Диссертация (1174242), страница 36

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 36)

Так, Н. Hanyu и соавт. [332]сравнивали влияние нилвадипина и А на когнитивные функции у 12 больных АГ и умереннымикогнитивными нарушениями, период наблюдения 12-16 недель и также не выявилистатистически значимых изменений когнитивных функций, у пациентов, получавших терапиюА.В плане церебропротекции БРА считаются одним из наиболее перспективных классовАГП.

Так, в неоднократно цитируемом мета-анализе N.L. Marpillat и соавт. [301] по сравнениюс плацебо из 5 основных классов АГП только БРА статистически значимо улучшаликогнитивные функции. При сравнении 5 основных классов АГП между собой по влиянию накогнитивные функции БРА продемонстрировали статистически значимо лучшее влияние накогнитивныефункциипосравнениюсдиуретиками,иАПФиβ-блокаторами.Церебропротективные эффекты БРА, в том числе их положительное влияние на когнитивныефункции, связавают с их гипотензивным эффектом, с воздействием на AT1-рецепторы внейронах и эндотелии сосудов головного мозга [333]. Кроме того, играет роль косвенноевлияние БРА на АТ2рецепторы,активация которых способствует уменьшению процессов141воспаления в стенке сосуда и апоптоза нейронов ишемизрованной ткани головного мозга.Также предполагают, что улучшение когнитивных функций на фоне терапии БРА обусловленостимуляцией АТ4 -рецепторов головного мозга ангиотензином IV.

Патогенетический механизмзаключается в том, что блокада АТ1-рецепторов приводит к увеличению уровня эндогенногоангиотензина II и его конвертации в ангиотензин III, а затем в ангиотензин IV [333]. Вэкспериментальных исследованиях показано, что БРА защищают сосуды головного мозга отповреждающегодействиябелкаβ-амилоида,снакоплениемкоторогосвязываютпрогрессирование нейродегенеративных когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера[334]. Кроме того, нейропротективные свойства БРА могут быть обусловлены более низкимиуровнями тау-протеина и фосфорилированного тау-протеина [335,336] и более высокойконцентрацией белка Аβ1-42 в спинномозговой жидкости [336] по сравнению с другими АГП.В доступной литературе имеются данные единичных исследований, свидетельствующиеоб улучшении когнитивных функций пожилых больных АГ на фоне лечения В [304, 331].

Так, висследовании R. Fogari и соавт. [304] 144 пожилых пациента с эссенциальной АГ 1-2 степенибыли рандомизированы на терапию В 160 мг один раз в сутки и эналаприлом 20 мг один раз всутки. В конце периода наблюдения (16-недель) в группе В отмечено статистически значимоеувеличение запоминаемых и вспоминаемых слов по сравнению как с их исходнымколичеством, так и по сравнению с группой эналаприла.

На фоне лечения эналаприломстатистически значимых изменений когнитивных выявлено не было [304]. Эти результатыговорят о способности В, в отличие от эналаприла, улучшать память пожилых больных с АГуже через 4 месяца лечения. Необходимо отметить, что между 2 исследуемыми АГП в этомисследовании была отмечена статистически значимая разница в пользу В в снижении уровняАД. В цитируемом выше исследовании Е. Каtаda и соавт. [331] также обнаружено улучшениепамяти (запоминание и вспоминание слов) у больных с АГ (возраст 56-81 год, средний возраст 71,3 года, исходный уровень ДАД >90 мм рт.ст. и <105 мм рт.ст., исходный уровень САД >140мм рт.ст.

