Диссертация (1174261), страница 14
Текст из файла (страница 14)
4.5,рассеянногосклерозаубольныхпри вторично прогрессирующей формеформируетсяувеличениелишь2гематологических параметров из 8 изученных – недифференцированныхлимфоцитов и зрелых гранулоцитов – сегментоядерных клеток.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - имеются достоверные отличия при р < 0,05.Рис 4.5. Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза91Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис 4.6.
Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза92Обозначения: см. выше.Рис. 4.7. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по частотному анализуОбозначения, см. выше.Рис. 4.8. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с вторично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по результирующему частотному анализу93Эти изменения сочетались с достоверной динамикой от нормативныхзначений 13 иммунологических показателей, из 28 изученных (рис.
4.6).Изкоторых 42% оказались стимулированными, 17% - супрессированными, при Р <0,05. В числе активированных тестов оказались – Т-клетки, Т-хелперы,цитотоксические натуральные киллеры, носители маркеров HLADR, CD11B, Влимфоциты, иммунные глобулины класса G, циркулирующие иммунныекомплексы,факторнекрозаопухолейальфа,фагоцитарныйпоказатель,спонтанный НСТ тест, что сочеталось с дефицитом Т-цитотоксическихсупрессоров, противовоспалительного интерлейкина 4. Трактовка этих данныхсвидетельствует потенцирование клеточно-гуморальных иммунных реакций нафонеослабленияТ-супрессорныхмеханизмов,противовоспалительныхинтерлейкинов,кислородпродуцирующейспособностидисбалансаактивациифагоцитовупро-ипоглотительнойибольныхсданнымклиническим вариантом рассеянного склероза.Частотный анализ в принципе подтверждает эту закономерность (рис.
4.7).И действительно, у пациентов с вторично-прогредиентной формой рассеянногосклероза отмечено накопление Т-, Тх, Так-, HLADR - клеток, двух субпопуляцийнатуральных киллеров, В-лимфоцитов, иммунных глобулинов классов М и G,циркулирующихиммунныхкомплексов,увеличениепоглотительнойспособности лейкоцитов по фагоцитарному показателю и числу. В тоже время удругихпациентовизэтойгруппынаблюдалосьснижениеуровняТ-цитотоксических супрессоров, В-лимфоцитов, интерлейкина 4 и фагоцитарногочисла.В итоге по результирующему частотному анализу, см. данные рис 8,установлена стимуляция пяти клеточных показателей (Т-клеток, Т-хелперов, НКрегуляторам, тимусзавимым натуральным киллерам, носителям HLADR маркера),четырех В-зависимых (В-лимфоцитов, иммунных глобулинов класса А, ЦИК,интерлейкина 8), одного фагоцитарного теста (ФП).Болееподробныеданныедаетучет распределенияизменений посгруппированным параметрам отдельных звеньев иммунитета (табл.
4.1). В целом94достоверные количественные вариации в ранговой оценке показаны при анализеклеточных, гуморальных, но не гематологических и фагоцитарных параметров. Вкачественном планево всех случаях пролеживается единая закономерностьпреобладания стимуляции показателей над их супрессией. Так, по гуморальным,клеточным, гуморальным, фагоцитарным тестамсоответствующие данныесоставили: 25 и 0%; 45 и 9%; 40 и 10%%; 29 и 0%, при Р < 0,05.Определение сигнальных параметров гематологических расстройств приВПФ отобрали:СЯ+2Лф+2 Л+1– средней выраженности увеличение сегменто-ядерных лейкоцитов, недифференцированныхлимфоцитов и минимальноенакопление лейкоцитов. Обращается внимание на весьма условно отличие ФГРпри ВПФ от ее аналога при ППФ - СЯ+2Эф+2Л+2Сигнальными иммунологическими тестами при вторично-прогрессирующейформе рассеянного склероза оказались – IgM+3 ФП+2Тх+3-гипериммуно-глобулинемия третьей степени по М классу белков, активация поглотительнойфункции нейтрофилов средней выраженности и максимальное избыточноепроизводство Т-хелперов.Использование выше приведенного алгоритма пересчета слагаемых ФРИСпозволило количественно идентифицировать диагностические критерии трехведущих параметров при вторично-прогрессивной форме рассеянного склероза: –IgM > 4,6г/л, ФП – 96,6-120,7%, Тх >1,82* 109/л.Итоги определения количества и качества сильных корреляционных связейдиагностических составляющихФРИС при ВПФ показали, что иммунныеглобулины класса М оказались положительно связанными с Ig G, В –клетками,циркулирующимииммуннымипротивовоспалительнымкомплексамицитокиномиинтерлейкиномотрицательно4;-Т-хелперыс–согласованно позитивно ассоциировались с числом общих лимфоцитов, Т-клеток,цитотоксических натуральных киллеров, носителей антигена HLADR, негативно–сТцитотоксическимисупрессорами;фагоцитарныйкорреллировал с активированным тестом с нитросиним тетразолием.показатель95В сумме у больных с вторично прогрессирующей формой рассеянногосклероза сформировано 10 сильных связей.
