Диссертация (1140904), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Необходимоотметить, что культура употребления алкоголя в странах Восточной Европыносит наиболее неблагоприятное воздействие на организм человека – большоеколичество крепких напитков за короткое время, не сопровождающеесяадекватнымприемомпищи.Возможныхарактеризующеесяпродолжительным(болееслучаизапоясуток)(состояние,употреблениемалкогольных напитков, приводящее к сильной алкогольной интоксикации).Россия (по данным Министерства здравоохранения РФ) относится кстранам-лидерампоколичествуупотребляемогоалкоголянадушунаселения.
Потребление учтенного алкоголя на душу населения в страневыросло с 5,38 литра абсолютного алкоголя в 1990 году до 10,1 литра в 2007году, или в 1,8 раза. Однако реальное душевое потребление алкоголя сучетом нелегального оборота спиртсодержащей продукции в Россиисоставляет около 18 л. Эксперты Всемирной организации здравоохранениясчитают, что если потребление чистого алкоголя на душу населенияпревышает 8 литров в год, то это уже опасно для здоровья населения иугрожает будущему нации.
Установлено, что каждый добавочный литр сверх9определенного ВОЗ предела уносит 11 месяцев жизни у мужчин и 4 месяца уженщин [15].Рисунок 1 – Географическое распределение потребления алкоголя надушу населения по странам мира.По законодательству Российской Федерации медицинская помощьпациентам оказывается только при добровольном обращении лиц, зависимыхоталкоголя.Поэтомузарегистрированноеколичествопациентовсзависимостью от алкоголя, по экспертным оценкам, в 5 раз ниже истинногочислазависимых.Такимобразом,реальноеколичествобольныхалкоголизмом в РФ может превышать 13,5 млн. человек. Особое опасениевызываетто,чтооколо33%мужчинтрудоспособноговозрастасистематически употребляют алкоголь в опасных для здоровья дозах, а ихсоматические заболевания связаны с алкогольной интоксикацией [11].На кафедре пропедевтики внутренних болезней им.
В.Х. Василенкобыловыполненораспространенностиисследование,диффузныхцельюкоторогозаболеванийпеченибыловизучениеРоссийскойФедерации на примере города Москвы (научный руководитель – д.м.н.,профессор М.В. Маевская). В него вошли 5000 жителей города в возрасте от1018 до 75 лет, выбранные случайным образом. Им проводилось скрининговоеобследование, включающее общий осмотр, заполнение опросников CAGE(скрининговый опросник, позволяющийвыявитьалкогольнуюзависимость),AUDIT(AlcoholUseDisordersIdentification Test – тест, идентифицирующий расстройства, связанные сприемом алкоголя), клинический и биохимический анализы крови, HCVAb,HBsAg, ультразвуковое исследованиепостановкипредварительногоорганов брюшной полости.
Последиагнозапациентампредлагалосьдообследование в отделении гепатологии клиники пропедевтики внутреннихболезней им. В.Х. Василенко. Результаты анализа опросников на выявлениеалкогольной зависимости CAGE и AUDIT показали, что значительномучислу людейколичество(74,64% популяционнойупотребляемыхзлоупотребляютспиртныхалкогольнымивыборки) следуетнапитков.напиткамиилиПриимеютуменьшитьэтом,9,8%алкогольнуюзависимость.
Кроме того, последующий анализ данных показал, что висследуемой выборке пациентов АБП занимает второе место, уступая лишьнеалкогольной жировой болезни печени [6]. Алкоголь является ведущимфакторомпораженияпечени.ВРоссиичислоднейвременнойнетрудоспособности в связи с внутренними болезнями алкогольного генеза,прежде всего ассоциированных с поражением печени, составляет 30% отобщего количества.В 2010 году в мире от цирроза печени умерло 1 030 800 человек. В47,9% случаев причиной развития цирроза было злоупотребление алкоголем,что составило 7,2 смертей на 100 000 человек (4,6 на 100 000 женщин и 9,7 на100 000 мужчин).
При оценке смертности от алкогольного цирроза печени порегионам мира необходимо выделить Центральную Азию, занимающуюпервое место с 17,5 смертями на 100 000 человек (14,6 на 100 000 женщин и20,4 на 100 000 мужчин). Вторую строчку занимают страны ЦентральнойАмерики, где этот показатель составляет 15,8 смертей на 100 000 человек (7,811на 100 000 женщин и 23,6 на 100 000 мужчин). Анализируя смертность оталкогольного цирроза печени по возрастным группам, необходимо отметитьзначительное превалирование данного показателя в группе лиц старше 65 лет(31,1 смертей на 100 000 человек) по сравнению с возрастной группой от 15до 34 лет (1,0 смерть на 100 000 человек) и группой от 35 до 64 лет (13,1смертей на 100 000 человек).
