Диссертация (1174261), страница 16
Текст из файла (страница 16)
выше.Рис. 4.16. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии по результирующемучастотному анализу106Вариации гематологических и фагоцитарных тестов у пациентов оказалисьслучайными, а клеточных и гуморальных – достоверными (табл. 4.1).Определение стимулирующего/супрессирующего вектора вариаций параметровпоказал его значимость по Т-В-зависимым показателям в пользу активации.
Вцелом эти данные свидетельствуют общую низкую выраженностьгемато-иммунологических характеристик больных в стадии ремиссии рассеянногосклероза.Более определенную информацию дает определение ключевых мишенейпатологии (табл. 4.2).Состав формулы гематологических расстройств у больных Рфсо - СЯ+2 М-2Л+1 как и в выше приведенных случаях не является значимым. В тоже времяФРИС (ЦИК+3IgA+2 Т+2 ) демонстрирует у пациентов достоверное, третьейстепени, накопление циркулирующих иммунных комплексов – индуктороваутоагрессивныхнакоплениемреакций,количествагипериммуноглобулинемиюТ-клетоксреднейповыраженности.классуЭтиАсданныесвидетельствуют не нормализацию, а наличие некоей ключевой иммунопатологии в стадии ремиссии рассеянного склероза.Пересчет в цифровые значения степени изменений трех ключевыхпараметров формулы расстройств иммунной системы позволяет установитьдополнительные лабораторные диагностически значимые тесты: ЦИК +3 > 45,9УЕ; IgA+2 -2,1-2,6 г/л; Т+2 > 2,5*109/л.Количество сильных корреляционных связей свидетельствует оптимальноефункционирование иммунной системы с трактовкой, чем больше числокорреляций, тем вышереактивность.
Установлено, что циркулирующиеиммунные комплексы положительно интегрированы с В-клетками, носителямимаркера CD11b, иммунными глобулинами класса А и отрицательно - с IgG; IgА– соответственно с фагоцитарным показателем, иммунными глобулинами классаМ и - с IgG, интерлейкинами 4; Т лимфоциты – были позитивно ассоциированы сцитотоксическими натуральными киллерами, клетками носителями антигенаHLADR, спонтанным тестом с нитросиним тетразолием и негативно – с107моноцитами. В сумме у пациентов в стадии ремиссии рассеянного склерозаобнаружено 12 сильных корреляционных связей.
Этот показателей оказалсянаивысшим.Сравнение выраженности изменений лабораторных показателей сремиттирующей формой рассеянного склероза в стадии обострения иремиссии.Оценка количественных вариаций лабораторных показателей больных срассеянным склерозом показала, что из 7 вариантов анализа в стадии обостренияпроцесса изменения были достоверными в 6 случаях, ремиссии – лишь трех.Определяющей динамикой изменения показателей были стимуляция, лишь пофагоцитарным тестам в обеих группах больных она была неопределенной.Сужение числа гематологических тестов до ключевых слагаемых ФГР невнесло ясности в диагностику заболевания.
Видимо формула крови не являетсяинформативной при рассеянном склерозе.Что же касается формулы расстройств иммунной системы, то она являетсядиагностически значимой, поскольку, с одной стороны, указывает на вовлечениевпатологическийпроцессконкретныхзвеньевиммунитета,сдругой,персонифицирует ключевые лабораторные параметры, с третьей, детализируетвектор и степень их изменений.Например, ФРИС при Рфсо - НКр+3НКт+3 ЦИК+3 отражает преобладающеенарушение клеточного (2 теста) и гуморального (один) звеньев иммунитета, спредельнымнакоплениемрегулирующих и тимусзависимых натуральныхкиллеров и иммуно-активных циркулирующих комплексов антиген-антителоТрактовка этих данных имеет диагностическую составляющую при цифровойконкретизации сигнальных тестов формулы и в тоже время обозначает мишенидля лечебной направленной иммунокоррекции больных.В стадии ремиссии заболевания определяются принципиально иныемишени.
