Диссертация (1174263), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Полирезистентность кантибиотикам значительно чаще регистрируется у E. faecium в отличие от E.faecalis, который в свою очередь имеет больше факторов вирулентности [56].Факторами вирулентности энтерококков является наличие цитолизина, которыйпредставляет собой цитолитический и гемолитический токсин белковой природы,14обладающий собственной провоспалительной активностью, а также желатиназу,способностьпродуцироватьвнеклеточныйсупероксидивнеклеточныйповерхностный протеин.Энтерококки обладают широким спектром природной устойчивости, испособностью легко приобретать резистентность к антибактериальным препаратам[55-57], а также энтерококки обладают природной устойчивостью к беталактамным антибиотикам из-за наличия пенициллинсвязывающего белка [55].Имеется врожденная устойчивость к азтреонаму, макролидам, клиндамицину иаминогликозидам [57,58].
Способность энтерококка синтезировать фолиевуюкислоту, позволяет обойти нарушение синтеза фолатов, в результате чего имеетсярезистентность к триметоприму-сульфометоксазолу [55,56,58]. Еще одниммеханизмомантибиотикорезистентностиявляетсяизменениеструктурыпенициллинсвязывающих белков. Данный тип устойчивости характерен E. faecium.Энтерококки, резистентные к ванкомицину, впервые были выделены в 80-хгодах. В последние годы доля ванкомицин-резистентных штаммов энтерококковсоставляет около трети всех выделяемых штаммов энтерококков [59]. В настоящеевремя описано шесть фенотипов ванкомицин-резистентных штаммов: Van A, VanB, Van C, Van D, Van E, Van G [60, 61].
Наиболее часто встречаются ванкомицинрезистентные штаммы фенотипов Van A и Van B, которые были впервые описаны в1988 году. Штамм энтерококка Van A, как правило, имеет перекрестнуюрезистентность к тейкопланину [59-61].Микроорганизмы рода Staphylococcus – грамположительные кокки, родкоторых включает в себя несколько десятков различных штаммов. Стафилококкиявляются представителями нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек[62].
В зависимостиот наличия у стафилококка коагулазывыделяюткоагулазопозитивные и коагулазонегативные штаммы, при этом именно последниепредставляют собою более важное клиническое значение, поскольку обладаютбольшей вирулентностью.Клиническое значение имеют Staphylococcus epidermalis и Staphylococcus15aureus. При этом Staphylococcus aureus обладает большими возможностямиформирования антибиотикорезистентности, занимая ведущие позиции в структуренозокомиальных возбудителей послеоперационных инфекционных осложнений.Стафилококки обладают большим количеством факторов вирулентности: адгезиявозбудителя за счет наличия в их структуре поверхностных белков, препятствиефагоцитозу за счет наличия капсулы и специальных белков, инвазия в ткани припомощигиалуронидазыилейкоцидина,обеспечениевыживаемостимикроорганизма внутри фагоцитов при помощи каталазы и каротиноидов,цитотоксичность за счет наличия гемолизинов и лейкотоксина [62,63].В целом стафилококки характеризуются высоким уровнем природнойчувствительности к большинству антимикробных препаратов - бета-лактамам,фторхинолонам, аминогликозидам, макролидам, тетрациклинам, гликопептидам,хлорамфениколу,рифампицину,фузидиемойкислоте,котримоксазолу.Антибиотикорезистентность стафилококков обусловлена наличием пеницилинсвязывающих белков, пенициллиназ, бета-лактамаз и гликопептидаз [62-64].Метицилин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA), впервыеописанные в 1961 году, устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам, включаяцефалоспорины третьего, четвертого поколения и карбапенемы.
Начиная с 90-хгодов прошлого столетия частота MRSA среди всех выделяемых стафилококковнеуклонно растет, достигая на сегодня, по некоторым данным, от 50% до 90% [6567]. Антибактериальным препаратом выбора для лечения инфекционныхосложнений, вызванных MRSA, являются гликопептиды. Однако в последниедесятилетие отмечается устойчивая тенденция по увеличению частота выявленияванкомицин-резистентных штаммов золотистого стафилококка (VRSA) [68,69].Механизмыформированиярезистентностизолотистогостафилококкакванкомицину заключаются, как в увеличении синтеза пептидогликана, так и спередачей плазмид от ванкомицин-резистентных штаммов энтерококка [60,61].Klebsiellapneumoniae-грамотрицательнаяпалочкасемействаэнтеробактерий является представителем сапрофитной флоры желудочно-16кишечном тракта и представляет собой условно-патогенный микроорганизм [54].Kl.
pneumoniae является частым возбудителем нозокомиальных инфекций иассоциируются с неблагоприятным исходом и высокой летальностью. К факторампатогенности клебсиелл следует отнести способность к адгезии, синтезэнтеротоксина и таких ферментов, как нейраминидаза, ДНКаза, фосфатаза [70,71].Капсула Kl. pneumoniae обладает антифагоцитарными свойствами [70].Спектр антибактериальных препаратов, рекомендуемых для леченияклебсиеллезной инфекции достаточно широк.
