Диссертация (1174253), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Обращает на себя вниманиеуменьшение индекса времени САД и ДАД как у мужчин, так и у женщин, а такжеснижение ночного АД, который рассматривается в качестве независимогофактора риска неблагоприятных исходов.593.2. Оценка безопасности трёхкомпонентной фиксированнойкомбинации антигипертензивных препаратов у мужчин и женщин сартериальной гипертензиейОдной из задач проводимого исследования явилась оценка безопасностиприменения трёхкомпонентной фиксированной комбинации антигипертензивныхпрепаратов у мужчин и женщин с артериальной гипертензией высокого и оченьвысокого ССР.В результате приёма трёхкомпонентной фиксированной комбинации ЛП упациентов, находившихся под наблюдением, не было отмечено выраженныхпобочных эффектов, включая сухой кашель, типичный дляИАПФ, ипериферические отёки, типичные для БМКК, а также негативных измененийобщего самочувствия как у мужчин, так и у женщин (Таблица 10).Таблица10-Нежелательныепобочныеявлениянафонеприемаантигипертензивных препаратов у мужчин и женщинМужчиныПобочные явленияЖенщиныИсходнЧерез 3 ИсходноЧерезомесяцамесяцаАртериальная гипотензия n,%----Головокружение n,%-2 (3,8)-2 (5)Головная боль n,%3 (5,8)---Сердцебиение n,%---2 (5)Кашель n,%----Ортостатические реакции n,%----Периферические отеки n,%--2 (5)-Эпизоды гипотонии по данным ----3СМАД,%Отмечена метаболическая нейтральность фиксированной комбинации ЛП,что проявлялось отсутствием выраженного изменения липидного профиля и60глюкозы у мужчин и улучшением этих показателей у женщин.
Однаконаблюдалось статистически значимое повышение уровня мочевой кислоты всыворотке крови, как у мужчин, так и у женщин. Хотя у мужчин превышениеэтого показателя на фоне лечения не достигло 420 мкмоль/л, в отличие отженщин, у которых этот показатель превысил 360 мкмоль/л, что являетсяверхними границами референсных значений. Несмотря на эти лабораторныеизменения клинически выраженные приступы подагры в процессе наблюдения запациентами зафиксированы не были.Лабораторные показатели пациентов с АГ исходно и через 12 недельлечения представлены в таблицах 11,12.Таблица 11 - Лабораторные показатели мужчин с АГ исходно и через 12 недельлеченияМужчиныПоказательИсходноЧерез 3 месяца рМочевина, ммоль/л5,5±1,15,47±1,010,862Креатинин, мкмоль/л91±15,594,3±13,10,121Мочевая кислота, мкмоль/л328,6±51,8373,8±97,1<0,001Холестерин, ммоль/л5,36±0,75,17±0,70,108Триглицериды, ммоль/л1,69±0,61,73±0,730,679ЛПВП, ммоль/л1,41±0,421,38±0,310,797ЛПНП, ммоль/л3,09±0,973,07±0,780,674Глюкоза, ммоль/л5,1±0,975,29±1,60,298Натрий, ммоль/л142±3,8141,4±4,40,658Калий, ммоль/л4,21±0,514,24±0,480,09561Таблица 12 - Лабораторные показатели женщин с артериальной гипертензиейисходно и через 12 недель леченияЖенщиныПоказательИсходноЧерез 3 месяца рМочевина, ммоль/л6,1±1,55,8±1,40,006Креатинин, мкмоль/л84,3±18,384,9±16,90,536Мочевая кислота, мкмоль/л364,8±86,8380,8±75,90,006Холестерин, ммоль/л5,94±1,025,6±0,990,001Триглицериды, ммоль/л1,7±0,471,74±0,430,201ЛПВП, ммоль/л1,39±0,311,48±0,160,017ЛПНП, ммоль/л3,04±0,863,14±0,730,066Глюкоза, ммоль/л5,4±1,84,85±1,10,001Натрий, ммоль/л142,4±3,2138,1±2,8<0,001Калий, ммоль/л4,31±0,524,35±0,470,618Исходно ни у одного мужчины уровень мочевой кислоты не превышалзначение более 420 мкмоль/л, в то время как у 50% женщин уровень мочевойкислоты превышал значение 360 мкмоль/л.Женщины с гиперурикемией и без гиперурикемии были сопоставимы повозрасту (56,4±4,3 лет и 54,7±4,9 лет, р=0,239); ИМТ (32,6±3,9 кг/м2 и 30,7±3,9кг/м2, р=0,123), уровню САД 171±3 мм рт.