Так,ФРИС приобрела вид - ЦИК+3IgA+2 Т+2 , свидетельствующейпреимущественное поражение гуморального (2 параметра) и клеточного (один)108звенья иммунитета, с предельным накоплением ЦИК и средним - иммунныхглобулинов класса А и Т-клеток.В результате проведенных исследований установлено, что характернойособенностью изученных вариантов рассеянного склероза является итоговаяактивация иммунного статуса с различными вовлечением в стимуляциюотдельных звеньев иммунитета: при ППФ – клеточного; при ВПФ – клеточного,гуморального, фагоцитарного;при РФсо – клеточного, в меньшей степенигуморального; при РФср – гуморального, в меньшей степени клеточного.Важноезначениедляпрактикиявляетсяопределениерейтингаснижающейся выраженности отличий гемато-иммунологических показателей отнормативных значений четырех клинических вариантов рассеянного склероза.Для этого использовался ранговый метод основанный на определении и суммации1-3 рангов отличий от нормативных значений данных здоровых лиц - среднихзначенийлабораторныхпараметровбольных,итоговчастотного,результирующего частотного анализов, изменений гематологических показателей,слагаемых клеточного (Т-клетки, Тх, Тц, Так,Тр, НКр, НКт, HLA, Ма, носителеймаркера CD11в, гуморального (В-лимфоциты, IgA, IgM, IgG, ЦИК, МСМ, ИЛ4,ИЛ6, ИЛ8, ФНО), фагоцитарного (М, ФП, ФЧ, НСТсп, НСТак, ЦХЧсп, ЦХЧак)звеньев иммунитета, числа сильных корреляционных связей составляющихтиповых формул расстройств иммунной системы.Рейтингпараметровследующим:снижающейсяконкретныхвыраженности отличий иммуно-лабораторныхформремитирующаяистадийформа,рассеянногостадиясклерозаобострения;оказалсяпервично-прогрессирующая форма; ремитирующая форма, стадия ремиссии и вторичнопрогрессирующая форма заболевания.Таким образом, предложенный этапный алгоритм аналитической трактовкирезультатов оценки неспецифическогорутинного гемато-иммунологическогостатуса больных, страдающих различными формами и стадиями рассеянногосклероза «от общего к частному» позволяет: обьективно количественно измеритьи сопоставить выраженность интегральныхизменений лабораторных тестов;109определить патогенетические мишени нарушений; конкретизировать особенностиих изменений; определить предполагаемые звенья иммунитета для направленнойфармакологической коррекции;установить дополнительные диагностическизначимые сигнальные параметры клинических вариантов заболевания.Вовлеченностьконкретныхзвеньевиммунитетабольныхвпатологический процесс рассеянного склероза.Определенныйинтереспредставлялоотдельных звеньев иммунитета пациентов висследоватьзадействованностьпатологическом процессе взависимости от клинических форм рассеянного склероза у больных.
Для этойцели использовалась рейтинго-ранговая оценка при которой учитывался процентизменения лабораторных параметров от нормативного уровня с следующейшкале:достоверныевариации<33%параметровхарактеризоваликакминимальные, несущественные (III), 33-66% - как средние (II), >66% - какзначительные(I). Для анализа объединенных ключевых гемато-иммунологическихпоказателей использовали слагаемые ФГР и ФРИС. Полученные данныеобобщены в табл. 4.3.Таблица 4.3.Вовлеченность отдельных звеньев иммунитета в патологический процессв зависимости от клинических вариантов заболевания в формализованной оценкеЗвенья иммунитетаНозоформыИтоговая ФРИСоб40%/IIНеспецифические43%/II55% /II40%/II43%/IIIgM+3ФП+2Тх+350%/II82%/I40%/II57%/ IIНКр+3НКт+3ЦИК+313%/III36/II60%/II29%/ IIIЦИК+3 IgA+2 Т+2Гематол.Т-зависимыеВ-зависимыеППФ25%/III55% /IIВПФ25%/IIIРФсоРРсрТх+3Т+3Ма+2Обозначения: ФРИСоб – обьединенная формула, остальное, см.
