Автореферат (1140868), страница 4
Текст из файла (страница 4)
соавт., 1983]. В то же время, вузелках увеличивается число малодифференцированных лимфоцитов (особенно в основании),появляются бласты, число больших лимфоцитов увеличивается в 3,8 раза до 1,9±0,45 клеток;p=0,01 и p₁=0,018). Число плазматических клеток резко уменьшается (особенно в центре узелков- в 9 раз, до 0,1±0,09 клеток; p=0,040 и p₁=0,049). Содержание деструктивно измененных клетокв узелках у НСК увеличивается значительнее, чем у УСК (особенно в центре - в 2,79 раза - до9,5±1,19 клеток, p=0,001 и p₁=0,001). Деструкция клеток лимфоидного ряда в условияхмоделирования инсульта отмечалась в тимусе [Сергеева С.П. с соавт., 2011], печеночныхлимфатических узлах [Гилязова Л.Б., 2012], в стенке желудка [Аль Раяши С.Н., 2006].
Высокаяактивность деструкции этих клеток может объясняться большей выраженностью сосудистых инейрональных изменений в головном мозге у НСК при ЭГИ [Коплик Е.В., Попова Э.Н., 2007] а,следовательно, и большей степенью нарушения нейрогуморальной регуляции иммунногогомеостаза.На 3-и сутки ЭГИ у УСК плотность распределения клеток в лимфоидных узелках стенкитрахеи уменьшается по сравнению с 1-ми сутками, особенно в центральной части – в 1,46 раза,13до 31,1±2,31 клеток (p=0,001 и p₁=0,003), в основном за счет уменьшения числа средних и малыхлимфоцитов (таблица 1).
Заметим, что у НСК подобные изменения клеточного составанаблюдаются уже на 1-е сутки ЭГИ. Вместе с этим, на 3-и сутки в верхушках узелков у УСКпоявляются картины митозов, а в центральной части в 2,5 раза увеличивается абсолютноесодержание бластов (до 1,0±0,39 клеток; p=0,03 и p₁=0,048), что указывает на компенсаторныевозможности лимфоидных узелков.Таблица 1.Количество малых лимфоцитов в лимфоидных узелках стенки трахеи у крыс с различнойустойчивостью к стрессу в условиях ЭГИ (M±m и min - max в абсолютных единицах).n=98Зона узелкаУСКоснованиецентрверхушкаНСКоснованиецентрверхушкаНормаКонтрольЭГИ1 сутки3 сутки7 сутки1 сутки3 сутки7 сутки31,4±2,11+16,8±0,37*28,2±2,16++35,8±1,78++23,0±1,85#12,4±1,01#++13,2±1,87#*26-3816-1819-3330-4116-298-197-1832,0±3,81+19,2±1,76*15,8±1,7140,4±2,95++29,6±1,54#12,4±1,5#++17,2±2,51#++*20-4414-2510-2234-5225-345-2012-2629,0±2,54+16,4±1,9*26,2±2,16++44,4±2,33++20,8±1,48#10,1±0,84#++14,8±1,06#++*24-3810-2017-3137-5317-266-1411-1711,9±0,818,3±1,95*34,0±2,16++18,6±2,6++12,7±0,96#15,0±1,41#13,8±1,09#8-1611-2728-3910-257-176-207-1811,1±1,614,1±1,9916,6±0,9232,4±5,33++14,8±1,3712,3±1,05#++14,5±1,16#++*6-206-2215-2021-426-216-1611-2113,7±1,7318,0±2,15*21,0±0,5414,0±1,04++14,0±1,26#13,22±1,24#16,9±0,8#++*7-258-2820-2310-168-199-1914-21Примечание: + - p и p₁≤0,05 при сравнении с показателем в норме у НСК крыс;* - p и p₁≤0,05 при сравнении с показателем в норме; # - p и p₁≤0,05 при сравнении с показателемв контрольной группе (ложная операция); ++ - p и p₁≤0,05 при сравнении с показателем напредыдущем сроке после воздействия (ЭГИ или ложной операции)У НСК на 3-и сутки ЭГИ плотность распределения клеток в центральной части узелковпродолжает уменьшаться (в 1,15 раза до 32,4±1,34 клеток; p=0,019 и p₁=0,04), а в основании увеличивается (в 1,2 раза до 32,3±1,08 клеток; p=0,001 и p₁=0,003), в основном за счет малыхлимфоцитов (таблица 1).