и <200 мм рт.ст.) на фоне лечения В в дозе 80 мг один раз в сутки в отличие оттерапии А в дозе 5 мг один раз в сутки (период наблюдения 6 месяцев) [331]. Различияоказались статистически значимы и по сравнению с исходными данными в группе В и посравнению с группой А. Следует указать, что оба АГП статистически значимо снизили САД иДАД, различия между ними в снижении уровней АД были статистически незначимы.142ЗАКЛЮЧЕНИЕТаким образом, у больных с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степени в возрасте 40-65лет, ранее не получавших АГТ по сравнению со здоровыми лицами той же возрастной группыповышена суточная вариабельность АД, что ассоциировано с наличием ПОМ (сердца,головного мозга, сосудов) и эмоционально-личностными особенностями этих пациентов.ИсследуемыеФКАГПобладаютвыраженнымиантигипертензивнымииорганопротективными свойствами, но различаются по влиянию на суточную вариабельностьартериального давления.143ВЫВОДЫ1.У обследованных больных в возрасте от 40 до 65 лет с эссенциальной АГ II стадии 1-2степени, не получавших ранее регулярной медикаментозной антигипертензивной терапии,по сравнению со здоровыми лицами той же возрастной группы, повышена вариабельностьАД в течение суток, в периоды бодрствования и сна.2.У пациентов в возрасте 40-65 лет АГ 1-2 степени при небольшой длительности заболеванияприводит к развитию гипертрофии миокарда левого желудочка (в 57% случаев),увеличению жесткости миокарда левых отделов сердца и магистральных cосудов,ухудшению когнитивных функций (внимание, управляющие функции), снижению перфузииголовного мозга и появлению в 47,5% случаев гиперинтенсивных изменений белоговещества головного мозга по данным МРТ.3.

У ранее нелеченных больных в возрасте 40-65 лет с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степени,суточная вариабельность АД ассоциирована с поражением органов-мишеней (сердце,головной мозг, сосуды), наибольшее количество статистически значимых взаимосвязейобнаружено с параметрами вариабельности систолического АД в период бодрствования.4. Эмоционально-личностные особенности пациентов в возрасте 40-65 лет с эссенциальной АГII стадии 1-2 степени с «повышенной» вариабельностью систолического АД в периодбодрствования характеризуются повышенным уровнем тревоги и депрессии и наличиемсостояния большей эмоциональной напряжённости.5.