текст.110Из таблицы 4.3 следует, что при первично- и вторично-прогрессирующихформах рассеянногосклерозарегистрируютсянесущественноеизменениягематологических тестов и средние - Т-В-зависимых и неспецифическихпоказателей.У пациентов с ремитирующем РС в стадии обострения показаныдостоверные, средней выраженности, вариации гематологических, гуморальных,фагоцитарных показателей и значительные - клеточных. У тех больных в стадииремиссии определяются несущественные отличия от нормы гематологических,неспецифических и средние – специфических Т-В-зависимых.Перерасчетсигнальныхспомощьюслагаемыхформулкоэффициентадиагностическойгематологическихиценностииммунологическихрасстройств, показал преимущество вторых над первым.
Следовательно вариациисостава формулы крови при рассеянном склерозе являются несущественновторичными.Такимобразом,(несущественная)ивыявленаидентичная(стимулирующаясредняя)реакциявсехгематологическихиммунологическихпараметров при ППФ и ВТП. В стадии обострения наблюдается предельнаяактивацияТ-зависимыхссредняя–гематологических,гуморальных,неспецифических показателей. В стадии ремиссии заболевания достоверным былоувеличение лишь Т-В-зависимых тестов.111Выводы четвертой главы1. В результате проведенного исследования установлена несущественнаяреакция гематологических тестов при первично-, вторично-прогрессирующейформах течения РС и при ремитирующей форме РС в стадии ремиссии и средняя– при ремитирующей форме РС в стадии обострения.2. Выявлена достоверная стимуляция величин всех иммунологическихпоказателей при всех нозоформах рассеянного склероза, за исключениеминертности фагоцитоза в стадии ремиссии заболевания.3. Для первично-прогрессирующей формы рассеянного склероза характернавыраженная активация иммунного статуса – в основном за счет стимуляции Тзависимых параметров с следующими ключевыми диагностически значимымисигнальными тестами: Тх+3 Т+3 Ма+2.4.
Для вторично-прогрессирующей формы рассеянного склероза характернаактивация иммунного статуса за счет стимуляции клеточного, гуморального,фагоцитарного звеньев иммунитета с следующими ключевыми диагностическизначимыми сигнальными тестами: IgM+3 ФП+2 Тх+3.5. Для ремитирующей формы рассеянного склероза в стадии обостренияхарактерна активация иммунного статуса за счет стимуляции клеточного, вменьшей степени гуморального звеньев иммунитета с следующими ключевымидиагностически значимыми сигнальными тестами: НКр+3 НКт+3 ЦИК+3.6. Для ремитирующей формы рассеянного склероза в стадии ремиссиихарактерна активация иммунного статуса за счет стимуляции гуморального, вменьшей степени клеточного звеньев иммунитета с следующими ключевымидиагностически значимыми сигнальными тестами: ЦИК+3 IgA+2 Т+2.112ЗАКЛЮЧЕНИЕРассеянный склероз является хроническим аутоиммунным заболеваниемцентральной нервной системы, часто имеющее неуклонно прогрессирующеетечение, с периодами обостренияи ремиссии,приводящее к быстройинвалидизации больного.
