Диссертация (1174236), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Профессиональная деятельность в кремнийорганическом производствеприводит к развитию ХОБЛ в среднем через 9,5±2,3 года у некурящих и через7,8±1,7 года у курящих и несколько чаще у лиц женского пола (на долю женщинприходится 58,06±6,27% случаев, на мужчин – 41,94±6,27%).2. Развитие ХОБЛ у работников кремнийорганического производстванаходится под генетическим контролем системы генов HLA.
Наличие в генотипеработников кремнийорганического производства HLA-антигенов В17, В21и гаплотипических сочетаний HLA-А9-DQA1*0501, А10-DQA1*0103, А28DQA1*0102, B7-DQA1*0103 предрасполагает к развитию ХОБЛ.3. HLA-антиген В13, аллели HLA-DRB1*01, DQA1*0101, DQВ1*0501 игаплотипы HLA-А2В8, А19-DQB1*0502-04, B27-DQA1*0103, B12-DQB1*050204,DRB1*01-DQA1*0101,DRB1*07-DQA1*0201иDRB1*13-DQA1*0102обусловливают у работников кремнийорганического производства болеевысокиепоказателисодержанияТ-клеток,экспрессиирецепторакинтерлейкину-2 (IL-2) и устойчивость к развитию ХОБЛ.АпробацияОсновные положения и результаты диссертационного исследованиядоложены и обсуждены на 2-ой международной конференции «Патофизиология исовременная медицина» (Москва, 2004), межрегиональной научно-практическойконференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (Чебоксары, 2007), научнойконференциик«Республиканская60-летиюГосударственногоклиническаябольница»учрежденияздравоохраненияМинистерстваздравоохраненияЧувашской Республики «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008),заседании научно-практического общества терапевтов Чувашской Республики(Чебоксары, 2013), общества аллергологов-иммунологов (Чебоксары, 2013, 2017),9Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемысовременной медицины» (Чебоксары, 2017), объединенном заседании кафедрывнутренних болезней и кафедры факультетской и госпитальной терапииФедерального государственного бюджетного образовательного учреждениявысшегообразования«ЧувашскийгосударственныйуниверситетимениИ.Н.
Ульянова» (Чебоксары, 2018).Внедрение результатов исследования в практикуРезультатыработыпульмонологическихвнедренывклиническуюдеятельностьотделений бюджетных учреждений "Республиканскаяклиническая больница" Минздрава Чувашской Республики и "Центральнаягородская больница» Минздрава Чувашской Республики. Основные положениядиссертационного исследования используются в образовательном процессе накурсах повышения квалификации терапевтов, профпатологов, а также назанятиях по внутренним болезням, профессиональным болезням, клиническойиммунологии для студентов медицинского факультета ФГБОУ ВО «Чувашскийгосударственный университет имени И.Н.
Ульянова».ПубликацииПо теме диссертационной работы опубликовано 18 научных работ, в томчисле 5 работ опубликованы в изданиях, рекомендованных перечнем Высшейаттестационной комиссии Министерства образования и науки РоссийскойФедерации.Структура и объем диссертацииМатериал диссертации изложен на 123 страницах и включает 5 глав,выводы, практическиерекомендации, списокиспользованной литературы,который включает 200 источников (36 отечественных и 164 зарубежных). Работасодержит 22 таблицы и 5 рисунков.10ГЛАВА 1ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1.Роль экзогенных факторов в развитии ХОБЛХОБЛ–однаизактуальныхпроблемвсвязисбольшойраспространенностью во всем мире, высоким риском инвалидизацииисмертности больных от ХОБЛ. Распространенность данной патологии весьмавариабельна в различных странах – от 20% и выше в Чили и до 6% в Мексике, чтозависит от различного образа жизни людей, их поведения и контакта сразнообразными повреждающими агентами (Vogelmeier C.F.et al., 2017).
Согласноданнымэпидемиологическихисследований,проведенныхвРоссии,распространенность ХОБЛ составляет 21,8% среди лиц с респираторнымисимптомами, а среди лиц общей популяции России – 15,3%. По данным ВОЗ, внастоящее время ХОБЛ занимает 4-ю позицию среди 10 самых распространенныхпричин смертности во всем мире, при этом 5-ю – в странах с высоким доходом и 3ю в странах со средне-высоким уровнем дохода; от ХОБЛ ежегодно умирает около2,8 млн человек, что составляет 4,8% от всех причин смерти (ХОБЛ: Клиническиерекомендации Российского респираторного общества, 2016).Ключевой патологический компонент ХОБЛ – бронхообструкция, связаннаяс деструкцией паренхимы легких (эмфизема), воспалением центральныхвоздухоносных путей (хронический бронхит) и периферических воздухоносныхпутей (респираторный бронхиолит).
Согласно рекомендациям GOLD, снижениеспирометрического индекса ОФВ1/ФЖЕЛ менее 70% от должной величины послеиспользования бронходилататора рассматривается как ХОБЛ. Основнымифакторами риска ХОБЛ в соответствии с положениями GOLD являютсятабакокурение, воздействие повреждающих факторов окружающей среды,связанных со сгоранием топлива и загрязнением воздуха. Определенное значениев развитии ХОБЛ имеют генетические аномалии, нарушения развития легких,ускоренное старение организма (Vogelmeier C.F.
еt al., 2017).111.1.1. Роль курения в развитии ХОБЛГлавным фактором риска развития ХОБЛ в 80-90% случаев являетсякурение. У курильщиков наблюдаются максимальные показатели смертности,быстрое развитие необратимых обструктивных изменений функции дыхания ивсех известных патоморфологических и патофизиологических признаков ХОБЛ.Многочисленные исследования демонстрируют снижение у курящих индексаОФВ1/ФЖЕЛ, коррелирующее с количеством пачко-лет, числом выкуриваемыхсигарет за 1 день (Yang S.C., 1993; Hansen J.E. et al., 2006; Bird Y., Staines-OrozcoH., 2016; Hawari F.I.