В то же время в узелках появляются плазмобласты и увеличиваетсячисло плазмоцитов (в верхушке - в 3,15 раза - до 1,89±0,42 клеток, p=0,013 и p₁=0,01; в центре в 9 раз, до 0,9±0,23 клеток, p=0,007 и p₁=0,045). Число деструктивно измененных клеток в 1,7раза увеличивается в основании узелков (5,3±0,42 клеток; p=0,005 и p₁=0,007). В целом, на 3-и14сутки ЭГИ изменения клеточного состава лимфоидных узелков наиболее выражены, при этомотмечаются и признаки компенсаторной реакции: у НСК увеличивается число плазматическихклеток, а у УСК увеличивается содержание бластов и больших лимфоцитов, появляются клеткис картинами митозов.
Состояние сосудов в сенсомоторной коре головного мозга на 3-и суткипосле ЭГИ свидетельствует о начале компенсаторных процессов лишь у УСК [Коплик Е.В.,2014]. При оценке по шкале Menzies степень выраженности неврологических расстройств у крысна 3-и сутки ЭГИ, хоть и несколько снижается в обеих группах, но снова более высока и у НСК[Коплик Е.В., Попова Э.Н., 2007]. По-видимому, нарушения микроциркуляции в других тканяхи органах, помимо ткани мозга, также более значительны у НСК что может выражаться в болеезначительном изменении сосудистой проницаемости, накоплении интерстициальной жидкости втканях, нарушении гомеостаза стенки трахеи именно у НСК.
Кроме того, в условиях ишемиимозга у УСК и НСК значительно различается сродство к гемоглобину кислорода [Конорова И.Л.с соавт., 2007], что также может влиять на состояние оксигенации тканей, а в результате - напролиферацию и функциональную активность клеток. Следует отметить, что отрицательныекорреляционные связи между содержанием фибробластов и малодифференцированных клетоклимфоидного ряда, обнаруживаемые в норме у УСК в лимфоидных узелках и собственнойпластинке слизистой оболочки трахеи, на 1-е и 3-и сутки ЭГИ не определяются.На 7-е сутки ЭГИ у УСК плотность распределения клеток в верхушках узелковувеличивается по сравнению с 3-ми сутками в 1,25 раза до 33,6±2,05 клеток (p=0,028 и p₁=0,02),а в основании - уменьшается в 1,46 раза до 22,2±1,01 клеток (p=0,002 и p₁=0,003).
Число малыхлимфоцитов увеличивается в верхушках узелков - в 1,46 раза (p=0,006 и p₁=0,01), а в центре - в1,38 раза (p=0,015 и p₁=0,048) - таблица 1. Увеличивается и содержание плазматических клеток:в центре узелков в 8 раз до 0,8±0,58 клеток (p=0,040 и p₁=0,044). Это может свидетельствоватьоб усилении иммунной защиты у УСК на 7-е сутки ЭГИ. Кроме того, уменьшается числодеструктивно измененных клеток: в основании - в 3,77 раза, до 2,2±0,73 клеток (p=0,002 иp₁=0,01), в центре - в 2,42 раза до 2,8±0,73 клеток (p=0,004 и p₁=0,009).В целом, у УСК на 7-е сутки ЭГИ число малых и средних лимфоцитов в лимфоидныхузелках меньшее, чем в норме (в основании узелков - малых лимфоцитов в 2,38 раза; среднихлимфоцитов - в 2,66 раза меньше; p₁=0,002, p₁=0,009, p₁=0,001, p₁=0,002) - таблица 1.
Числомалодифференцированных клеток лимфоидного ряда в центре и основании узелков меньшее,соответственно, в 4 и в 24 раза (p=0,033 и p₁=0,004; p=0,001 и p₁=0,001, а в верхушке узелков в 3раза большее, по сравнению с нормой (p=0,022 и p₁=0,025). Число плазматических клеток вузелках большее, чем в норме (в верхушке в 2 раза, в норме 0,4±0,19 клеток; p=0,020 и p₁=0,013).Число деструктивно измененных клеток в узелках меньше нормы (в центре - в 2,35 раз, p=0,045и p₁=0,048; в основании – в 1,9 раза, p=0,019 и p₁=0,044, в норме соответственно 6,6±1,46 и154,2±0,52 клеток). Плотность распределения клеток в лимфоидных узелках так же меньше нормы,особенно в основании узелков - в 2,47 раза (22,2±1,01 клеток; p=0,001 и p₁=0,002).
