Диссертация (1174270), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Определениенормальностираспределенияколичественныхпризнаковпроводилосьсиспользованием графического способа (QQ-plot), критерия Шапиро-Уилка (длягрупп до 50 человек) и Колмогорова-Смирнова (для групп более 50 человек). Длясравнения двух независимых выборок по уровню количественных признаковиспользовалсякритерийУитни-Манна.Сцельюоценкистатистическойзначимости различий двух или нескольких качественных признаков проводилсяанализ таблиц сопряженности с определением критерия χ2 Пирсона (принеобходимостипоказательрассчитывалсяспоправкойЙейтсаилис69использованием точного критерия Фишера).
Для сравнения вероятности исхода взависимости от наличия фактора риска использовался показатель относительногориска (RR) с оценкой значения границ 95% доверительного интервала. Выводысчиталисьстатистическиколичественныхизначимымипорядковыхприпризнаковp<0,05.Оценкапроводиласьвзаимосвязиспомощьюкорреляционного анализа.Для унифицированной оценки дозы дофаминергических препаратовиспользовался показатель суточной эквивалентной дозы леводопы (таблица 2.3).Таблица 2.3. Примерная эквивалентность доз противопаркинсоническихпрепаратов (Tomlison C.L., Stove R, 2005) [254].ПрепаратыДоза (мг), эквивалентная 100 мглеводопыПрепараты леводопы- Леводопа/ингибитор ДОФАдекарбоксилазы (стандартный препарат)100- Леводопа-бенсеразид с замедленнымвысвобождением (Мадопар ГСС)133Агонисты дофаминовых рецепторов- Прамипексол- Ропинирол- Пирибедил- Ротиготин- Бромокриптин- КаберголинИнгибиторы МАО типа В- Разагилин- Селегилин151003,3101,5110Ингибиторы КОМП- ЭнтакапонДоза Леводопы- ТолкапонДругие- Амантадин100Для оценки ассоциации исследованных замен использовали точныйдвусторонний критерий Фишера (Fi), позволяющий сравнивать выборки70небольшого размера, и критерий Пирсона (тест χ2).
Расчёты проводили в пакетепрограмм WinPepi (http://www.brixtonhealth.com/pepi4windows.html) [23; 38].Статистически достоверными считались результаты при вероятности ошибкир<0,05.Выбормоделейнаследования(доминантнаяилирецессивная)производился в соответствии с критерием Акаике (AIC).Выявлениеассоциированныхспризнакомкомплексныхгенотиповпроводили с использованием программы анализа полигенных данных APSamplerv3.6 [109], в которой помимо наиболее распространённых статистических тестов(точный тест Фишера (односторонний), p-value поправки Бонферрони и FDR)реализован алгоритм пермутационного теста, что позволяет анализироватьассоциации даже в небольших по объёму выборках.71ГЛАВА 3. СТРУКТУРА ИМПУЛЬСИВНО-КОМПУЛЬСИВНЫХРАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНАБыло обследовано 386 пациентов с БП, среди которых выявленыразнообразные симптомы ИКР у 78 человек, что составляет 20,2% от общегочисла обследованных.Учитывая критерии включения и исключения из данного исследования (16человек отказались участвовать в исследовании, 6 человек по результатам MMSEимели выраженные когнитивные нарушения, 4 человека не отвечали нателефонные звонки после их предварительного отбора или оставляли неверныйномер телефона, 1 пациентка не была включена в исследование в связи свозрастным критерием исключения из исследования (возраст более 40 лет)) восновную группу пациентов предварительно был отобран 51 человек с БП и ИКР.У 2 пациентов после выявления ИКР посредством QUIP-опросниковналичиеповеденческихрасстройствнеподтвердилосьприприменениидиагностических критериев для каждого в отдельности типа ИКР.
Таким образом,основную группу пациентов составили больные в количестве 49 человек.Пациенты, имеющие различные клинические формы ИКР по результатам QUIPопросников и диагностических критериев в последующем рассматривалисьтолько по типу ИКР, подтвержденному двумя диагностическими методами –QUIP и критериями.Отдельно из 386 обследованных пациентов отбирались и рассматривалисьбольные с впервые диагностированной БП (N=50), а также пациенты с БП безИКР, получавшие дофаминергическую терапию не более 1 года (N=53). Через годприема дофаминергической терапии для каждого из 103 больных был проведенповторный осмотр.БольныесвпервыедиагностированнойБПинаходящиесянадофаминергической терапии не более 1 года в соответствии с принимаемойпротивопаркинсонической(таблица 3.1.):терапиейраспределялисьследующимобразом72Таблица 3.1.
