Автореферат (1140891), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Валидизирован опросник для оценки качества жизни больныхмастоцитозом (Mastocytosis Quality of Life Questionnaire / MC-QoL) на русском языке. Впервыевыявлены предикторы системного процесса, что имеет важное прогностическое значение длявыбора дальнейшей тактики ведения пациентов, персонализированного подхода при выборе6фармакотерапии. Впервые в российской популяции изучено соотношение кожной и системнойформы у взрослых больных мастоцитозом с поражением кожи на основании критериев ВОЗ.Впервыепроведенсравнительныйанализполученныхрезультатовлабораторныхимолекулярно-биологических методов обследования с клинической картиной заболевания напримере российской популяции.Практическая значимость1.Полученные данные позволяют прогнозировать степень поражения внутренних органовна основании как клинических, так и лабораторных данных, что определяет дальнейшуютактику ведения больных мастоцитозом, выбор молекулярной мишени для таргетнойфармакотерапии пациентов с мастоцитозом.2.Анкетирование всех больных мастоцитозом с помощью опросников BDI и HADS в связис высоким уровнем тревоги и депрессии поможет вовремя направить больного ксмежным специалистам для коррекции терапии.3.Разработанная вспомогательная анкета для оценки состояния пациента с мастоцитозомзначительно облегчит диагностический поиск и выявление критериев системногопроцесса.4.Разработанный алгоритм диагностики взрослых больных мастоцитозом с поражениемкожи может быть рекомендован для использования в клинической практике.Положения, выносимые на защиту1.Данные анамнеза и клинической картины мастоцитоза могут быть использованы дляопределения степени поражения внутренних органов.2.Уровень триптазы и наличие мутации KIT D816V являются прогностическимипоказателями системного процесса наравне с исследованием косного мозга.3.Гистологическое и иммуногистохимическое исследования трепанобиоптата являютсяэффективными методами диагностики системного мастоцитоза.4.Все взрослые больные с типичными проявлениями мастоцитоза на коже нуждаются вдинамическом наблюдении в связи с высоким риском наличия системного процесса.Внедрение в практику результатов исследованияРабота выполнена на кафедре кожных и венерических болезней им.
В.А. РахмановаФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России совместно с НИЛмолекулярной фармакологии и кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии им.П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. На базе кафедрыкожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России создан Центр Мастоцитоза в рамках Европейского Сообщества помастоцитозу (European Competence Network on Mastocytosis / ECNM). Полученные в ходе7исследованиярезультатыиспользуютсявнаучно-исследовательской,практическойипедагогической деятельности кафедры и клиники кожных и венерических болезней им. В.А.Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова Минздрава России, кафедрымолекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России.Апробация работыМатериалы диссертации доложены на научной конференции кафедры кожных ивенерических болезней им. В.А. Рахманова (г. Москва, 19 декабря 2017 года), XVIIIВсероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (г. Москва, 18 мая 2018 года),ежегодном конгрессеEAACI (Европейской Академии Аллергологии и КлиническойИммунологии) в Мюнхене (Германия, 26-30 мая 2018 года), Skin Allergy Club под эгидойСекции Дерматологии EAACI (Европейской Академии Аллергологии и КлиническойИммунологии) в Цюрихе (Швейцария, 8-9 июня 2018 года), Московском обществедерматовенерологов и косметологов имени А.И.
Поспелова (г. Москва, 18 сентября 2018 года).Апробация диссертационной работы состоялась на совместной научной конференциикафедры кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета ФГАОУВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) икафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУим.
Н.И. Пирогова Минздрава России 23 октября 2018 года.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 в изданиях,рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и 3 печатных работы в зарубежных изданиях.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертация соответствует шифру научной специальности: 14.01.10 – кожные ивенерические болезни. Кожные и венерические болезни – область медицинской науки,изучающая кожный покров и видимые слизистые оболочки в норме и патологии.
Основноевнимание уделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу, диагностике, лечению ипрофилактикедерматозовиинфекций,передаваемыхполовымпутем.Диссертациясоответствует формуле специальности и области исследований согласно пунктам 1,3.Диссертация соответствует шифру научной специальности: 14.03.06 – фармакология,клиническая фармакология. Фармакология, клиническая фармакология – область науки,изучающая взаимодействие лекарственных средств с живыми системами посредствомхимических механизмов, путем связывания с регуляторными молекулами, активацией илиингибированием процессов, происходящих в организме. Одним из основных направленийэкспериментальной фармакологии являются поиск и разработка новых эффективных8лекарственных средств для профилактики и лечения различных заболеваний. Диссертациясоответствует формуле специальности и области исследований согласно пунктам 6, 8, 18.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения,обзора литературы, материалов и методов исследования, описания результатов исследования,заключения и обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций.
