Диссертация (1140869), страница 4
Текст из файла (страница 4)
В патогенезе мозгового инсульта и его осложнений несомненно значениеиммунологическихосложненийсдвигов:признаноразвитиепрямыминтеркуррентныхследствиеминфекционныхинсульт-индуцированногоиммунодефицита [194, 220, 232].У пациентов с инсультом системный иммунный ответ характеризуетсялейкоцитозом в сочетании с относительной лимфопенией, дефицитом Тклеточного звена иммунной системы [61, 78, 103, 181, 172, 185] и активациейгуморального иммунного ответа с увеличением содержания в крови В-лимфоцитов(CD19+, CD20+), IgА, М, G и циркулирующих иммунных комплексов [24, 61, 103,108]. Выявлено, что при инсульте содержание фактора Bкомплемента в крови на23% ниже нормы, что свидетельствует об активации комплемента поальтернативному пути и истощении в крови фактора B [3].
При этом содержаниекомпонента C3 превышало норму на 30 %, что объясняется его экспрессией в ответна деструктивные процессы, индуцируемые ишемией и реперфузией. Уровеньлейкоцитоза положительно коррелирует с тяжестью инсульта и вероятностьюлетального исхода [78]. Среди больных инсультом чаще выявлен нейтрофилез, чеммоноцитоз. При нейтрофильном лейкоцитозе прогноз заболевания хуже, чем примоноцитарном.
Изменяется и состояние противовоспалительной системы:содержание в плазме крови интерлейкина-10 (ИЛ-10) у всех больных с мозговыминсультом не зависимо от его формы на 1-е, 7-е и 10-е сутки заболевания был вышенормы (особенно на 1 сутки) [88]. Более интенсивный противовоспалительныйответ отмечен у больных с геморрагическим инсультом. Выявлена корреляция18между содержанием интерлейкина-10 и вероятностью осложнений у больных синсультом [175, 177]. Формирование нозокомиальной пневмонии сопровождаетсяболее выраженными неспецифическими проявлениями системного воспаления, втом числе активацией фагоцитарной реакции крови [48]. Уже в 1-е суткизаболевания отмечается нарастание уровня IL-1α в сыворотке крови ицереброспинальной жидкости. Скачок содержания данного провоспалительногоцитокина определяется его патогенетическим участием в пирогенной реакции ирекрутировании нейтрофилов в процессе локального и системного воспаления,сопровождающего поражение головного мозга и его гнойно-септическиеосложнения.
Инфильтрация нейтрофилами и моноцитами области патологическогоочага безусловно способствует его увеличению [175, 202, 214, 231]. При этомвыявлено негативное прогностическое значение IL-1αв качестве маркера рискалетального исхода, в связи с его активирующим влиянием на выраженностьвоспалительного процесса в организме [48].Аутоиммунное повреждение мозга при инсульте происходит и в результатевыработкиаутоантителкнейроспецифическимбелкам,чтоусугубляетневрологический дефицит [234]. Высокий уровень антител к основному белкумиелина коррелирует с выраженностью неврологического дефицита и ухудшаетпрогноз.
Повышенные показатели антител к белку миелина отражают активностьаутоиммунного процесса и деструкции ткани мозга. Эти иммунологическиепоказатели могут служить критерием прогнозирования течения и исхода инсульта[52, 175].Таким образом, можно утверждать, что иммунная система несомненнововлечена в патогенез повреждения головного мозга и развитии бронхо-легочныхосложнений инсульта. При этом морфология иммунных образований органовдыхания в условиях инсульта ранее не изучалась.1.3.2 Взаимовлияние нервной и иммунной системВлияние инсульта на иммунный статус организма вполне объяснимо:участвуя в обеспечении гомеостаза, иммунная система вступает во взаимодействие19с другими физиологическими системами обеспечения гомеостаза и, прежде всего,с центральной нервной системой.
Участие нервной системы в регуляции илимодуляции функций иммунной системы подтверждается вовлечением структургипоталамуса, гипокампа, амигдалы, стриатума, голубого пятна и некоторыхдругих отделов мозга в реакцию организма на внедрение антигена или на антигенобусловленные изменения гомеостаза. Об этом свидетельствует изменениенейрональной активности этих структур в зависимости от стадии иммунногоответа [72, 73].