Распределение пациентов с впервые диагностированнойБП и пациентов с БП, находящихся на дофаминергической терапии не более1 года, в соответствии с принимаемыми противопаркинсоническимипрепаратами (ППП).Препараты, получавшие пациенты с БПde novo и пациенты с верифицированнойКоличество пациентов, n=103 чел, 100%БП в течение менее 1 годаПрепараты леводопы40 (38,8%)АДР50 (48,5%)Амантадин1 (1%)Препараты леводопы+АДР11 (10,7%)У 2 пациентов из 50 человек с впервые диагностированной БП (4%) быливыявлены симптомы ИКР до начала приема дофаминергической терапии (пандинги пандинг+патологическое переедание).
У 1 пациента (1% среди больных,принимавших ППП в течение 1 года, n=101 человек) через 6 месяцев после началаприема Пирибедила в дозе 150 мг/сут развились ИКР (компульсивное совершениепокупок+патологическое переедание+пандинг). Еще у 1 пациентки (1% от общегоколичества человек подгруппы, получавших дофаминергические препараты до 1года) через 8 месяцев приема леводопы в суточной дозе 400 мг развилосьпатологическое переедание. Таким образом, у 2% обследованных пациентов с БПпосле назначения дофаминергической терапии в течение первого года леченияразвились ИКР (из 101 больного). Из них у 1% ИКР развились на фоне приемаАДР, у 1% - на фоне приема леводопы. У остальных 99 пациентов спустя 1 годприема дофаминергической терапии ИКР не развились. Таким образом,дофаминергическая терапия в течение первого года ее приема пациентами с БПувеличивает вероятность развития ИКР в 1,03 раза (RR=1,03, 95%, Cl= 0,1487,17).733.1.
Структура импульсивно-компульсивных расстройств у пациентов сболезнью Паркинсона по результатам QUIP-опросниковСреди 386 пациентов с БП с выявленными ИКР (как у больных с впервыедиагностированной БП, так и последовательных больных с БП) по результатамQUIP-опросников компульсивное совершение покупок было обнаружено у 23(5,95%), патологическая игромания — у 13 (3,37%), патологическое переедание— у 40 (10,36%), гиперсексуальность — у 18 (4,66%), пандинг — у 15 (3,9%),хоббизм — у 18 (4,7%), сочетанные расстройства, включающие выполнение ипростых, и организованных видов деятельности — у 4 (1%), дофаминовыйдизрегуляционный синдром — у 6 (1,55%) (рисунок 3.1).Рисунок 3.1. Структура ИКР у пациентов с БП по результатам QUIPопросников (n=386).Патологическое переедание1,55%1%3,37%Компульсивное совершениепокупок10,36%3,90%ХоббизмГиперсексуальность4,66%5,95%4,70%ПандингПатологическая игроманияДДСУчитывая, что ИКР могут встречаться как в изолированном виде, так и всочетании друг с другом, был проведен анализ частоты встречаемостиизолированных и комбинированных типов поведенческих расстройств.С изолированными ИКР среди опрошенных 78 пациентов с БП порезультатам QUIP-опросников был выявлен 41 человек (52,6%).
У 37 из 78(47,4%) имелись признаки сочетанных ИКР.74В ходе нашего исследования выявлено, что в изолированном виде в порядкеубываниячастотывстречаемостиразличныхтиповИКРповеденческиенарушения раполагаются следующим образом: патологическое переедание(4,4%), пандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм (3,6%), гиперсексуальность (1%),компульсивное совершение покупок (0,8%), ДДС (0,5%).
Реже всего визолированном виде среди общей популяции встречается патологическаяигромания (0,3%) (таблица 3.2).Таблица 3.2. Соотношение встречаемости определенного типа ИКР визолированном виде по отношению к общей встречаемости данногоповеденческого расстройства.Количество пациентов,имеющих данный ИКРв изолированном виде/Тип поведенческого расстройства Общее количествопациентов, имеющихрассматриваемыйИКР, n=386Частота встречаемостиИКР в изолированномвиде по отношению кобщей частотевстречаемости данногоИКР, %Патологическое переедание17/4042,5Пандинг/хоббизм/пандинг+хоббизм14/3737,8Гиперсексуальность4/1822,23/2313ДДС2/633,3Патологическая игромания1/137,7Компульсивное совершениепокупокИз данной таблицы становится очевидно, что каждый тип ИКР чаще всеговстречается в комбинациях, нежели в изолированном виде (частота встречаемостивсех типов ИКР в изолированном виде составляет от 7,7% до 42,5%).