Это пенницилины, цефалоспорины,карбапенемы, монобактамы, фторхинолоны, аминогликозиды, тетрациклины,глицилциклиды. Вместе с этим спектр эффективных антимикробных препаратовсущественно сужается при развитии у Kl. pneumoniae антибактериальнойрезистентности, которая формируется у этого возбудителя достаточно быстро.Выделяют несколько механизмов развития полирезистентности, которые можноразделить на механизмы связанные и не связанные с продукцией бета-лактамаз.Появление у клебсиеллы эффлюксных насосов и изменение поринов наружноймембраны формируют резистентность к антибактериальным препаратам внезависимости от наличия у бактерий карбапенемаз.
Однако наибольшее значение вформировании полирезистентности Kl. pneumoniae имеют бета-лактамазы, в томчисле метало-бета-лактамазы и бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС)[72,73].Acinetobacter baumannii является грамотрицательной неферментирующейбактерией, свободно живущей в окружающей среде, способной сохраняться иразмножаться вне организма [74].
A. baumannii способен контаминироватьмедицинский инструментарий, оборудование, различные растворы, в том числе иантисептики. A. baumannii являясь условно-патогенной флорой, образуетбиопленку как на тканях организма, так и на полимерных материалах [75]. Втечение последних двух десятилетий A. baumannii приобрел колоссальноеклиническое значение, заняв ведущие позиции в структуре возбудителейнозокомиальной инфекции.
A. baumannii обладает широким спектром механизмов17формирования антибактериальной резистентности, которые обусловлены какприродными, так и приобретенными свойствами бактерии [76]. A. baumanniiобладает эффективным эффлюксным механизмом, способен модифицироватьмишени макролидов путем рибосомального метилирования р-РНК [77,78]. Врезультате нозокомиальные штаммы A. baumannii, как правило, обладаютполирезистентностью, в том числе, и к новым защищенным цефалоспоринам III-IVпоколения.
Большинство госпитальных штаммов A. baumannii сохраняютчувствительность к колистину, полимиксину и тигециклину [79]. Однако впоследние годы стали все чаще выделяться панрезистентные штаммы, утратившиечувствительность и к тигециклину и к колистину с полимиксином, достигая, поданным различных источников от 0,3% до 40,7% нозокомиальных штаммов A.baumannii [80,81].Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) – грамотрицательнаянеферментирующая бактерия, как и ацинетобактер, обитает в окружающей среде,в воде и почве. Синегнойная палочка, становится возбудителем нозокомиальныхинфекций в 20% - 30% наблюдений [82].
Синегнойная палочка, с одной стороны,имеет достаточно высокую вирулентность и с другой стороны, обладает большимколичествомприродныхиприобретенныхмеханизмовформированияантибиотикорезистентности [83]. Повреждение тканей синегнойной палочкойопосредовано влиянием на них адгезинов, различных ферментов, токсиновбактерии, а также и разнообразных факторов, нейтрализующих эффекторыиммуннокомпетентныхструктурмакроорганизма[83,84].Генетическаяпластичность синегнойной палочки реализуется за счет дополнения геномабактерии большим количеством добавочного генетического материала и наличиянеобычно большого для бактерий количества регуляторных генов, позволяющихмикроорганизму быстро адаптироваться к внешним воздействиям.Синегнойная палочка обладает природной резистентностью к целому рядушироко используемых антибактериальных препаратов, таких как амоксициллин,ампициллин, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины I и II поколения,18цефотаксим,цефтриаксон,антибиотикорезистентностьклиндамицинобусловлена[85,86].синтезомПриобретеннаяадаптивныхферментов,расщепляющих антибиотик, снижением проницаемости мембраны, эффлюксзависимым удалением антибиотика из клетки.Наличие у синегнойной палочки большого количества механизмовприродной антибиотикорезистентности и высокий потенциал формированияприобретеннойантибиотикорезистентностиявляютсяпричинамираспространенности полирезистентных и панрезистентных штаммов синегнойнойпалочки [84-86].Микроорганизмыграмотрицательнымиродаэнтеробактерпалочковидными(Enterobacterspp.)споронеобразующимиявляютсябактериямисемейства энтеробактерий в норме колонизирующими желудочно-кишечный тракти представляющие собой условно-патогенную флору [87].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