еt al., 2017; Isah M.D. еt al., 2017; Samoedro E. et al., 2017).Курение вызывает перестройку врожденного и приобретенного иммунитета вреспираторном тракте, характерную для ХОБЛ, апоптоз клеток эпителия,повреждение экстрацеллюлярного матрикса (Slominski J.M., Kedziora K., 2006;Robbins C. еt al., 2008; Murray L.A. et al., 2017; Guan S. et al., 2017), системныеиммунологические нарушения (Byron K.A. et al., 1994; Moszczyсski P. еt al., 2001).В экспериментах in vitro показано, что при экспозиции макрофагов с сигаретнымдымом на них изменяется экспрессия генов цитокинов (Kent L.
et al., 2008).Сигаретный дым снижает экспрессию генов WNT/β-катенина на эпителиальныхклетках мелких воздухоносных путей в легких – ингибитора продукциипровоспалительных цитокинов (Wang R., 2011; Guo L. еt al., 2016). Сообщается,что курение вызывает перепрограммирование эпителиальных клеток дистальныхвоздухоносных путей легких по типу фенотипа проксимальных, что связано сусилением продукции вновь открытого фактора роста эпителиальных клеток(EGF) (Yang J. et аl., 2017).Впоследниегодывниманиеисследователейпривлекаетширокоераспространение ХОБЛ среди некурящих лиц (Lee S.H.
et al., 2016; Mahmood T.еt al., 2017). Согласно результатам исследования, проведенного в Индии, долянекурящих среди больных составила 56,5%, при этом в 9,73% случаев средипричинныхфакторовфигурироваловдыханиевоздуха,загрязненного12профессиональными отходами (de Marco R. еt al., 2011; Mahesh P.A., 2013; Lee S.H. et al., 2016; Salvi S.S. et al., 2017).1.1.2. Производственные химические факторы в развитии ХОБЛВ последние десятилетия появляется все больше доказательств того, чтодлительное вдыхание воздушных поллютантов на производстве обусловливаетобструктивный тип нарушения функции внешнего дыхания и развитие ХОБЛ(Castranova V., 2000; Mamuya S.H. et al., 2007; Blanc P.D., Torеn К., 2007;Qian Q.Z., 2016).
Исследования, проведенные в последнее десятилетие, позволилиприйти к заключению, что промышленные поллютанты являются независимымфактором риска развития ХОБЛ, а также – смертности от ХОБЛ, даже вотсутствие курения (Мазитова Н.Н., 2011; Trupin L. еt al., 2003; Bergdahl I.A. еt al.,2004). Около 4,5-24,6% случаев ХОБЛ могут быть связаны с производственнойдеятельностью человека (Trupin L. еt al., 2003). В последней редакции GOLD(2017) отмечено, что в настоящее время недооценивается роль профессиональныхвредностей, в том числе органической и неорганической пыли, химическихвеществ и паров как факторов риска для развития ХОБЛ.О возможности развития патологии воздухоносных путей легких, связаннойс воздействием вредных производственных факторов на бронхиальное дерево,известно еще с конца XIX века (Дементьев Е.М., 1897).
Описаны двенозологические формы профессионального поражения воздухоносных путейлегких – профессиональный бронхит (occupational (industrial) bronchitis) и ХОБЛпрофессиональной этиологии (occupational COPD) (Trupin L. еt al., 2003; Ameille J.et al., 2006; Nafees A.A., 2016). К профессиям повышенного риска развития ХОБЛотносятся шахтеры, металлурги, строители, рабочие, занятые производствомбумаги, переработкой зерна и хлопка.
ХОБЛ профессионального генеза можетбыть вызвана длительным воздействием в производственных условиях аэрозолей–аэродисперсныхизмельчениясистем,твердыхобразующихсявеществ(угольнойврезультатепыли,механическогокремний-содержащейи13растительной пыли), а также кадмиевого дыма, паров кислот и щелочей, SO2 иNO2 (Soutar C.A. et al., 2016; Vasconcelosde Moraes M. еt al., 2016; Alif S.M. et al.,2016; Kraїm -Leleu M.
et al., 2016; Nafees A.A., 2016).Получены данные о том, что существующие гигиенические стандартыпредельно допустимых концентраций (ПДК) вредных химических веществ необеспечивают защиту от их повреждающего действия (Peters J. M. et al., 1984).Среди основных профессиональных факторов риска наиболее агрессивнымиявляются кадмий и кремний (Humerfelt S. et al., 1998; Айсанов З.Р. и др., 2001;Meijer E. et al., 2001).Соединения кремния вызывали в эксперименте повреждение слизистойоболочки бронхиального дерева, эмфизематозное расширение просветов альвеолсистончениеммежальвеолярныхперегородок(ПокровскаяТ.Н.,Чередниченко В.М., 1990; Диденко М.Н., Стежка В.А., 2009).1.1.3.
Повреждающее влияние аэрозолей соединений кремния, факторовкремнийорганическогопроизводстванаорганыдыхания.Кремнийорганическое производство в ПАО "Химпром»(г. Новочебоксарск) как фактор риска развития ХОБЛОдним из самых востребованных на сегодня в промышленности и техникеэлементов является кремний в связи с присущими ему необычными свойствами.Существует масса различных соединений данного элемента, играющих важнуюроль в синтезе и создании технических продуктов, оборудования, строительных иотделочных материалов, стекла, посуды, ювелирных украшений и в прочихотраслях промышленности. В природе кремний содержится в достаточновесомом количестве и по распространенности находится на втором месте послекислорода.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
