Автореферат (1140897), страница 3

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Курсовая доза составляла от 52 до 135 Дж/см2 (93,5 Дж/см2 всреднем).Анализ результатов лечения показал, что у 5 (14,7%) пациентовотмечалось полное выздоровление в виде 100% репигментации всех очаговвитилиго. Выраженный положительный эффект в виде появления выраженнойдиффузной и точечной репигментации в центре и периферии очагов витилиго,уменьшении площади очагов на 51–99%, а также полной репигментациинекоторой части очагов отмечался у 16 (47%) пациентов.

Умеренныйположительный эффект в виде фолликулярной и диффузной репигментации,уменьшении площади депигментированных очагов на 25–50% отмечался у 9(26,5%) пациентов.В таблице 1 приведены сравнительные данные результатов лечениявитилиго путем комбинированной терапии с применением КОТ и УФБ-311 нм имонотерапии УФБ-311 нм.13Таблица 1 – Сравнительная характеристика комбинированной терапии влечении витилигоСистемнаяозонотерапия +фототерапия 311 нмПоказательФототерапия311 нмКоличество больных сполным ПЭ (100%)ВПЭ (51-99%)3921Длительность леченияУФБ-311 нм, недель5–78–10Суммарная доза, Дж/см283,33,41052,5При сравнении результатов лечения в обеих группах в таблице 1 очевиднопреимущество результатов лечения в группе больных с комбинированнымметодом лечения. Из полученных выше данных следует сделать вывод, чтофототерапия УФБ-лучами по методике 4-разового облучения в неделю вкачестве монотерапии имеет большую продолжительность по времени (внеделях) для достижения полного положительного эффекта, а также общейсуммарной дозы облучения – при комбинированной терапии общая суммарнаядоза лучей составляет 83,33,4 Дж/см2 в то время как при фототерапии лучамиУФБ-1052,5 Дж/см2.Таким образом, комбинированный метод лечения всочетании с системной ОТ и УФБ-311 нм позволил достичь более быстройстабилизации процесса, сократить количество процедур УФБ в 2 раза, снизивсуммарную дозу на 40%, а также количество побочных эффектов с 16,7% до6,7%, что подтверждает безопасность разработанного метода лечения.Таким образом, комбинированный метод лечения в сочетании с системнойОТ и УФБ-311 нм позволяет стабилизировать течение заболевания, сократитьдлительность и дозы фототерапии, тем самым укорачивая курс лечения, а такжеснизить финансовые затраты пациентов.Длялабораторнойоценкивлияния14проводимойОТнатечениепатологического процесса исследовали состояние АОС у больных витилиго уосновной группы (n=50).

В результате проведенных исследований у пациентов свитилиго были выявлены следующие особенности антиоксидантного статуса(табл.2).Таблица2–Функциональноесравнениеосновныхпоказателейантиоксидантной системы у пациентов в зависимости от формы и стадиизаболеванияПоказателиДоноры(n = 25)Витилиго(n = 50)Генерализ. Локализ.формаформа(n = 39)(n = 11)22,4[5,63,60[3,5064,0]** *5,20]*Прогрес.стадия(n = 41)19,7[4,9660,0]*Стабильн.стадия(n = 29)6,0[12,431,4]*458[32222]** *782[596873]472[333669]552[458786]0,36 [0,330,76]*МДА,нмоль/мл3,50[2,904,10]Глу,мкмоль/л678 [505- 485[3421100]722]*8-oxo-dG,нг/мл0,23 [0,15- 0,56 [0,32- 0,65[0,360,78]0,77]*0,89]** *0,31[0,220,37]0,56[0,300,78]*СОД,Ед/г1234[1113, 1138[7983-1542,5]1932]*1053[724,01884]1745[11381956]GPx,Ед/л44,9[32,166,9]16,8[11,425,7]** *32,4[22,433,2]1138,01234[734,0[1113,31962]1542]18,2[12,0 - 31,7 [22,525,8]**35,6]*12,5[4,652,8]*21,9[12,431,4]*Примечание : *- достоверное отличие от контроля (р< 0,05)**- достоверное отличие по сравнению с другой группой (р< 0,05)Уровни содержания МДА в сыворотке крови пациентов с витилигодостоверно превышали аналогичные показатели в группе здоровых доноров(n=25) преимущественно у пациентовс генерализованной (22,4 [5,6–64]нмоль/мл) формой заболевания и в возрастной группе 40-61 года (40 [13–77,4нмоль/мл]) с давностью заболевания более 10 лет (61,0 [13–77,4] нмоль/мл)(р<0,05).Увеличение активности концентрации 8-oxo-dG также характернопреимущественно для больных с генерализованной формой витилиго (0,65[0,36–0,89] нг/мл) в прогрессирующей стадии c длительностью заболеванияболее 10 лет (0,36 [0,24–0,65]нг/мл) в возрастной группе 40–61 года (0,70 [0,37–1,04] нг/мл) (р<0,05), что указывает на возможную высокое воздействие СРОпроцессов.

