Диссертация (1174261), страница 13
Текст из файла (страница 13)
главу«Материалы и методы».4.1. Влияние клинических форм рассеянного склероза на особенностигемато-иммунологических расстройств у больныхИтогиобследованиябольных,страдающих первично-ивторично-прогрессирующей формой рассеянного склероза обобщены на рисунках 4.1-4.8.Обозначения: Л-лейкоциты, Лф – лимфоциты, Эф – эозинофилы, Пя, Ся –палочко-сегменто ядерные лейкоциты, М – моноциты, СОЭ – скорость осажденияэритроцитов, Эр – эритроциты, окружность – нормализованные показатели здоровыхлиц, * - различия достоверны при р < 0,05.Рис 4.1. Графическая визуализация вариаций гематологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза84Обозначения: Т-клетки; Тх –Т-хелперы–; Тц– Т-цитотоксические; Так– Тактивные; НКр – натуральные киллеры регуляторы; НКц – натуральные киллерыцитотоксические; НКт – натуральные киллеры тимусзависимые;Тр – Т-регуляторы;HLA – Клетки-носители HLA-DR антигена, Ма – маркер апоптоза; ЛИН – лейкоциты синтегриновыми рецепторами; В– В-клетки; IgA, IgM, IgG – иммунные глобулины; ЦИКциркулирующие иммунные комплексы; МСМ - молекулы средней массы; ИЛ-4, ИЛ-6,ИЛ-8 – интерлейкины; ФНО – фактор некроза опухолей; Мон – Моноциты , ФП, ФЧ –фагоцитарный показатель и число, НСТсп, НСТак - спонтанный и активированныйтесты с нитросиним тетразолием,ЦХЧсп, ЦХЧакт – Цитохимическое числоспонтанного и активированного НСТ, * - достоверность отличий от нормы при р<0,05;ломаная линия –значения показателей, окружность – нормализованные параметрыздоровых лиц.Рис 4.2.
Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза85Обозначения: см. выше.Рис 4.3. Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по частотному анализуРис 4.4.
Графическая визуализация вариаций иммунологических показателейот нормативного уровня у больных с первично-прогрессирующей формойрассеянного склероза по результирующему частотному анализу86Первично-прогрессирующая форма рассеянного склероза. Как следуетиз данных рис 4.1, у пациентов с ППФ наблюдается лейкоцитоз, эозинофилия,накоплениезрелыхгранулоцитов,ускоренноеСОЭ.Всеэтиданныедемонстрируют наличие гематологических признаков воспаления у больных сданной формой заболевания.В тоже время при общей оценке иммунного статуса у больных ППФустановлено достоверное изменение 12 показателей из 28 изученных (рис. 4.2).Конкретно у пациентов регистрируется увеличение уровня Т-лимфоцитов,тимусзависимых натуральных киллеров, клеток носителеймаркера апоптоза,активация поглотительной и резервной метаболической способности фагоцитов всочетании с дисбалансом регуляторных Т-зависимых субпопуляций (Т-хелперов иТ-цитотоксических клонов); иммунных глобулинов класса А и циркулирующихиммунныхкомплексов–индукторовпровоспалительного цитокинов (ИЛаутоагрессии;противо-и4, ИЛ 8); поглотительной активности ирезервной кислородпродуцирующей способности нейтрофилов.В целом при первично-прогрессирующейформе рассеянного склерозаотносительно нормативного уровня здоровых лицрегистрируется основнаятенденция стимуляции показателей иммунного статуса в 33% против 11%сниженных, при р < 0,05.
В ранговой оценке указанные изменения являютсядостоверно и по выраженности – средними.Использование частотного анализа (рис. 4.3),в принципе подтвердилоприведенные данные. Так, у больных рассеянным склерозом так же выявилозначимое преобладание частоты формирования активации иммунной системы в44% - над ее подавлением – в 14%.
При этом, у больных отмечалась увеличениеуровня - Т-клеток, Т-хелперов, Т-регуляторов, носителей маркера HLADR,маркеров апоптоза (Ма), образования иммунных глобулинов класса М, активныхциркулирующихиммунныхкомплексов,фагоцитарногочисланафонеразнонаправленной вариации числа Т-цитотоксических клеток, тимусзависимыхнатуральных киллеров (НКт-лимфоцитов); гипоиммуноглобулинемии по классу87А, подавлении оперативногокислородного метаболизма фагоцитов (НСТсп)периферической крови.Обобщающий результирующий частотный анализ выявил определяющуютенденциюизмененийиммунологическихпараметров:увеличениерискагиперфункции по Т-клеткам, Т-хелперам, Т-регуляторам лимфоцитам, клеток смаркером апоптоза, циркулирующим иммунным комплексам, на фоне сниженияконцентрации Ig A, величины спонтанного теста с нитросиним тетразолием. Всуммеэти вариации в целомоказались количественно математическиезначимыми, а качественно – преобладающе стимулирующими - 28% против 6%супрессирующих, Р < 0,05.Дополнительную информацию дает определение достоверной динамикиобобщенных слагаемых гематологических, а так же показателей клеточного,гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, табл.