В течение патологического процесса при РС можновыделитьнескольковоспалительныйимеханизмов:иммунопатологический,нейродегенеративный.Нооченьаутоиммунный,важновизучениипатологического процесса чёткое понимание именно иммунопатологического иаутоиммунного механизмов.Базовыми иммунопатологическими механизмами развития рассеянногосклероза являются: состояние гематоэнцефалического барьера через функциюэндотелия, астроцитов, периваскулярной микроглии реализующего пассивную иактивнуюиммуннуюзащитуиммунопатологических реакциймозга;в ЦНСрегуляциячерезвыраженностимеханизмы антигенногопредставления и активности адгезии иммунокомпетентных клеток к эндотелиюсосудов; поликлональная избыточная активация Т-лимфоцитов внешнимиантигенами, индуцирующими аутоагрессивные реакции; срыв механизмовтолерантности и контроля за иммунными реакциями.Определенноетеоретическоезначениедляуточненияпатогенезарассеянного склероза имеют изучение типовых и ключевых вариацийиассоциаций гемато-иммунологических показателей, выявление и верификацияфункционального дисбаланса иммунной системы в патогенезе рассеянногосклероза.Практический аспект исследования заключался в определении спектра иконкретныхзначенийдополнительныхсигнальныхлабораторныхтестов,имеющих диагностико-прогностическое значение для верификации клиническихформ и стадии рассеянного склероза.Методически у пациентов четырех групп, страдающих первично- иливторично-прогрессирующей(ППФ,ВПФ)иремитирующимиформами113рассеянного склероза в стадии обострения или ремиссии (РФсо, РФср)былоизучено 8 рутинных гематологических, 28 иммунологических показателей.В настоящем исследовании приняли участие 170 больных рассеяннымсклерозом, которые были разбиты на три клинических группы: первичнопрогрессирующая, вторично-прогрессирующая и ремитирующая (с выделениемотдельно стадии обострения и ремиссии) формаклинического течения Длявыявления особенностей результатов иммунологического исследования больныхрассеянным склерозом с различными клиническими формами и стадиейзаболевания и выявления характерной динамики исследуемых показателей,проводилось сравнение их средних значений между выделенными группамипациентов и донорами на основе соответствующих статистических критериев споследующей визуальной трансформацией полученных результатов.В результате проведенных исследований установлено, что характернойособенностью изученных вариантов рассеянного склероза является итоговаяактивация иммунного статуса с различными вовлечением в стимуляциюотдельных звеньев иммунитета: при ППФ – клеточного; при ВПФ – клеточного,гуморального, фагоцитарного;при РФсо – клеточного, в меньшей степенигуморального; при РФср – гуморального, в меньшей степени клеточного.Важноезначениедляпрактикиявляетсяопределениерейтингаснижающейся выраженности отличий гемато-иммунологических показателей отнормативных значений четырех клинических вариантов рассеянного склероза.Рейтинг снижающейся выраженности отличий иммуно-лабораторных параметровконкретных форм и стадий рассеянного склероза оказался следующим:ремитирующая форма, стадия обострения; первично-прогрессирующая форма;ремитирующая форма, стадия ремиссии и вторично-прогрессирующая формазаболевания.Предложенный этапный алгоритм аналитической трактовки результатовоценкинеспецифическогорутинногогемато-иммунологическогостатусабольных, страдающих различными формами и стадиями рассеянного склероза«от общего к частному» позволяет: объективно количественно измерить и114сопоставить выраженность интегральныхизменений лабораторных тестов;определить патогенетические мишени нарушений; конкретизировать особенностиих изменений; определить предполагаемые звенья иммунитета для направленнойфармакологической коррекции;установить дополнительные диагностическизначимые сигнальные параметры клинических вариантов заболевания.На основе результатов проведенного исследования верифицированымаркёры дисбаланса иммунной системы у больных с различными клиническимиформами и стадиями течения рассеянного склероза, установлены корреляционныесвязи верифицированных маркёров с различными клиническими формами истадиями течения рассеянного склероза, что даст возможность коррекциипатогенетически обоснованной терапии и выработки алгоритма прогноза течениярассеянного склероза, что крайне важно для практического здравоохранения.115ВЫВОДЫ1.Наосновепредложеннойметодикипроведеноисследование,позволившее оценить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток,функциональную активность нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов классовA, G, M, уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови убольных с различными клиническими формами и стадиями течения рассеянногосклероза.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