Концентрация ГЛУ, характеризующаяся участием в нейтрализации15свободных радикалов и АФК, достоверно снижалась во всей группе пациентов свитилиго в целом, однако наибольшее снижение концентрации фермента быловыявлено у пациентов с генерализованной формой витилиго (458 [322–622]мкмоль/мл)в возрастной группе 40–61 года (339 [267–579] мкмоль/мл сдавностью заболевания более 10 лет 328 [249–421] мкмоль/мл) (р <0,05). Сравниваяпоказатель ГЛУ в зависимости от возраста пациентов выявилось, чем вышевозраст, тем глубже сдвиги в оксидантной и антиоксидантной системахорганизма (табл.3).Таблица 3 – Функциональное сравнение основных показателей антиоксидантнойсистемы у пациентов в зависимости от давности и возраста больных витилигоПоказателиДоноры(n = 25)Витилиго(n = 50)Давностьзаб-яДо 10 лет(n=31)Давностьзаб-яБолее 10лет (n=19)Возрастб-ых19-39лет(n=30)Возрастб-ых40-61 лет(n=21)МДА,нмоль/мл3,50[2,904,10]Глу,мкмоль/л67[505-1100] 485[342722]*645[567-823] 328[249421]** *528[449-786] 339[267579]** *8-oxo-dG,нг/мл0,23[0,150,78]0,56[0,320,77]*0,36[0,240,65]*0,75[0,560,96]** *0,48[0,290,73]*0,70[0,371,04]** *СОД,Ед/г1234[1113,31542,5]1138[7981932]*1285[8971947]1112[5341932]1281[8561884]1082[5612049,5]*GPx,Ед/л44,9[32,166,9]21,9[12,431,4]*25,8[18,723,7]*12,7[11,217,9]** *22,7[14,832,8]*12,5[4,652,8]*5,2[3,82,45]*61[13,77,4]** *6,2[ 3,9-32]*40[13,077,4]** *- 15,3[11,928,6]** *Примечание : *- достоверное отличие от контроля (р< 0,05)**- достоверное отличие по сравнению с другой группой (р< 0,05)Таким образом, снижение активности ГЛУ ведет к увеличению скоростиобразования свободных радикалов и, как следствие, повышению концентрациипродуктов реакций, протекающих с участием свободных радикалов.Уровень GPx был достоверно снижен во всей группе пациентов в целом,но максимальные снижения концентрации прослеживались у пациентов сгенерализованной формой витилиго (16,8 [11,4–25,7] ед/л) в прогрессирующейстадии с давностью заболевания более 10 лет (18,2 [12–25,8] ед/л) (р<0,05).16Возможно, что снижение активности GPx обусловлено дефицитом селена,который входит в состав активного центра фермента – селеноцистеина.

Поданным литературы, недостаток селена снижает устойчивость организма к ОС,что приводит к формированию СРО.Отмечаласьпрогрессированиемчеткаякорреляциязаболевания.сТакимформойобразом,распространенностиGPxможетиявлятьсяспецифическим маркером для определения степени прогрессирования витилиго,и подавление активности GPx ведет к активации гидроперекисей, способствуятем самым их вовлечению в окислительный цикл.Не было выявлено каких-либо достоверных значений в уровне содержанияСОД в сыворотке крови при сравнении со здоровыми донорами, а такжевыраженных отличий в зависимости от форм, стадий и длительностизаболевания.

Однако можно говорить о недостоверно более высоком уровнеданного фермента у пациентов с локализованной формой заболевания, чтосвидетельствует о несформировавшемся иммунном ответе на данный процесс ворганизме обследуемых больных.Анализируя результаты по изучению показателей АОС, определениеконцентраций МДА, 8-oxo-dG, GPx и глутатиона в сыворотке крови больныхвитилиго может играть важную диагностическую роль для оценки степенипрогрессирования витилиго, срока давности заболевания и активности процесса.Следующим этапом диссертационной работы было определение уровняМДА, ГЛУ, GPx, 8-oxo-dG после проведения лечения методом системной ОТ убольных с разной формой заболевания и длительностью до и после лечения.Так, после проведения курса ОТ статистически достоверно понижался допределов референсных значений уровень МДА. Наиболее выраженно снижениеданного показателя прослеживалось у пациентов с давностью заболевания до 10лет (4,8 [4,1–19] нмоль/л) (р<0,05), что свидетельствовало об адекватныхкомпенсаторных возможностях АОС под влиянием системной КОТ.

