Игромания16,1±3,3Достоверностьразличий спациентамигруппыконтроляp=0,05Патологическое переедание4,5±4,2p<0,05Гиперсексуальность11,8±6,9p>0,05Пандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм8±5,1p>0,05Чрезмерное совершение покупок5,2±4,2p>0,05Группа контроля7,53±4,9Тип ИКРПродолжительностьприемадофаминергическойтерапии, летТаким образом, пациенты, страдающие патологической игроманией, имелинаибольшуюпродолжительностьлечения(средняядлительностьприемапротивопаркинсонической терапией равна 16,1±3,3 лет) (p=0,05), далее в порядкеубываниярасполагаютсяпациентысгиперсексуальностью,пандингом/хоббизмом/пандинг+хоббизм, компульсивным совершением покупок(p>0,05).
Самая наименьшая продолжительность приема дофаминергическойтерапии выявлена у пациентов с развившимся патологическим перееданием(4,5±4,2 лет) (p<0,05).Распределение LEDD по разным классам противопаркинсоническойтерапии у пациентов с различными типами ИКР представлены в таблице 6.8.144Таблица 6.8. Распределение средних суточных доз различных классовППП у пациентов основной группы в зависимости от типа ИКР.Основная группа, мг/сутОбщаяэквивалентная суточнаядозалеводопыLEDD-АДР896,1±453,1185,6±117560,5±367138,9±141,6690±251,1190±142,8300±245200±141,41305,5±614,1*296±8,9*789,5±547,8220±130,4855,9±495,5213,6±124,5496,9±434,2145,5±144479,1±355,2*176,8±108,3211,4±293,6*90,0±130,6Тип ИКРПандинг/хоббизм/пандинг+хоббизмПатологическаяигроманияГиперсексуальностьЧрезмерноесовершение покупокКомпульсивноеперееданиеLEDDлеводопыLEDDамантадинаПримечание к таблице 6.8 - * p<0,05Такимнаблюдаютсяобразом,самыеупациентов,высокиестрадающихпоказателисуточныхгиперсексуальностью,дозвсехклассовпротивопаркинсонических препаратов.
Выявлена статистически достовернаяразница по показателям суточной эквивалентной дозы леводопы и LEDD по АДРу пациентов из группы контроля и пациентов, страдающих гиперсексуальностью(p<0,05). Для патологического переедания показатели LEDD по всем классампрепаратов оказались самыми низкими (p<0,05).145ГЛАВА 7. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПАЦИЕНТОВ СБОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА И ИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫМИРАССТРОЙСТВАМИВ нашей работе исследовано распределение аллелей и генотипов генов,вовлеченных в патогенез БП и ИКР – в частности, гена DBH (rs1611115,rs141116007 и rs6271), MAOA (полиморфизм длинных повторов - VNTR), DRD2(rs6275, rs1799732), BDNF (rs2049046, rs6265) (таблица 7.1).Таблица 7.1.
Частоты распределения генотипов в группах больных иконтрольной группе.ГенID SNPГенотипЧастота генотипа в процентахБП общаяБП с ИКРБП без ИКРAA2,64,550BDNFrs6265AG54,5556,8250GG42,8638,6450AA20,932219,44BDNFrs2049046AT51,165250TT27,912630,56SS20,932022,22MAOAVNTRSL33,723433,33LL45,354644,44AA24,423016,67DBHrs2097629AG53,494861,11GG22,092222,22CC38,373838,89DBHrs1611115CT44,195036,11TT17,441225II34,883436,11DBHrs141116007ID39,534236,11DD25,582427,[CC42,1742,5541,67DRD2rs1799732CD48,1948,9447,22DD9,648,5111,11TT36,052650DRD2rs6275CT41,864438,89CC22,093011,11I – инсерция, D – делеция, С- цитозин, A – аргинин, G – гуанин, S – 320 п.н., L – 350 п.н.)146Анализ ассоциации генетических маркеров с ИКРМы проанализировали частоты генотипов выбранных генов у пациентов,вошедших в исследование (таблица 7.2).Таблица 7.2.
Определение ассоциации генотипов и потенциальногомаркера ИКР.БП сБП безID SNPГенотип ИКРИКРChi, p Fi (p)ORCI95%DBHrs2097629AA1562.0162.140.67-7.560.206AG+GG34300.1560.470.13-1.49rs1611115TT+CT41261.1631.750.55-5.580.304CC8100.2810.570.18-1.81rs141116007 II+ID38260.1571.220.40-3.600.803DD11100.6920.820.28-2.47MAOA VNTRSS1080.0620.880.27-2.910.796SL+LL39280.8031.140.34-3.68DRD2rs1799732CC+CD44320.1581.340.23-7.770.722DD540.6910.740.13-4.33rs6275TT13180.13-0.965.2300.350.02636181.04-7.81CT+CC0.0222.85BDNFrs626530160.9741.590.57-4.41AA+AG0.35719160.3240.630.23-1.75GGrs204904637250.2161.250.43-3.58AA+AT0.80812110.6420.800.28-2.32TTПримечание к таблице 7.2 - Выбор модели наследования осуществляли на основеинформационного критерия Акаике (AIC). Верной считалась модель, где Fisher’s p наименьшее.F(p) –критерий Фишера (значение p-value), OR – отношение шансов; CI95% – 95%доверительный интервал; МОД – модели наследования: дом.