Кроме того, нормальное функционирование центральногонейроиммунорегуляторного аппарата необходимо для осуществления адекватногоиммунного ответа: что подтверждается наличием коррелятивных связей междунекоторыми электрофизиологическими параметрами, отражающими состояниелимбико-ретикулярного комплекса (поздние компоненты звуковых вызванныхпотенциалов) и функциональной активностью лимфоцитов [154].Взаимодействие мозга и лимфоидной ткани осуществляется посредствомдвухканалов:нервно-проводниковогоМорфофункциональнымсубстратомвиреализациигуморального[142].нервно-проводниковыхмеханизмов влияния служат волокна вегетативной нервной системы.
В паренхимелимфоидных органов имеются вегетативные нервные волокна [130]. Мишенью длявлияния являются процессы прохождения иммунокомпетентных клеток черезстенку сосудов в лимфоидных органах и миграция лимфоидных клеток ворганизме. Кроме того, нервные регуляторные воздействия могу осуществлятьсяпрямым образом – посредством взаимодействия высвободившихся из нервныхокончаний нейромедиаторов с лимфоидными клетками. На мембране иммуноцитовпредставлены адрено- и холинорецепторы [62, 107]. Эфферентные пути притокарегулирующих стимулов к иммунной системе могут быть также гормональными инейропептидными. Они могут изменять метаболизм и активность иммуноцитовнепосредственно и опосредованно, через местное кровообращение [76, 77,142].Вместе с тем, иммуномодулирующие влияние нервной системы налимфоидные структуры может быть опосредовано через изменение количества20рецепторов к регулирующим факторам на мембране иммуноцитов [83, 164].Вчастности, у Т-лимфоцитов обнаружены рецепторы к вазопрессину, которыйспособен стимулировать Т-клеточное звено иммунитета и увеличивать продукциюинтерферона [62].На мембранах В-лимфоцитов выявлены рецепторы к АКТГ иэндорфинам [62].Повышение уровня кортизола снижает общее количестволимфоцитов, приводит к деструктивным процессам в тимусе, селезёнке илимфатических узлах [74, 165, 184].
Глюкокортикоиды подавляют образование намембранах макрофагов рецепторов и угнетают их фагоцитарную активность[75,174]. Установлена возможность регуляции функций иммунной системыпосредством изменения активности костного мозга [62]Клетки иммунной и нервной систем сходны по характеру функционированиягеномов и способны действовать друг на друга.
На клетках нервной и иммуннойткани присутствуют идентичные, в том числе и специфические для них,антигенные детерминанты [23, 189, 210, 222]. Нервная система является одной изглавных мишеней ВИЧ наряду с иммунной в связи с наличием в клетках этихсистем общих маркеров и рецепторов [180]. Иммунные клетки способнысинтезировать нейромедиаторы, гормоны и нейропептиды, а клетки нервной тканисекретируют факторы, характерные для иммунной системы и воздействующие нанее [181, 190]. Нервная и иммунная система имеют способность к формированиюпамяти, для которой характерны значимость повторного воздействия призапоминании, сходная длительность и динамика угасания, восстановление приповторной встрече с воздействием [19].
В основе нарушения регуляциииммунологической реактивности при инсульте лежит нарушение взаимодействиязвеньев регуляции висцеральных функций (стриопалидарной, лимбической систем,гипоталамуса и ретикулярной формации) [27].Данные научной литературы свидетельствуют, что в условиях инсультавзаимовлияние нервной и иммунной систем носит неоднозначный характер.Зарубежные авторы называют это взаимовлияние «перекрестными помехами»[172, 187].
По мнению исследователей, постинсультный иммунодефицит21предрасполагаетквозникновениюугрожающихжизниинфекционно-воспалительных осложнений заболевания, но в то же время защищает мозгпосредством подавления аутоиммунной реакции на клетки мозга, развивающейсяв условиях разрушения гематоэнцефалического барьера [134, 172, 187, 234].Аутоиммунныепроцессы,инфильтрациянейтрофиламиимоноцитамипораженной ткани мозга способствуют увеличению размеров очага поражения[202,214]. Исследования показывают, что присоединение инфекции, вызванноеиммунодефицитом, способствует активации аутоиммунной реакции на основнойбелок миелина, ухудшая прогноз [212].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
