Диссертация (1174261), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения98Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис.
4.10. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения99Обозначения: см. выше.Рис. 4.11. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения по частотному анализуОбозначения: см.
выше.Рис. 4.12. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии обострения по результирующемучастотному анализу100Вариации средних арифметических значений клеточных показателей отнормативных данных оказались разнонаправленными. Стимулирующее действиебыло документировано по Т-клеткам, их регуляторной субпопуляции схелперными свойствами, тремя видам натуральных киллеров – регуляторных,цитотоксических, тимусзависимых, носителям кластера дифференцировкиCD95+ - маркера апоптоза, супрессирующее - по Т-цитоксичным, Т- активным, Трегулирующим лимфоцитам.
В-звено оказалось активированным по содержаниюВ-клеток, иммунных глобулинов первичного ответа класса М, аутоагрессивнымциркулирующим иммунным комплексам, провоспалительному фактору - некрозаопухолей альфа. Фагоцитарные реакции находились в состоянии дисбаланса,посколькучислометаболическаямоноцитовспособностьбылосниженным,нейтрофилов-апоглотительнаяувеличеннойи(фагоцитарныйпоказатель и число, спонтанный тест с нитросиним тетразолием) (рис. 4.10).Частотныйанализ,уточняющийотдельных показателей заданного уровня,частотуформированиипатологиив популяции больных, в общем,подтвердил установленную выше закономерность (рис.
4.11). Все изученныепоказатели разделились на две неравные группы с стимулирующим исупрессирующим вектором, соответственно поТ клеткам, Т хелперам,регулирующим, цитотоксическим, тимусзависимым натуральным киллерам, Малимфоцитам, Ig M, ЦИК, ФП, ФЧ и по – цитотоксическим, Т - активным, Трегулирующим клеткам, моноцитам, спонтанному НСТ тесту. При этом процентраспределения изменений параметров от нормативного уровня - 39 и 17%оказался математически значимым, а итоговая вариация суммы показателей отнормы нет, имея 3 несущественный ранг.Частотный результирующий анализ (рис. 4.12),показал активацию 10тестов – 6 клеточных (Т, Тх,Тр, НКр, НКц, носителей Ма маркера); двухгуморальных (иммунных глобулинов класса М, циркулирующих иммунныхкомплексов), двух фагоцитарных (фагоцитарный показатель и число). При этомпять тестов оказались сниженными – Т-цитотоксические лимфоциты супрессоры,Т-активные клетки, Т-регуляторы, моноциты, спонтанный метаболический тест с101нитросиним тетразолием.
Итоговое отклонение показателей от нормативногоуровня было значимым, а распределение на повышенные и пониженные недостоверным, 30 и 17%, Р > 0,05.Детализация нарушений отдельных звеньев иммунитета показала, чтоприменительно к гематологическим тестам в 50% отмечалась стимуляция, в 0% супрессия.Однаковсуммеитоговаядинамикапараметровоказаласьнедостоверной – 25% - 3 ранг. Реакция клеточных и гуморальных звеньевиммунитета оказалась качественно однотипной, но количественно различной –преимущественная стимуляция, соответственно 55 и 27%, 40 и 0%, со значимымиитоговымиизменениямисгруппированныхпоказателей,измеренныхзначительным и средним рангами.Вариации слагаемых фагоцитарного звена оказались иными: общий векторповышения и снижения параметров оказался паритетным -29 и 29%, а общая,суммарная динамика их изменений – достоверной.При определении сигнальных гематологических и иммунологическихпоказателей были сформированы типовые ФГР – СЯ+2 М-2 Лф+2- увеличение числасегментоядерных клеток, снижение – моноцитов с ростом количества общихлимфоцитов второй степени во всех случаях и ФРИС – Нкр+3 НКт+3 ЦИК+3 стимуляция уровня двух субпопуляций натуральных киллеров – регуляторных итимусзависимыхи концентрации индукторов аутоиммунных пораженийциркулирующих иммунных комплексов, предельной выраженности третьейстепени.
Как и в предыдущем случае в целом информационная мощностьформулы гематологических расстройств оказалась невысокой, а формулыиммунологических расстройств пациентов значительной.При оценке напряжения в иммунной системе по числу корреляционныхсвязей показано, что НК регуляторы оказались положительно связанными слейкоцитами, недифференцированными лимфоцитами, отрицательно – с Трегуляторами; тимсузависимые натуральные киллеры– с фагоцитарнымпоказателем и носителями маркера апоптоза; циркулирующие иммунныекомплексы в свою очередь были позитивны зависимы от уровня Т активных102лимфоцитов, иммунных глобулинов класса М и негативно – от выраженностиактивированного НСТ теста.
В результате ключевые слагаемые ФРИС больных сремитирующим течением рассеянного склероза образовали 8 достоверныхассоциаций.Интерпретацияпараметровврассчитанныхцифровыестепенейкритериивариацийпозволилотрехопределитьключевыхлабораторныедиагностические параметры: для НКт > 0,9*109 /л, НКр > 0,59 *109 /л, ЦИК >45,9 УЕ.У больных рассеянным склерозом в стадии ремиссии обнаруженыдругие результаты.Из данных рис.
4.13 следует, что от нормативного уровня у пациентов срассеянным склерозом в стадии ремиссии отмечается достоверное увеличениеуровня сегментоядерных лейкоцитов и снижение – моноцитов т.е. двухпоказателей из 8 изученных.Согласно данным рис. 4.14,вариации иммунологических тестов отнормативного уровня, так же оказались более чем скромными. И, действительно,отличия суммы параметров от заданного уровня оказались недостоверными (3ранг), а распределение динамики в сторону стимуляции и супрессии (22-8%)также незначимыми. Качественноот нормативных данных у больныхустановлено увеличение содержания – Т-клеток, цитотоксических натуральныхкиллеров, носителей антигена HLADR, В-лимфоцитов, иммунных глобулиновкласса А, циркулирующих иммунных комплексов, величины спонтанного НСТтеста, что сочеталось с гипоиммуноглобулинемией G и торможением образованияпротивовоспалительного цитокина - интерлейкина 4.Итоги частотного анализа также оказались несущественными (рис.
4.15).В тоже время результирующий частотный анализ (рис. 4.16), определяющийосновнуютенденциюизмененийиммунологическихпараметров,продемонстрировал у больных, страдающих рассеянным склерозом в стадииобострения значимую динамику от нормативного уровня здоровых лиц.103Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - достоверность отличий при Р < 0,05.Рис. 4.13.
Графическая визуализация вариаций гематологическихпоказателей от нормативного уровня у больных с ремитирующей клиническойформой течения рассеянного склероза в стадии ремиссии104Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис.
3.14. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии105Обозначения, см. выше.Рис. 4.15. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с ремитирующей клинической формойтечения рассеянного склероза в стадии ремиссии по частотному анализуОбозначения, см.