– доминантная модельнаследования; рец. – рецессивная модель наследования.ГенВыявлена ассоциация аллеля С полиморфизма rs6275 с доминантноймоделью наследования гена DRD2 11q23 939T>C His313His Exon-7 с развитиемИКР у пациентов с БП. Ген DRD2 кодирует рецептор дофамина – белок,располагающийся на поверхности нейронов, сопряженный с G-белками иингибирующий аденилатциклазу под воздействием дофамина. Генотипы СT+CCданного гена, при котором аллель С – доминантный, а аллель Т – рецессивный,повышает риск развития ИКР у пациентов с БП (p=0,022) с оценкой OR=2,85(95%, Cl=1,04-7,81).147Других значимых ассоциаций выявлено не было.Таким образом, выявлены дополнительные клинико-генетические факторыриска, влияющие на развитие ИКР у пациентов с БП, а также показания кдифференцированному лечению в зависимости от наличия данных факторов.Анализ ассоциаций комплексных генотипов с ИКРАнализ ассоциаций комплексных генотипов с ИКР проводили в программеAPSampler, котораяпредназначена для валидации составных генетическихбиомаркеров, ассоциированных с фенотипами полигенного заболевания.
В анализвошли все исследованные замены: rs6265, rs2049046, VNTR, rs2097629, rs1611115,rs141116007, rs1799732, rs6275.Значимыхкомплексныхпаттерновассоциированных с ИКР, обнаружено не было.аллелейисследованныхзамен,148ЗАКЛЮЧЕНИЕВ нашей работе было обследовано 386 последовательных пациентов сидиопатической формой БП. С помощью QUIP-опросников было обнаружено 78больных с БП и с ИКР, что составляет 20,2% от общего числа вошедших висследование лиц. Полученные результаты сопоставимы с данными более раннихисследований,проведенных в России (18,7% и 26,6%) [20; 22], Великобритании(17,8%) [130], а также с данными последней работы по изучению ИКР средипациентов с БП, проведенной в США (18,9%) [69].
Следует отметить, чтовыявленный показатель превышает распространенность ИКР у лиц с БП вазиатских странах (например, в Южной Корее и Китае частота встречаемостиИКР составляет от 3,53% до 5,9%) [104; 155], но является более низким, чем вевропейских странах (Дания – 35,9% [68], Финляндия – 34,8% [136], Германия –60% [222], Испания – 39% [117]). Вероятнее всего, такие показателивстречаемости поведенческих расстройств в российской популяции связаны сболее низким уровнем материальной обеспеченности пожилых пациентов посравнению с жителями европейских стран (пациенты в РФ не могут себепозволить тратить большие суммы денег на совершение покупок, на азартныеигры и какие-либо хобби, требующие вложений), с бо́льшей искренностью приответах на вопросы об абберантных поведениях, связанной с культуральнымиособенностями по сравнению с жителями азиатских стран, а также сиспользованием различных доз дофаминергической терапии, применяемой прилечении БП (в азиатских странах средний показатель LEDD значительно ниже,чем у пациентов европейских стран).Наоснованиирезультатоводногоизсамыхкрупныхкогортныхисследований по выявлению ИКР у пациентов с БП (n=3090), данный показательсоставил 14% [279].
Можно предположить, что увеличение показателейраспространенности ИКР связано с повышенным вниманием на данныенарушения со стороны врачей, с увеличением доли пожилых пациентов, свлиянием окружающей среды, с ростом накопления генетических мутаций,связанных с развитием БП и поведенческих расстройств.149Согласно результатам нашего исследования самым распространеннымтипом ИКР, выявленным по QUIP-опросникам, было патологическое переедание(10,36%среди386больных),затемвпорядкеубыванияследовалипандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм (9,6%), чрезмерное совершение покупок(5,95%), гиперсексуальность (4,66%), патологическая игромания (3,37%) и ДДС –1,55%.По данным опубликованных работ частота встречаемости патологическогопереедания варьирует от 3% до 27,2%, пандинга/хоббизма/пандинга+хоббизм – от0,64% до 57,5%, безудержной траты денег – от 1% до 24,2%, гиперсексуальности– от 1,92% до 42,4%, патологической игромании – 0,32% до 12,1%, ДДС – 0,32%до 12,1% [24; 101; 173; 176; 278; 282].Столь явные различия в частоте встречаемости ИКР у пациентов с БПможнообъяснитьрядомфакторов:использованиемразличныхметодов(мультицентровые и одноцентровые) и дизайнов исследований (крос-секционныеилипроспективные),пациентов),источниковиспользованиеминформацииразличных(пациенты/родственникискрининговыхинструментовдлявыявления ИКР, различной выборки больных (общая популяция или пациентыспециализированныхдофаминергическойцентров,терапии,с/бездеменции),демографическимиразличныхидозкультуральнымиособенностями, а также и тем фактором, что в некоторых исследованиях процентвыявленных случаев ИКР расчитывался не исходя из общего количестваобследованных больных, а исходя из количества пациентов, уже имеющих ИКР.Наоснованиимета-анализа29эпидемиологическихисследований,изучающих распространенность ИКР, оказалось, что патологическая игромания игиперсексуальность встречаются приблизительно в равных соотношениях счастотой 3,5% каждый, патологическое переедание – в 2,6% случаев, безудержноесовершение покупок – в 2,5%, пандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм – в 3,7% и ДДС– в 0,4% случаев [67].Полученные в настоящем исследовании данные о частоте встречаемостиИКР по результатам QUIP-опросников в некоторой степени превосходят150показатели мета-анализа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