Обращает на себя вниманиеминимальное число межсистемных корреляционных связей, в основном сположительным знаком. При этом клеточные параметрыассоциировались склеточными, гуморальные - с гуморальными, фагоцитарные - с фагоцитарнымитестами.Сравнение выраженности изменений лабораторных показателей спервично- и вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза.При сопоставлении количественных данных лабораторного обследованиябольных с двумя различными формами заболевания с уровнем нормы по среднимзначениям параметров существенной разницы практически не было, поскольку убольных достоверно изменилось соответственно по 12 и 13 показателей. Прииспользованииуточняющейдиагностикиспомощьючастотногоирезультирующего частотного анализов было показано, что выраженностьизменений иммунологических, а также гематологических тестов при ППФоказалась достоверно большей, чем при ВПФ.Более детализированная оценка вариаций отдельных звеньев иммунитета вцелом продемонстрировала примерно одинаковую динамику - существенную поклеточном и гуморальному и невыраженную – по фагоцитарному.Выявлениесигнальныхтестовключевыхформулгематологическихрасстройств – СЯ+2 Эф+3 Л+3, СЯ+2 Лф+2 Л+1 показало их низкую информационнуюзначимость, отражая накопление зрелых гранулоцитов, общих лейкоцитов иотдельно – эозинофилию или лимфопению.В тоже время анализ состава ФРИС (Тх+3 Т+3 Ма+2, IgM+3 ФП+2 Тх+3)раскрываетразличнуюидентификациюдиагностическиценных вариацийиммунологических параметров при различных клинических формах рассеянногосклероза.
Так , в состав формулы при ППФ попали три клеточных показателя, чтооднозначно свидетельствует патогенез (Т-зависимый) заболевания, поскольку приВПФ в формуле определялось – по одному тесту гуморального, фагоцитарного и96клеточного звеньев иммунитета т.е. у больных сформировался смешанный типлабораторных расстройств.Таким образом, практическим аспектом определения ФРИС у пациентовявляется уточнение цифровых значений отобранных ключевых тестов, что можетбыть использовано в качестве дополнительного метода лабораторной диагностикиотдельных форм рассеянного склероза.Определение способности сигнальных тестов ФРИС образовывать сильныекорреляционные связи с другими слагаемыми иммуно-лабораторного статусакачественноиколичественнодополняютхарактеристикуреактивностипациентов, точнее ее выраженности.В целом сравнительная количественная ранговая оценка всех вариантованализалабораторныхданныхпродемонстрировалодостовернобольшуювыраженность отличий от нормативных данных при первично-прогрессирующейформе рассеянного склероза относительно ВПФ.4.2.
Влияние стадии рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больныхВ настоящем подразделекачественныхприводятся данные изучения количественно-особенностей иммуно-патологических расстройств у больных,страдающих ремитирующей клинической формой течения рассеянного склероза встадии обострения и ремиссии (соответственно, рисунки 4.9-4.12 и 4.13-4.16).Согласно данным рис. 4.9 у пациентов с ремитирующей клиническойформой течения рассеянного склероза в стадии обострения доказанонакопление гематологических маркеров воспаления – недифференцированныхлимфоцитов, свидетелей аллергизации - эозинофилов, зрелых гранулоцитов –сегментоядерных лейкоцитов в сочетании со снижением уровня моноцитов.В тоже время у пациентов с этим вариантом рассеянного склероза быливыявлены достоверные количественные отличия от нормативных данныхздоровых людей 17 иммунологических показателей из 28 изученных (рис.
4.10),97что в целом было достоверно значимым и соответствовало 2 среднему рангуотличий. При определении итогового вектора положительной и отрицательнойдинамики параметров было установлено соотношение 42% и 14%, с Р < 0,05.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показателиздоровых лиц, * - имеются достоверные отличия при Р < 0,05.Рис. 4.9.