У ранее нелеченных больных в возрасте 40-65 лет с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степениприменение фиксированной комбинации периндоприла аргинина с индапамидом в течение12 недель после достижения целевого АД по рутинному измерению, в отличие от терапиификсированной комбинацией валсартана с амлодипином, обеспечивает снижение суточнойвариабельности систолического и диастолического АД в периоды бодрствования и сна.6. У обследованных больных в возрасте 40-65 лет с эссенциальной АГ II стадии 1-2 степени,не получавших ранее регулярной медикаментозной антигипертензивной терапии, лечениефиксированными комбинациями периндоприла аргинина с индапамидом и валсартана самлодипином в течение 12 недель после достижения целевого АД по рутинному измерению,уменьшает толщину стенок и индекс массы миокарда левого желудочка, улучшает упругоэластические свойства миокарда левого желудочка и cосудистой стенки и когнитивныефункции.144ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Пациентам среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степенирекомендуется определять параметры суточной вариабельности АД для выработкидифференцированной тактики ведения.2.Пациентам среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени дляснижения суточной вариабельности АД в качестве стартовой терапии целесообразноназначение фиксированной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего ферментапериндоприла аргинина с тиазидоподобным диуретиком индапамидом.3.Пациентам среднего возраста с неосложненной и ранее нелеченной АГ 1-2 степени споражением органов-мишеней в качестве стартовой терапии первой линии целесообразноназначение фиксированных комбинаций ингибитора ангиотензинпревращающего ферментапериндоприла аргинина с тиазидоподобным диуретиком индапамидом или блокаторарецепторов к ангиотензину II валсартана с дигидропиридиновым антагонистом кальцияамлодипина, что обеспечивает стойкую нормализацию АД, уменьшение выраженностигипертрофии миокарда левого желудочка, улучшение упруго-эластических свойствмиокарда левых камер сердца, сосудов и когнитивных функций.145СПИСОК СОКРАЩЕНИЙАБ – атеросклеротическая бляшкаАГ – артериальная гипертонияАГП – антигипертензивные препаратыАГТ – антигипертензивная терапияАД – артериальное давлениеАК – антагонист(-ы) кальцияБРА – блокатор(-ы) рецепторов к ангиотензину IIВ – валсартанВОЗ – Всемирная организация здравоохраненияВАШ – визуально-аналоговая шкалаГИБВ – гиперинтенсивные изменения белого вещества головного мозгаГЛЖ – гипертрофия миокарда левого желудочкаГПС ЛЖ – глобальный продольный систолический 2D-стрейн левого желудочка по технологииSpeckleTrackingДАД – диастолическое артериальное давлениеДИ – доверительный интервалДНК – дезоксирибонуклеиновая кислотаДЭ – коэффициент диастолической эластичности левого желудочкаиАПФ – ингибитор(-ы) ангиотензинпревращающего ферментаИБС – ишемическая болезнь сердцаИЖ ЛП – индекс жёсткости левого предсердияиММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочкаИМТ – индекс массы телаИР ЛП – индекс растяжимости левого предсердияКДЖ – конечно-диастолическая жёсткостьКДО – конечно-диастолический объём левого желудочкаКДР – конечно-диастолический размер левого желудочкаКДЭ – коэффициент диастолической эластичности левого желудочкаКИ – коэффициент интерференцииКСО – конечно-систолический объём левого желудочкаКСР – конечно-систолический размер левого желудочкаКСЭ – конечно-систолическая эластичностьЛЖ – левый желудочек146ЛП – левое предсердиеМРТ – магнитно-резонансная томографияОР – относительный рискОСС ЛП – одномерный систолический стрейн левого предсердияОТ – окружность талииПа - периндоприл аргининПД – пульсовое артериальное давлениеПОМ – поражение органов-мишенейРААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая системаРФ – Российская ФедерацияСАД – систолическое артериальное давлениеСКАД – самоконтроль артериального давленияСКФ – скорость клубочковой фильтрацииСМАД – суточное мониторирование артериального давленияСПВ - скорость пульсовой волныССЗ – сердечно-сосудистые заболеванияССО – сердечно-сосудистые осложненияТЗС – толщина задней стенки левого желудочкаТМЖП – толщина межжелудочковой перегородкиУЗИ – ультразвуковое исследованиеУО – ударный объём левого желудочкаФК – фиксированная комбинацияФК Па/И– фиксированная комбинация периндоприл аргинин/индапамидФК В/А – фиксированная комбинация валсартан/амлодипинФР – факторы рискаХС-ЛПВП – холестерин липопротеинов высокой плотностиХС-ЛПНП – холестерин липопротеинов низкой плотностиХСН – хроническая сердечная недостаточностьЧСС – частота сердечных сокращенийЭКГ – электрокардиографияЭхоКГ – эхокардиографияAASI – Ambulatory Arterial Stiffness Index - амбулаторный индекс ригидности сосудовAIx – Augmentation Index – индекс аугментацииASE – The American Society of Echocardiography – Американское общество эхокардиографииASI – Arterial Stiffness Index – индекс ригидности артерий147CBF – Сerebral Blood Flow – церебральный кровотокCKD-EPI – Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration – Сотрудничество в областиэпидемиологии хронической болезни почекCV – Coefficient of Variation – коэффициент вариацииL-ABI – Ankle-Brachial Index on the Left – лодыжечно- плечевой индекс слеваL-CAVI – Cardio-Ankle Vascular Index on the Left – сердечно-лодыжечный сосудистый индексслеваМоСА– Montreal Cognitive Assessment – Монреальская шкала оценки когнитивных функцийPWVao – Pulse Wave Velocity in the aorta – средняя оценочная скорость пульсовой волны ваортеR-ABI – Ankle-Brachial Index on the Right – лодыжечно- плечевого индекс справаR-AI – Augmentation Index on the right hand – индекс аугментации пульсовой волны на правойрукеR-CAVI – Cardio-Ankle Vascular Index on the Right – cердечно-лодыжечный сосудистый индекссправаSD – Standard Deviation blood pressure – вариабельность артериального давленияSDdn – Standard Deviation blood pressure day-night – вариабельность артериального давления,рассчитанная с поправкой на фактическую продолжительность дневного и ночного периодовSCORE – Systematic COronary Risk Evaluation – система оценки коронарного рискаТМТ – Trail Making Test – тест последовательных соединений148СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.Клинические рекомендации.

Характеристики

Список файлов диссертации