ст. и 171±4 мм рт. ст., р=0,923). Однакоуровень ДАД был выше у женщин с гиперурикемией (101±2 мм рт. ст.), чем уженщин с нормальными показателями мочевой кислоты (99,6±2,2 мм рт. ст., р=0,048).По данным СМАД среднедневной уровень САД был выше в группе женщинс гиперурикемией (154±2 мм рт. ст.), чем без гиперурикемии (152±2 мм рт. ст.р=0,004).Уровни глюкозы (6,2±2,9 ммоль/л и 4,8±0,8 ммоль/л, соответственно,р=0,017), а также ЛПНП (3,4±0,9 ммоль/л и 2,8±0,7 ммоль/л, соответственно,р=0,011) также были выше в группе женщин с гиперурикемией.62У женщин с более высоким уровнем мочевой кислоты чаще имелсяметаболический синдром (р=0,015), дислипидемия (р<0,001), ожирение (р<0,001),АГ 3 степени (р<0,001) по сравнению с женщинами с нормальным уровнем этогопоказателя.В процессе лечения наблюдалось превышение нормальной величиныуровня мочевой кислоты у 3 (5,8%) мужчин (p=0,241) и у 24 (60%) женщин(p=0,500), при этом лишь у 10% женщин исходно этот показатель был в пределахнормы.Факторы, ассоциируемые с гиперурикемией у женщин с АГ и высоким ССР,представлены в таблице 13.Таблица 13 - Факторы, ассоциируемые с гиперурикемией у женщин сартериальной гипертензиейПоказательОШ95%ДИрСД 2 типа4,701,21-18,10,025ЛПНП2,781,12-6,930,028Глюкоза2,601,01-6,710,048Суточное САД1,621,14-2,300,008ИВ САД1,251,07-1,460,005ИВ ДАД1,191,05-1,360,006Таким образом, на фоне лечения тройной фиксированной комбинациейантигипертензивных ЛП не было отмечено выраженных побочных эффектов,включая сухой кашель, типичный для ИАПФ, и периферические отёки,характерные для БМКК, а также негативных изменений самочувствия как умужчин, так и у женщин с АГ высокого/очень высокого ССР, находившихся поднаблюдением.
Существенным преимуществом данной лекарственной формыоказалось и отсутствие эпизодов гипотонии по данным СМАД на фоне еёприменения, как у мужчин, так и у женщин с АГ 2-3 степени.В процессе лечения фиксированной трёхкомпонентной комбинацией ЛПбыло отмечено превышение нормального показателя сывороточной концентрации63мочевой кислоты у 5,8% мужчин и у 60% женщин, что не достигло статистическивыраженной значимости. Учитывая, что исходно у 50% женщин сывороточнаяконцентрация мочевой кислоты превышала значение 360 мкмоль/л, то лишь у10% женщин с исходно нормальным уровнем мочевой кислоты отмеченонебольшое её повышение в процессе лечения. Полученные результаты позволяютв полной мере расценивать данную фиксированную комбинацию ЛП какметаболически нейтральную из-за отсутствия изменения липидного профиля иглюкозы у мужчин и улучшением этих показателей у женщин.
Что касаетсяуровня мочевой кислоты, то лишь у 5,8% мужчин и у 10% женщин, имевшихисходно нормальный уровень мочевой кислоты, отмечено нарастание этогопоказателя. 50% женщин с превышением этого показателя в процессе лечения сисходной гиперурикемией чаще имели метаболический синдром, дислипидемию,ожирение, АГ 3 степени, более высокий уровень ДАД, среднедневной уровеньСАД, уровень глюкозы и ЛПНП, по сравнению с женщинами, без гиперурикемии,что вполне закономерно ассоциировано с повышением уровня мочевой кислоты.Несмотря на эти лабораторные изменения клинически выраженные приступыподагры в процессе наблюдения за пациентами зафиксированы не были, чтосвидетельствует об относительной безопасности данной лекарственной формы уэтой категории пациентов.3.3.
Приверженность антигипертензивной терапии у пациентовмужского и женского пола с артериальной гипертензией с высоким и оченьвысоким сердечно-сосудистым рискомОдной из причин эффективного лечения АГ является приверженностьтерапиипациентов,котораярассматриваетсявкачествеважнейшихсоставляющих успешного контроля АД. В связи с этим одной из задач настоящегоисследования явилась оценка приверженности терапии и её особенностей умужчин и женщин с АГ 2-3 степени высокого и очень высокого ССР. В64зависимостиотприверженностилечениюпроанализированаклиническаяхарактеристика пациентов с АГ.К исходной терапии в виде двойной фиксированной комбинацииантигипертензивных ЛП согласно опроснику Мориски-Грина были привержены21 (40,4%) мужчина и 21 (52,5%) женщина.
Следует отметить, что с наименьшимбаллом приверженности лечению по шкале Мориски-Грин было 15 (28,8%)мужчин и ни одной женщины.ПриверженныелечениюмужчинысАГбылистарше,чемнеприверженные, и регулярно принимали препарат утром в одно и то же время,(р<0,001) (таблица 14).Таблица 14 - Характеристика мужчин в зависимости от приверженности лечениюПоказательПриверженыНе привержены pлечениюлечениюn=21n=31Возраст, лет58,1±3,455,6±4,20,029Высшее образование, n (%)13 (61,9)18 (58,1)0,991Длительность АГ, лет12,6±4,510,7±3,90,053АГ 2 степени, n (%)3 (14,3)5 (16,1)0,833АГ 3 степени, n (%)18(85,7)26 (83,9)0,833ИБС, n (%)16 (76,2)17 (54,9)0,202Табакокурение, n (%)12 (57,1)16 (51,6)0,913ИМТ, кг/м²31,8±4,332,3±5,10,772Ожирение, n (%)12 (57,1)20 (64,5)0,805Дислипидемия, n (%)15 (71,4)23 (74,2)0,921Метаболический синдром, n (%)15 (71,4)23 (74,2)0,921Сахарный диабет 2 типа, n (%)14 (66,7)13 (41,9)0,142Офисное САД мм рт.