Работаиллюстрирована 42 рисунками и содержит 21 таблицу. Список литературы включает 305источников (5 отечественных и 300 зарубежных авторов).СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияРабота выполнена на базе кафедры кожных и венерических болезней лечебногофакультета им. В.А. Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МинздраваРоссии (Сеченовский Университет) и кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологииим. П.В. Сергеева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И.
Пирогова Минздрава России.В исследование были включены 30 больных мастоцитозом, как мужчин, так и женщин, ввозрасте от 20 до 66 лет, находившихся на амбулаторном или стационарном лечении в клиникекожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) в период с 2015 по 2018 гг. Большуючасть больных составили женщины (70%). Все включённые в исследование пациенты былиознакомлены с предстоящим дизайном работы и подписали информированное согласие.Предварительный диагноз МВК был поставлен на основании типичной клиническойкартины и/или результатов гистологического и иммуногистохимического (ИГХ) исследованийкожи. В дальнейшем всем пациентам рекомендовалось комплексное обследование дляверификации окончательного диагноза.Критерии включения больных в исследование: возраст старше 18 лет; диагнозмастоцитоз.
Критерии невключения больных в исследование: возраст младше 18 лет; пациентыс угрожающими жизни и инвалидизирующими заболеваниями; больные с психическимирасстройствами; пациенты с другими острыми или хроническими кожными заболеваниями.Критерии исключения больных из исследования: отказ пациента от дальнейшего участия висследовании.При первом обращении у всех пациентов был тщательно собран анамнез, проведеныосмотр, взятие крови для последующего лабораторного исследования, УЗИ органов брюшнойполости, анкетирование при помощи опросников MC-QoL, DLQI, BDI и HADS.
При наличиисимптомов и/или сопутствующих заболеваний внутренних органов, таких как желудочно-9кишечный тракт и костно-мышечная система, проводились эзофагогастродуоденоскопия(ЭГДС) и рентгенография/денситометрия костей. При необходимости больные направлялись наконсультацию хирурга, ревматолога, эндокринолога, психиатра, гастроэнтеролога и/или кдругим смежным специалистам. Далее после оценки полученных результатов анализов,пациент направлялся к гематологу для проведения исследования костного мозга споследующим цитологическим, гистологическим и ИГХ-исследованием.
Затем по результатамкомплексногообследованияпроводилсяподбортерапии,идавалисьдальнейшиерекомендации.Клинические методы исследования включали в себя сбор анамнеза (жалобы;сопутствующая патология, в том числе аутоиммуные заболевания; дебют и продолжительностьболезни; аллергоанамнез; лекарственная непереносимость; наличие приступов анафилаксии иих провоцирующий фактор; семейный анамнез и тяжесть симптомов, опосредованныхвысвобождением медиаторов ТК), оценку клинических проявлений, качества жизни и наличияпсихосоматических расстройств.В первую очередь были оценены различные симптомы, свидетельствующие о пораженииорганов и систем: кожные, в частности зуд, внезапное покраснение лица и/или всего кожногопокрова; опосредованные поражением желудочно-кишечного тракта, такие как диарея и боли вэпигастрии; психосоматические, а именно головные боли, утомляемость, нарушениеконцентрации, бессонница; костно-мышечные, в частности боли в мышцах и/или суставах.Тяжесть симптомов оценивалась по 4-балльной шкале, где 0 – совершенно не беспокоит; 1 –незначительно (умеренно, редко); 2 – в средней мере (умеренно, часто); 3 – сильно (тяжело,редко); 4 – очень сильно (тяжело, часто).Поражение кожи документально подтверждено фотографией каждого пациента.Оценивали распространенность, средний и максимальный диаметр высыпаний, плотностьрасположения элементов относительно друг друга [Brockow 2003].
Распространенностьпоражений определяли при помощи правила «ладони», где площадь ладони составляла около1% поверхности тела, и правила «девяток», где площадь поверхности каждой части теласоставляла 9% или кратное этому числу. Плотность расположения сыпи вычисляли с помощьюопределения отношения площади, занимаемой всеми элементами сыпи, к общей площадиданного участка (в наиболее пораженном участке размером с ладонь). Распространенностьпоражения кожи была сопоставлена с возрастом больного при дебюте заболевания и егодлительностью, тяжестью симптомов, вовлечением в патологический процесс внутреннихорганов, уровнем триптазы в сыворотке крови и степенью поражения костного мозга.У12пациентовпроводилосьисследованиемутацииD816Vспомощьювысокочувствительного аллель-специфического количественного ПЦР-анализа (ASOqPCR,10Allele-specific quantitative PCR), одобренного Европейским Сообществом по исследованиюмастоцитоза (ECNM) [Arock 2015].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
