Автореферат (1140891), страница 6

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

Поздний дебютмастоцитоза, длительное течение, увеличение плотности расположения высыпаний иналичиесимптомов,опосредованныхмедиаторамитучныхклеток,являютсяклиническими критериями системности процесса (p<0,05).2.Уровень триптазы и количество KIT D816V-положительных мутантных аллелейкоррелируют со степенью агрессивности процесса и могут быть использованы в качествепрогностическихпоказателейсистемности.Выявленастатистическизначимаякорреляция между уровнем триптазы и наличием психосоматических расстройств,костных и желудочно-кишечных симптомов, длительностью заболевания, а такжепоражением органов брюшной полости (p<0,05). Показатели триптазы при кожноммастоцитозе и индолентном системном мастоцитозе статистически ниже по отношениюк агрессивному системному мастоцитозу и составили 23±23 нг/мл и 34±11 нг/мл к 134±9нг/мл (p=0,01; p=0,001).

У больных с выявленной патологией органов брюшной полости,наличием желудочно-кишечных симптомов, а также более плотным расположениемсыпи диагностирована тенденция к более высокому проценту KIT D816V-мутантныхаллелей.3.Гистологическое и иммуногистохимическое (CD2, CD25) исследования трепанобиоптатаявляются эффективными методами диагностики системности мастоцитоза, и ихчувствительностьсопоставимасчувствительностьюмолекулярно-генетическогоисследования.4.У 17% пациентов диагностирована кожная форма мастоцитоза. У всех больных кожныммастоцитозом выявлен высокий уровень триптазы и/или наличие мутации KIT D816V,что свидетельствует о высокой вероятности трансформации в системный процесс.Данные пациенты подлежат длительному динамическому наблюдению.21ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.Для постановки диагноза МВК достаточно наличия типичных высыпаний в сочетании сположительным симптомом Дарье. В ряде случаев у взрослых больных не удаетсявыявить симтом Дарье, в частности, на фоне приема антигистаминных препаратов, чтоне исключает диагноз МВК.

В сомнительных случаях рекомендовано дополнительноепроведение гистологического, иммуногистохимического и/или молекулярного методовисследования биоптата кожи для подтверждения диагноза.2.При сборе анамнеза необходимо оценивать возраст больного при дебюте заболевания,продолжительность патологического процесса, наличие и интенсивность кожных исистемных симптомов.3.Необходимо проведение анкетирования всех больных с помощью опросников BDI и/илиHADS для выявления уровня тревоги и депрессии. При необходимости рекомендованаконсультация психиатра для коррекции терапии.4.Разработана вспомогательная анкета для оценки состояния пациента с мастоцитозом, чтозначительно облегчит диагностический поиск и поможет выявить критерии системногопроцесса.5.Разработан алгоритм диагностики мастоцитоза у взрослых пациентов с поражениемкожи, который может быть рекомендован для использования в клинической практике.22Таблица 1 – Вспомогательная анкета для оценки состояния пациента с мастоцитозомСостояние / симптом Есть/нетУточнить, нужное подчеркнутьподтип заболевания*КМ / ИСМ / ТСМ / СМ-АГЗ / АСМ / ЛТК / СТК / МВК**поражение кожиподтип: пятнисто-папулезный / диффузный / мастоцитомараспространенность (%):плотность расположения (%):средний диаметр (мм):максимальный диаметр (мм):метод: ASOqPCRматериал: кровь / костный мозгметод: seqPCRматериал: кровь / костный мозгконгломераты ТКатипичные ТКCD2 и/или CD25 ТКкол-во: >30% ТК в костном мозге и/или уровень триптазы крови > 200нг/мл признаки дисплазии или миелопролиферации не тучныхклеток*** гепатомегалия без нарушения функции печени спленомегалия без гиперспленизма и/или лимфаденопатия цитопения (гемоглобин < 100 г/л, тромбоциты < 100 х109/л,абсолютное число нейтрофилов < 1,0 х109/л) без признаковнеоплазии не ТК гепатомегалия с признаками нарушения функции печени,асцит и/или портальная гипертензия остеопения/остеолизис спленомегалия с гиперспленизмом мальабсорбция, сопровождаемая выраженной потерей весаСимптомымутация KIT D816Vисследование КМ:B-признакиС-признакикожные симптомы:симптомы пораженияЖКТ:психосоматическиерасстройства:симптомы поражениякостей:другие симптомызуд / внезапное покраснение лица / внезапное покраснение всеготеластепень (0-4)****:диарея / спазмы / боли в эпигастриистепень (0-4):депрессия / когнитивные расстройства / бессонница / тревожностьстепень (0-4):боль / остеопения / остеопороз / остеолизискачество жизни, уровень тревоги и депресииMC-Qol%:DLQI%:BDIHADS*согласно ВОЗ; **при отсутсвии исследования костного мозга; ***недостаточные для верификацииАГЗ; ******0-совершенно нет; 1-незначительно; 2-в средней мере; 3-сильно; 4-очень сильно23Взрослые больные с поражением кожи и преположительнымдиагнозом «мастоцитоз»Типичные высыпанияАтипичные высыпанияБиопсия кожи гистологическое исследование (окраска по РомановскомуГимзе и/или толуидиновым синим) иммуногистохимическое исследование (CD117 и/или триптаза)Мастоцитоз в коже (МВК)Исключение системного процессаПервичное обследование:• Уровень триптазы(>20 нг/млвысокий риск системного процесса)• Мутация KIT D816V в крови с помощью ASOqPCR(выявленавысокий риск системного процесса;↑ количество мутантных аллелей↑ агрессивность системного процесса)• Выявление патологии внутренних органов– общий анализ крови– биохимия крови– УЗИ органов брюшной полости– денситометрия– ЭГДС с взятием материала для последующего гистологического ииммуногистохимического исследования для исключения мастоцитоза• Оценка степени тяжести психосоматических расстройств (+ опросники BDI и HADS), костныхи желудочно-кишечных симптомов, а также выявление анафилаксии в анамнезе• При необходимости – консультация смежных специалистов (психиатр, ревматолог,иммунолог, гастроэнтеролог)Направление к гематологу для выявления критериев системного мастоцитоза в костном мозге(трепанобиопсия подвздошной кости + аспирация)КМИСМТСМСМ-АГЗдерматологАСМЛТКгематологДинамическое наблюдение:• уровень триптазы крови• % аллелей KIT D816V в крови с помощью ASOqPCR• общий анализ крови• развернутый биохимический анализ крови• УЗИ органов брюшной полостиВ зависимости от клинического течения, лабораторных данных, повышения уровня триптазы, принеобходимости – решение вопроса о повторном исследовании костного мозга (получениедополнительной морфологической и др.

