Автореферат (1140891), страница 5
Текст из файла (страница 5)
На основании наличия двух «В»признаков в отсутствие «С»-признаков у 3 больных был поставлен диагноз ТСМ. У всехбольных отмечались признаки органомегалии (у одного – гепатомегалия, у двух –спленомегалия) без нарушения работы органов (уровень трансаминаз, эритроцитов, лейкоцитови тромбоцитов в крови в пределах нормы). Кроме того, у одного больного ТК в костном мозгесоставили >30%, а у двух других обнаружены признаки дисмиелопоэза.При агрессивных формах мастоцитоза выявляют один и более «С»-признаков,отражающих дисфункцию органов вследствие инфильтрации ТК. К ним относятся: цитопения(гемоглобин <100 г/л, тромбоциты <100х109/л, абсолютное количество нейтрофилов <1.0х109/л)без признаков неоплазии не ТК, гепатомегалия с признаками нарушения функции печени, асцити/или портальная гипертензия, остеопения/остеолизис, спленомегалия с гиперспленизмом,мальабсорбция, сопровождающаяся выраженной потерей веса в сзязи с инфильтрацией ЖКТТК.У всех больных ТСМ и АСМ была выявлена гепато- и/или спленомегалия (67% и 83%случаев).
При диагностировании КМ или ИСМ, напротив, органомегалии отмечено не было.Однако у двух из 6 больных наблюдались диффузные изменения печени. У всех больных АСМбыла обнаружена гепатоспленомегалия. В одном случае – признаки асцита, что указывает нанарушение работы печени, несмотря на нормальные показатели трансаминаз в крови.Лабораторные показатели функции селезенки (общий анализ крови) оставались в норме.
В двухслучаях зафиксированы признаки мальабсорбции, сопровождаемые потерей веса (на 11-36 кг) исвязанные с нарушениями в работе ЖКТ как проявление выраженной инфильтрации ТК. Уодного больного диагноз АСМ поставлен на основании выявленных очагов остеолизиса, чтоуказывает на высокую степень поражения костной системы.18Из 18 больных МВК у 5 (28%) отмечались изменения органов брюшной полости: уодного – гепатомегалия, у 4 – диффузные изменения печени. В двух из 5 случаев диффузныеизменения, вероятнее всего, обусловлены сопутствующей патологией (гепатит С, гемангиомапечени). У других 3 пациентов, предположительно, присутствует системное поражениевследствие инфильтрации ТК. Уровень триптазы в группе больных МВК с патологией органовбрюшной полости был выше по сравнению с группой пациентов без патологии и составлял64±38 нг/мл и 30±20 нг/мл.
Данное наблюдение может указывать на вероятность наличия СМ.Таким образом, содержание эозинофилов коррелирует с подтипом мастоцитоза ипродолжительностью заболевания и может быть использовано с диагностической ипрогностической целью (р<0,05); у всех больных с более агрессивными формами СМ выявленыпризнакиорганомегалии:приТСМ–гепато-илиспленомегалии,приАСМ–гепатоспленомегалии; патология органов брюшной полости чаще диагностирована при наличиикрупных очагов поражения на коже (14,8±4,8мм к 5,5±1мм), высоком уровне триптазы (80±13нг/мл к 28±5нг/мл) и эозинофилов в крови (5,5±1,7 % к 2,4±0,3%) (p<0,05).Результаты молекулярного исследования крови в диагностике мастоцитозаУ всех больных был выполнен анализ крови на наличие мутации KIT D816V методомпрямого секвенирования.
Положительный результат получен у одного больного ТСМ.Следовательно, чувствительность метода очень низкая и составила 3%.У 12 больных образцы крови исследованы на мутацию KIT с помощью количественногоаллель-специфического ПЦР-анализа (ASOqPCR). Положительный результат выявлен в 10 из12 случаев.
Из них у двух больных диагностирован КМ, у одного – ИСМ, у одного – АСМ и у 6– МВК. Таким образом, чувствительность метода составила 83%. Доля мутантной фракцииварьировала от 0,7% до 61%, медиана 10 (4,25; 26,75) %.В группе пациентов с психосоматическими расстройствами доля мутантных аллелейбыла выше по сравнению с группой больных без признаков вовлечения нервной системы исоставляла 6,5±3,4% и 31,6±10,2% (p=0,05). Однако у двух больных с отрицательнымрезультатом отмечали наличие психосоматических расстройств. У больных с выявленнойпатологией органов брюшной полости, желудочно-кишечными симптомами, а также болееплотным расположением сыпи была отмечена тенденция к более высокому проценту KITD816V-мутантных аллелей.Корреляции между долей мутантных аллелей и уровнем триптазы выявлено не было.Более того, в случае отрицательного результата уровни триптазы составляли 119 нг/мл и 57нг/мл.
