Диссертация (1174236), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Новочебоксарск) в 20042009 гг. и выделенные в 2 группы – «Больные ХОБЛ» и «Резистентные к ХОБЛ».В исследуемый период в цехе по производству КОС вырабатывалисьследующиепродукты:ЧХКтехническийсинтетический,лаки,смолы,полиметилфенилсилоксановые жидкости, силанол технический, ТХС техническиймарки Б.Входегигиеническогоанализавоздушнойсредыцеховпо производству КОС было установлено загрязнение воздуха рабочих зонкремнийсодержащими веществами (кремний и фенилтрихлорсилан), причемв 2000 г. были отмечены превышения ПДК по кремнию (О.Ю. Шевницына,2004).Больные ХОБЛГруппа больных ХОБЛ включала 62 человека: 36 женщин (58,06±6,27%) и26 мужчин (41,94±6,27%) в возрасте 34-66 лет (средний возраст 45,4±2,3 года).Наоснованиианамнестическихданных,анализаамбулаторнойкартыустановлено, что симптомы заболевания в виде одышки, малопродукутивногокашля, ограничения воздушного потока (снижение ОФВ1/ФЖЕЛ ниже 70%,ОФВ1< 80% от должных величин) возникли в течение девяти-десяти лет(в среднем через 9,5±2,3 года) после начала работы на химкомбинате, у курящих –раньше, в течение семи-восьми лет (7,8±1,7 года, p<0,01).
75% больных былив возрасте от 40 до 51 года. Стаж работы составил в среднем 15,2±2,4 года,продолжительность ХОБЛ – 12,3±2,4 года. Курящие составляли 22,0±5,8%45от общего числа больных. У 13 пациентов (20,97±5,17%) отмечалось наличиеХОБЛ средиблизких родственников (братья-сестры, родители, дяди-тети,бабушки-дедушки), причем зачастую – среди некурящих родственников.8(12,9±4,26%)пациентовуказывалинаперенесеннуюпневмонию,45(72,58±5,67%) – на частые простудные заболевания, ОРВИ, герпес-вируснуюинфекцию (более 3–4-х раз в год), провоцировавшие, как правило, обострениеХОБЛ.Диагноз ХОБЛ устанавливался в соответствии с МКБ 10-го пересмотра(1995) и глобальной стратегией диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ(GOLD, 2006). У половины больных заболевание начиналосьс одышки,и одышка выступала в качестве основной жалобы больных. У преобладающегочислабольныходышканосиласмешанныйхарактер.Взависимостиот выраженности одышки, определенной по шкале MRC, группа больных быларазделена на 4 подгруппы (таблица 3.1).
Среди обследованных преобладалибольные со средней и легкой степенями выраженности одышки.Таблица 3.1 – Распределение больных по группамв зависимости от степени одышкиСтепеньодышкиЧисло больных, чел.(%)легкая18 (29%)средняя36 (58,06 %)тяжелая8 (12,9%)Второй по частоте встречаемости у больных была жалоба на кашель,преимущественно сухой, без отделения мокроты.
У 30 % отмечались эпизодысвистящего дыхания, усиливающиеся при пребывании на холодном воздухе.При объективном обследовании у большинства больных аускультативновыслушивалось ослабленное везикулярное дыхание с удлинением выдоха, среднеи высокотональные сухие хрипы.Обнаруживались клинические признаки46эмфиземы: при осмотре – бочкообразная грудная клетка, расширенныемежреберные промежутки, ограничение экскурсии грудной клетки, перкуторно –коробочный звук, смещение нижней границы легких на 1-2 ребра ниженормальных значений границ.Всем больным проводилось функциональное исследование легких методомспирографии.
У всех больных было выявлено нарушение ФВД по обструктивномутипу (показатель ОФВ1 составлял менее 80 %, индекс ОФВ1/ФЖЕЛ – менее 70%от должных величин). Проведение бронходилатационного теста с ипратропиумомбромидом выявило необратимость бронхиальной обструкцииу 100 % больных(прирост ОФВ1 составлял менее 12%).В соответствии с критериями определения степени тяжести ХОБЛ (см.табл. 2.2.1) легкая степень установлена у 24,2% (n=15) больных, среднетяжелая –у 61,2% (n=38), тяжелая – у 14,5% (n=9), больных с крайне тяжелой степенью небыло.Обращало внимание, что курящие больные имели большее числообостренийзаболевания(4,3±0,6случаев/год),нежелинекурящие(2,6±0,4 случаев/год, p<0,001).
При этом продолжительность одного случаяобострения у вторых оказалась существенно больше, чем у первых: 15,3±1,7 и28,3±2,6 дней соответственно, p<0,001.Резистентные к ХОБЛВ группу «резистентных к ХОБЛ» вошли 66 человек: 36 женщин(54,55±6,13%) и 30 мужчин (45,45±6,13%) в возрасте 32-64 лет (средний возраст43,5±2,1 года), среди которых было 21,0±6,6% курящих. Стаж работы –17,2±4,3 года.Среди лиц данной группы было 7 человек (10,61±3,79 %), часто (более 3-4-храз в году) болеющих ОРВИ, осложняющейся трахеобронхитом. Эти же лицапредъявляли жалобы на периодически возникающий кашель в рабочее время илипо ночам. Однако программа исследований для диагностики ХОБЛ, включающаяоценку индекса ОФВ1/ФЖЕЛ (GOLD, 2006), позволила исключить данноезаболевание.