Зафиксированастатистически значимая нормализация в сыворотке крови уровня ГЛУ, однакомаксимальное приближение его концентрации к уровню здоровых доноров17отмечалось у пациентов с локализованной формой витилиго – 789 [625–1146]мкмоль/млс давностью заболевания до 10 лет 734 [559-1128] мкмоль\мл(р<0,05). Было выявлено достоверное снижение уровня 8-oxo-dG, показателикоторого приближались к данным контрольной группы наиболее выраженно упациентов с локализованной формой витилиго – 0,26 [0,19–0,34] нг/мл (р<0,05).Концентрация GPx достоверно увеличилась во всей популяции пациентов свитилиго в целом, однако максимальноеснижение данного показателя прослеживалось у пациентов с длительностьюзаболевания до 10 лет (35,8 [28,3–42,6] ед/л), (р<0,05), (табл.4).Таблица 4 – Показатели АОС в сыворотке крови больных витилиго взависимости от формы и длительности заболевания до и после ОТПоказате Донорыли(n = 25)Витилиго(n = 50)МДА,нмоль/мл3,5[2,904,10]12,5[4,652,8]*Генерализ.формаЛокализ.(n=39)(n=11)22,4[5.664.0]15[4,842.0]*Глу,мкмоль/л8-oxo-dG,нг/млGPx,ед/л678[5051100]485[342722]*0,23[0.15- 0,560.78][0,320,77]*форма3,60[3,505,20]3,8 [3,04,8]До 10 лет Более 10лет(n=19)(n=31)5,2[3,82,45]\До/послелечения61,0[13,0- До77,4]4,8[4,119] * **42[12,052,5] *После458[32222]782[596873]645 [567823]328 [249421]До533[458745] *789 [6251146] ***734[5591128] ***478 [410524] *После0,65[0.36- 0,31[0.22- 0,36[0,24- 0,75[0,56- До0.89]0.37]0,65]0,96]0,33[0,28- 0,26[0.190,42] *0.34]***0,29[0,24- 0,40[0,30После0,35]* ** 0,44] *44,9[32,1- 21,9[12,4- 16,8[11,4- 32,4[22,4- 25,8[18,7- 12,7[11,2- До66,9]31,4]*25,7]33,2]23,7]17,9]27,8[22,3- 40,3[32,7- 35,8[28,3- 24,6[20,5После35,8] *54,2] *42,6] * ** 28,9] *Примечание: **– достоверное отличие по сравнению с исходным уровнем (p<0,05)*– достоверное отличие от контроля (р0,05).18Такимобразом,применениеметодасистемнойКОТпозволяетнормализовать антиоксидантный статус больных витилиго и подготовитьпациента к более эффективному восприятию последующего курса фототерапии.Более эффективен метод на ранних стадиях заболевания у пациентов слокализованной формой витилиго.Результаты ДИКЖ у наблюдаемых пациентов до лечения значительноразнились.

До лечения у больных 1-й группы средние показатели ДИКЖсоставили 21,0±2,1 балла, у 2-й группы – 22,4±2,5 балла. После проведеннойтерапии отмечалось снижение ДИКЖ, то есть повышение качества жизнибольных в обеих группах. У пациентов 1-й группы (основная группа) показателистатистически достоверно снизились до 4,03±0,16 балла, у пациентов группы 2 –до 4,09±0,27 балла (р<0,05) (рис.1).Рисунок 1 – Изменение показателей в обеих группах ДИКЖ до и послелеченияВ результате проведенного лечения в 1-й группе индекс снизился более чемв 5 раз, во 2-й группе, где использовался метод монотерапии УФБ-311 нм, – в 4раза.Динамика показателей находилась в полном соответствии с динамикойрегресса клинических проявлений у больных, что способствовало улучшениюпсихоэмоциональногопроведенногофона,лечения,улучшениюулучшениянастроениякачества19жизнипациентовипослеувеличенияпродолжительности ремиссии.При анализе отдаленных результатов лечения у больных,получавшихтерапию в комбинации с системной ОИ и УФБ-311 нм, было установлено, что втечение 3–4 мес после проведенного курса лечения стойкая клиническаяремиссия наблюдалась у 90% больных, сохраняясь до 1 года у 84% больных.

Характеристики

Список файлов диссертации