4.1.Так, у больных с ППФ установлена существенная преимущественнаястимуляция гематологических, 50% против 0 и клеточных - 55% - 27%показателей. Вариации гуморальных и фагоцитарных параметров оказалисьпаритетными – 20 и 20%, 14 и 14%.Проведениеточечногоанализасиспользованиемкоэффициентадиагностической ценности (Кj) позволило определить ключевые лабораторныепоказатели нарушений – формулы расстройств иммунной системы.Применительно к гематологическим тестам (ФГР) – СЯ+2Эф+2Л+2оказались–увеличениесодержаниязрелыхсегменто-ядерныхимиклеток,эозинофильных лейкоцитов, общих лейкоцитов второй степени во всех случаях;тоже иммунологическим (ФРИС) – Тх+3Т+3Ма+2 - рост уровня Т-хелперов, Тклеток носителей маркера(таблица 4.2).CD 95+- максимальной – средней выраженности88Таблица 4.1Рейтинг выраженности гемато-иммунологических расстройств клиническихвариантов рассеянного склерозаАнализ гематоиммунологическихНозопоказаталейфор по сред.
по ч.а. по р.ч.а.мы Вектор Вектор Вектор/ранг/ранг/ранг+33/-11* +44/-14* +28/-6*ППФ44/226/333/2+22/-8 +39/-11* +31/-0*ВПФ42/225/331/3РФ +42/-14* +39/-17* +33/-17со56/228/350/2РФ +22/-8 +28/-14 +24/-8ср31/321/333/2Анализ звеньев иммунитетаГмВектор/ранг+50/-0*50/2+25/-0*25/3+50/-0*50/2+13/-1325/3Суммарангов/К.с.КГФотлиВектор Вектор Векторчий/ранг/ранг /ранг+36/9* +20/-20 +14/-149/2 18/II55/240/229/3+45/-9* +40/-10* +29/-0*10/1 19/I55/250/229/3+55/-27* +40/-0* +29/-298/2 16/II82/140/257/2+35/-0* +50/-0* +14/-1412/1 21/I36/250/229/3Обозначения: ППФ –первично-прогрессирующая форма рассеянного склероза;РФсо – ремитирующая форма, стадия обострения, РФср – тоже стадия ремиссии; ВПФ –вторично-прогрессирующая форма рассеянного склероза; сред. – средние значения, ч.а..ч.а.р.
– частотный, результирующий частотный анализы, вектор – направлениединамики в %, +,- стимуляция, супрессия показателя, * - достоверность отличий при Р <0,05, Гм - гематологическое,К, Г, Ф – клеточное, гуморальное, фагоцитарное звеньяиммунитета, К.С.- количество корреляционных связей, 1-3 в знаменателе означают –значительный, средний, несущественный ранги изменений; I-IV – минимальная ипрогрессивно возрастающая выраженность отличий.Таблица 4.2Ключевые показатели иммуно-гематологических показателейу больных рассеянным склерозомКлинические вариантырассеянного склерозаППФВПФРФ соРФ срОбозначения: см.
вышеФормулыгематологическихрасстройств (ФГР)СЯ+2 Эф+3 Л+3СЯ+2 Лф+2 Л+1СЯ+2 М-2 Лф+2СЯ+2 М-2 Л+1Формулы расстройствиммунной системы (ФРИС)Тх+3 Т+3 Ма+2IgM+3 ФП+2 Тх+3НКр+3 НКт+3 ЦИК+3ЦИК+3 IgA+2 Т+289Инверсионный, обратный, анализ слагаемых ФРИС согласно установленнойстепени изменений сигнальных тестов позволяет определить количественныекритически значимые лабораторные критерии, позволяющие уточнить диагноззаболевания по данным иммуно-лабораторного обследования пациентов.Так, дляпервично-прогрессирующей формы рассеянного склерозазначимым было содержание для Тх > 1,8* 109/ л; общих Т-клеток > 2,5* 109 / л ,носителей маркера апоптоза – 0,11-0,14 * 109 /л.
Иными словами, если у больных сдиагнозом рассеянный склероз обнаруживают выше указанные характеристикитрех установленных ключевых иммунологических параметров, то это являетсядополнительным свидетельством первично-прогрессирующей формы заболеванияу конкретного пациента.Поскольку образование достоверных, сильных корреляционных связейлабораторныхпоказателей(внутрисистемных–иммунологическихсиммунологическими и межсистемных – иммунологических с гематологическими)их количество является косвенныммаркером сбалансированности функциииммунной системы.
Для этого определялось не общее число корреляцийлабораторных параметров больных, а активность ключевых слагаемых формулрасстройств иммунной системы. Так, показано, что Т-хелперы образовалисильные положительные связи с лейкоцитами, Т-активными и отрицательные – собщие Т-клетки были положительноТ-цитотоксическими лимфоцитами;зависимы от уровня недифференцированных лимфоцитов, циркулирующихиммунных комплексов, провоспалительного интерлейкина 8; в тоже времяколичество носителей маркера апоптоза согласованно менялось с содержаниемТ клеток помощников, фагоцитарным показателем, активированным НСТ-тестом(отрицательно). В сумме, таким образом, ключевые тесты сформировали 9сильных коррелятивных связей. Их качественный анализ свидетельствуетпреобладание образования внутрисистемных корреляций над межсистемными, иположительных - над отрицательными.Данныеобследованиялицсвторично-прогрессирующейрассеянного склероза представлены на рисунках 4.5-4.8.формой90Согласно данным рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