информации, а также контроль в динамике)Рисунок 2 – Алгоритм диагностики взрослых больных мастоцитозом с поражением кожи24СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.Теплюк Н.П., Пятилова П.М. Качество жизни и уровень депрессии у больныхмастоцитозом // РМЖ. Медицинское обозрение. – 2018. – №4. – С. 40-42.2.Теплюк Н.П., Пятилова П.М. Оценка кожных проявлений при мастоцитозе взрослых иих связь с симптомами, уровнем триптазы и подтипом заболевания // Лечащий врач. –2018.

– №10. – С. 91-95.3.Pyatilova P.M., Teplyuk N.P., Olisova O.Yu., Kovrigina A.M., Gadaev I.Yu., Kolkhir P.V.Efficacy of PUVA in Russian patients with mastocytosis: a case series and review of literature// Int J Dermatol. – 2018. – Volume 57, Issue 9. – e59-e64.

doi: doi.org/10.1111/ijd.14103.4.Pyatilova P.M., Lukina K.A., Teplyuk N.P., Olisova O.Y., Kovrigina A.M., Kolkhir P.V.Mastocytosis in the skin: a Russian center case series #0740 // Allergy. – 2018. – 73(S105):416.doi: 10.1111/all.13539.5.Pyatilova P.M., Teplyuk N.P., Olisova O.Yu., Lukina K.A. Kovrigina A.M.

and DukhaninA.S. KIT D816V mutation in peripheral blood of patients with mastocytosis in the skin //Abstract book of the Skin Allergy Club. – 2018. (http://www.eaaci.org/organisation/sections-aigs/dermatology-section/activities.html)СПИСОК СОКРАЩЕНИЙASOqPCR (Allele-specific quantitative PCR) – аллель-специфический количественныйПЦР анализBDI (Beck Depression Inventory) – шкала оценки депрессии БекаECNM (European Competence Network on Mastocytosis) – Европейское Сообщество помастоцитозуD816V – замена аминокислоты валин на аспарагиновую кислоту в кодоне 816DLQI (Dermatology life Quality Index) – дерматологический индекс качества жизниHADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) – госпитальная шкала тревоги и депрессииMC-QoI (Mastocytosis Quality of Life Questionnaire) – дерматологический индекс качестважизни для больных мастоцитозомАСМ – агрессивный системный мастоцитозИСМ – индолентный системный мастоцитозКМ – кожный мастоцитозЛТК – лейкемия тучных клетокМВК – мастоцитоз в кожеППКМ – пятнисто-папулезный кожный мастоцитозСМ – системный мастоцитозСМ-АГЗ – системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим заболеваниемне тучных клетокСТК – саркома тучных клетокТК – тучные клеткиТСМ – тлеющий системный мастоцитоз.

Характеристики

Список файлов диссертации