Также следует отметить, что у 6 (50%) из 12 пациентов с уровнем трипазы <20 нг/млвыявлена мутация KIT D816V c помощью ASOqPCR; доля мутантных аллелей варьировала от0,7% до 48%, медиана 7,05 (5; 17) %. У других 4 пациентов с мутацией KIT D816V уровень19триптазы был высокий (>20 нг/мл); доля мутантных аллелей варьировала от 4% до 61%,медиана 20 (9; 37) %.Отмечена также тенденция к увеличению доли мутантных аллелей при болеедлительном течении заболевания. При длительности заболевания <5, 5-9, 10-14 лет количествоKIT D816V-аллелей составили 15,5±4,5 %; 10,9±6,3 % и 29±14,9 %. Интересно, что у двухбольных с длительным течением процесса (7 лет и 21 год) мутация не выявлена.Таким образом, исследование крови на наличие мутации KIT D816V с помощьюASOqPCR является чувствительным методом в диагностике СМ; выявлена корреляция междудолей мутантных аллелей и подтипом мастоцитоза, что имеет важное диагностическое ипрогностическое значение; корреляции между нагрузкой мутантными аллелями и уровнемтриптазы не отмечалось.
Вероятно, полученные данные связаны с наличием мутации другихгенов, что требует дальнейшего исследования. Предпочтительно выполнение/использованиедвух методов диагностики для получения более точного результата.Качество жизни и уровень депрессии у больных мастоцитозомУ всех больных СМ, в отличие от КМ, было выявлено снижение качества жизни.Степень влияния заболевания коррелировала с его агрессивностью. Среднее значение по шкалеDLQI (Dermatology life Quality Index / дерматологический индекс качества жизни) составило1±0, 5±4, 11±4 и 18±1 баллов при КМ, ИСМ, ТСМ и АСМ соответственно. Значительныхразличий между средними показателями DLQI в двух группах (с сопутствующей патологией ибез) отмечено не было (8±2 против 5±1). Среднее значение DLQI в группах больных сраспространенностью высыпаний <80 % и ≥80 % от всей площади поверхности кожи составило7±2 и 6±1, что указывает на отсутствие связи между степенью поражения кожного покрова икачеством жизни.Психосоматические расстройства были выявлены у 20 (67%) из 30 больныхмастоцитозом.
С помощью опросника BDI (Beck Depression Inventory / шкала оценки депрессииБека) у 12 (40%) больных из 30 обнаружили признаки депрессии (BDI ≥ 10), причем у 50% –средней и тяжелой степени. Средние показатели BDI при КМ, ИСМ, ТСМ и АСМ составили5±5, 12±5, 13±5, 32±4 соответственно. Статистически значимые различия отмечались междубольными доброкачественными формами (КМ, ИСМ и ТСМ) по сравнению с агрессивнымиформами мастоцитоза (в данном случае АСМ), при которых у всех была выявлена тяжелаядепрессия (p<0,05). У больных с психосоматическими расстройствами показатель BDI оказалсястатистически выше по сравнению с группой пациентов без психосоматических расстройств(5±2 и 13±2) соответственно (p=0,03).
При анализе симптомов, связанных с поражением ЖКТ икостно-мышечной системы, наблюдалась тендения к развитию депрессии. Следует такжеотметить, что у больных с признаками патологии органов брюшной полости, опосредованной20инфильтрацией ТК, BDI составил 16±3, в отличие от группы пациентов без признаковпатологии, где BDI – 5±1 (p=0,01). Средний показатель BDI при поражении ≥80% кожи – 10±3,при поражении <80% – 12±2, что также указывает на отсутствие связи между уровнемдепрессии и степенью вовлечения кожного покрова.Таким образом, СМ оказывает значительное влияние на качество жизни пациентов; убольшинства больных мастоцитозом выявлены признаки психосоматических расстройств.Качество жизни и уровень депрессии, в первую очередь, обусловлены степенью поражениявнутренних органов, а не наличием сопутствующей патологии или тяжестью поражениякожного покрова (p<0,05).ВЫВОДЫ1.Распространенность сыпи не коррелирует с подтипом мастоцитоза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