Связь между смертностью от алкогольногоцирроза печени и возрастом отмечалась как у мужчин, так и у женщин.Модельный анализ экономического бремени алкоголизма и чрезмерногоупотребленияалкоголявРоссии,проведенныйлабораториейфармакоэкономики НИИ Фармации Первого МГМУ им. И.М. Сеченова,показал, что минимальное суммарное бремя составляет более 647,7 млрд.рублей в год. Эта сумма эквивалентна 2% ВВП страны. Анализ структурыэкономическогобремениалкоголизмасвидетельствуетотом,чтосоотношение прямых и непрямых затрат составляет 1:3. При этом, только 4%всех прямых затрат непосредственно связаны с оказанием наркологическойпомощи (содержание в вытрезвителях, госпитализация в наркологическиеотделения стационаров). Остальные 96% прямых затрат связаны сустранением клинических последствий алкоголизма [7].
В расчете на одногозарегистрированного больного среднее экономическое бремя алкоголизма поданным 2010 года составляло 456 811, 56 руб. в год.1.2.Особенности патогенеза алкогольной болезни печени1.2.1 Метаболизм алкоголяМетаболизм алкоголяпроисходит главным образом в печени. Этосложный процесс, затрагивающий основные биохимические процессы вклетке. Катаболизм этанола осуществляется тремя путями с образованиемтоксического метаболита – ацетальдегида. До 95% этанола окисляетсяцитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой желудка и печени. В ходе12реакции происходит дегидрирование этанола с образованием ацетальдегида ивосстановленного никотинаминдинуклиатида (NADH). Эта реакция обратимаи ее направление зависит от концентрации ацетальдегида и соотношенияNADH/NAD+ в клетке.Во втором случае метаболизм алкоголя протекает при участиицитохрома Р450 –микросомальной этанолокисляющей системы (МЭОС),локализованной на мембране гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭР)гепатоцитов.ВотличиеоталкогольдегидрогеназыМЭОСявляетсяиндуцируемым ферментом.
Окисление этанола происходит за счет изоформыцитохрома Р450 – CYP2E1. В норме данный фермент играет незначительнуюроль в метаболизме небольших количеств алкоголя, однако при хроническомалкоголизме метаболизм этанола увеличивается на 50-70% за счетгипертрофии гладкого ЭР гепатоцитов и индукции CYP2E1.Необходимо отметить, что, помимо основной реакции, данныйцитохром катализирует образование активных форм кислорода, что можетприводить к оксидативному стрессу и запускать реакции перикисногоокисления липидов (ПОЛ) [3].Окисление этанола при участии пероксисомного фермента каталазыиграет незначительную роль. В ходе реакции расщепляется всего 2% этанола,однако при этом утилизируется пероксид углерода.Получившийся в результате реакций окисления этанола ацетальдегидметаболизируется до уксусной кислоты при участии двух ферментов: FADзависимойальдегидоксидазойацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ).иNAD+-зависимой13В ходе первой реакции образуется пероксид водорода и другиеактивные формы кислорода, вызывающие ПОЛ.Альдегиддегидрогеназа окисляет субстрат при участии коферментаNAD+.
Полученная в ходе реакции уксусная кислота активируется поддействием фермента ацетил-КоА-синтетазы. Образовавшийся ацетил-КоА, взависимости от соотношения АТФ/АДФ и концентрации оксалоацетата вмитохондриях гепатоцитов, может использоваться для получения АТФ вцикле трикарбоновых кислот (ЦТК), либо идти на синтез жирных кислот иликетоновых тел.АлДГ обладает значительным морфофункциональным полиморфизмоми различным распределением в органах и компартментах клетки. Помимотого, что митохондриальная АлДГ обладает более высоким сродством кацетальдегиду, ее концентрация в митохондриях значительно превышаеттаковую в цитозоле гепатоцита. Соотношение алкогольдегидрогеназы иАлДГ в цитозоле составляет 4:1, а в митохондриях 1:4.Развитие и прогрессирование алкогольной болезни печени от стеатозадо цирроза представляет собой сложный процесс, протекающий намолекулярном и клеточном уровне. В последнее время в научных работахзначительнаярольвпатогенезезаболеванияотдаетсянарушениюфункционирования иннатной (врожденной) иммунной системы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