В отличие от группы больных ХОБЛ, в данной группе лишь у 2-х(3,03±2,11%, p<0,05 в сравнении с группой больных ХОБЛ) больных наблюдалась47пневмония, ХОБЛ у близких родственников прослеживалась у 5 (7,58±3,26%,p<0,05).Таким образом, особенностями ХОБЛ в условиях кремнийорганическогопроизводства являются: 1) преобладание лиц женского пола; 2) низкий удельныйвес, курящих табак; 3) связь обострения с простудными заболеваниями, ОРВИ,герпесвирусной инфекцией; 4) увеличение частоты встречаемости пневмонии;5)повышение распространенности ХОБЛ среди родственников; 6) быстроеразвитие – короткий период предболезни, требуется короткий экспозиционныйпериод действия химических аэрозолей(7,8±1,7 года);для развития ХОБЛу курящих7) уменьшение числа обострений на фоне продолжительностипериодов обострения.3.2.Количественные показатели иммунного статусау работников кремнийорганического производстваРезультаты иммунологического исследования показали, что у работниковкремнийорганического производства – как больных ХОБЛ, так и устойчивых кХОБЛ – снижено относительное содержание Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперныхклеток (CD3+CD4+), а также обнаруживалось снижение экспрессии маркеров«позитивной» активации на Т-клетках – CD3+CD25+, CD3+CD71+ на фонеувеличения численности CD95+ клеток, несущих маркер «негативной» активации(таблица 3.2.1).Имелись существенные различия в значениях рассматриваемых показателейв группах больных и резистентных к ХОБЛ: у больных ХОБЛ степень сниженияотмеченных выше показателей (процентные числа CD3+, CD3+CD4+ Т-клеток)была достоверно больше, чем у резистентных к ХОБЛ.
К тому же и абсолютныечисла данных показателей у больных становились достоверно ниже, чем в групперезистентных. Обнаруживалось снижение иммунорегуляторного индекса –CD3+СD4+/CD3+СD8+ в сравнении со значениями здоровых и резистентныхк развитию ХОБЛ лиц. Показатель пролиферативной активности лимфоцитов –экспрессияCD3+CD71+–оказывалсянижеаналогичногопоказателяу резистентных.
В то же время число мононуклеаров, несущих маркер48активационного апоптоза (Fas-рецептор апоптоза) – CD95+, превышало значениегруппы резистентных.Анализпоказателейгуморальногозвенаиммуннойсистемысвидетельствовал о его активации у больных (повышение уровня IgGотносительно референсных значений, повышение сывороточногоуровня IgAотносительно референсных пределов и значений резистентных к ХОБЛ). УровеньЦИК у больных превышал таковой у резистентных. Число эозинофильных клетокбыло увеличено у больных относительно значений как здоровых, так и больных.Также обращало внимание снижение фагоцитарного индекса у больныхХОБЛ относительно резистентных.
Примечательно, что у резистентных данныйпоказатель, как и другой параметр – абсолютное число нейтрофилов – превышалреференсные значения.Таблица 3.2.1 – Иммунологические показатели у больных ХОБЛ и резистентныхк развитию ХОБЛ работников кремнийорганического производстваБольные(n=62)Резистентные(n=66)M±SDM±SDM±SDх106/л5264±17395800±15295942±1716*%57,8±8,356,7±7,559,7±6,4х106/л3077±11843326±11433573±1154*%36,2±7,834,5±7,434,0±6,7х10 /л1903±7361974±5982001±659Моноциты%3,2±1,93,8±1,73,3±1,9Эозинофилы%2,7±1,94,9±2,9^^^ °°2,9±1,9CD3+ клетки%59,9±7,042,5±9,4^^^°°°52,6±6,3***х106/л1167±495835±324^^^ °1016±304%36,4±4,322,6±5,0^^^°°°31,7±5,1***х106/л699±290438±152^^^°°°621±220ПоказателиЛейкоцитыНейтрофилыЛимфоцитыCD3+CD4+ клеткиРеференсныеЕдиницазначенияизмерения(здоровые)(n=175)649РеференсныеПоказателиЕдиницазначенияизмерения(здоровые)Окончание табл. 3.2.1БольныеРезистентные(n=62)(n=66)M±SDM±SDM±SD%25,2±4,421,5±7,0^^^23,6±4,9х106/л493±300430±230456±1351,5±0,361,1±0,38^^^°°1,4±0,04%18,9±7,216,2±8,018,6±9,3х106/л372±227323±198395±269%13,3±5,914,9±4,313,6±4,9х106/л258±159296±140268±115%5,7±1,14,1±0,9^^^4,5±0,6***х106/л118±5078±25^^^87±29*%5,5±1,33,8±0,8^^^ °4,4±0,7***х106/л115±5073±20^^^86±31**%18,5±8,719,9±6,1°°°11,2±3,9**х106/л369±162368±131°°°221±101**(n=175)CD3+CD8+ клеткиCD3+CD4+/CD3+CD8+CD3-CD16+ клеткиCD3-CD19+ клеткиCD3+CD25+ клеткиCD3+CD71+ клеткиCD95+ клеткиCD3+HLA DR+клетки%19,6±4,617,6±3,717,6±5,9х106/л444±263343±148334±105IgGг/л12,7±3,714,1±3,2^13,9±3,8IgAг/л2,4±1,23,5±1,8^^^ °2,6±1,2IgMг/л1,11±0,41,33±0,5^1,27±0,6%53,6±0,450,7±8,4°°°58,1±9,0*усл.