Такая картинаклеточного состава может указывать на снижение процессов деструкции и пролиферацию клетоклимфоидного ряда, активацию гуморального звена иммунной защиты, о чем можетсвидетельствовать накопление плазматических клеток.У НСК на 7-е сутки после ЭГИ плотность распределения клеток увеличивается вверхушках узелков в 1,27 раза по сравнению с показателем на 3-и сутки (до 36,7±1,22 клеток;p=0,002 и p₁=0,002). В верхушке и центре лимфоидных узелков достоверно увеличивается числомалых лимфоцитов, соответственно в 1,28 и в 1,17 раза (p=0,022 и p₁=0,04; p=0,040 и p₁=0,047),а также средних лимфоцитов, соответственно, в 1,58 и в 1,63 раза (p=0,011 и p₁=0,01; p=0,008 иp₁=0,009) - таблица 1.
Уменьшается число плазматических клеток в узелках (особенно восновании - в 13 раз, до 0,1±0,09 клеток; p=0,035 и p₁=0,04). Во всех отделах узелков появляютсяединичные нейтрофилы. Число деструктивно измененных клеток уменьшается лишь в центреузелка (в 1,44 раза до 6,5±0,65 клеток; p=0,20 и p₁=0,03).
В целом, у НСК на 7-е сутки ЭГИвосстановление числа малых лимфоцитов имеет характер чрезмерной компенсации (на 7-е суткиих число в верхушке и центре узелков достоверно большее, чем в норме - p=0,011 и p₁=0,046;p=0,033 и p₁=0,040; таблица 1). Число плазматических клеток в области верхушки и в основаниилимфоидных узелков, соответственно в 2,23 и в 5 раз меньшее, чем в норме (в верхушке 1,3±0,27клеток на 7 сутки ЭГИ, 2,9±0,42 - в норме; p=0,010 и p₁=0,012; в основании 0,1±0,09 клеток на 7сутки ЭГИ, 0,5±0,26 - в норме; p=0,010 и p=0,010).
В узелках содержится большее числонейтрофилов, чем в норме Содержание деструктивно измененных клеток заметно большее, посравнению с нормой (особенно в основании узелков – 6,5±0,58 клеток, что в 2,7 раза выше нормы;p=0,001 и p₁=0,001). Плотность распределения клеток в узелках у НСК на 7-е сутки ЭГИ большая,чем в норме (в верхушке в 1,2 раза 36,7±1,22 клеток; p=0,005 и p₁=0,006). Отметим, что на 7 суткиЭГИ сильная отрицательная корреляционная связь между содержанием в узелках фибробластови малодифференцированных клеток лимфоидного ряда, характерная для нормальных УСК,обнаруживается у НСК (в верхушках узелков r=-0,837, p≤0,01; =-0,820, ≤0,01; в центре r=-0,816,p≤0,01; =-0,816, p≤0,01 и в основании r=-0,825, p≤0,01; =-0,867, p ≤0,01), что может бытьсвязано с высокой плотностью распределения клеток в узелках и проявляющемся феноменеконтактного торможения пролиферации [Ribatti D., 2017].Анализируя эти данные можно заключить, что у НСК на 7-е сутки экспериментаположительной динамики в восстановлении клеточного состава лимфоидных узелков ненаблюдается: по-прежнему активно идет деструкция клеток лимфоидного ряда, числонейтрофилов резко возрастает, превышая норму, содержание плазматических клеток в узелках,16значительное в нормальных условиях и на 3-и сутки ЭГИ, на 7-е сутки уменьшается ниже нормы.Вместе с тем, содержание малых лимфоцитов превышает нормальные показатели.
По даннымисследователей на 7 сутки ЭГИ лимфоцитарная инфильтрация вокруг патологического очагадостигала максимальных значений [Щукин И.А., 2007]. При этом у УСК изменения сосудов всенсомоторнойкоресводилиськнарушениютонуса,многиенейроныстановятсянормохромными, а у НСК выявляются дистонически измененные микрососуды с зональнымиповреждениями в виде пристеночных стазов и гиалиновых отложений. Подобная картинапрослеживается и в восстановлении неврологического статуса: у НСК на 7-е сутки вновьуглубляется неврологический дефицит [Коплик Е.В., Попова Э.Н., 2007]. В аналогичныхэкспериментальных условиях на 7-е сутки количество лимфоцитов в подкапсулярной зоне икорковом веществе тимуса было меньшим также у НСК [Сергеева С.П., 2009]. Эти научныеданные подтверждают наши выводы о том, что на 7-е сутки ЭГИ происходит срывкомпенсаторных процессов в лимфоидной ткани у НСК.В собственной пластинке слизистой оболочки трахеи уже на 1-е сутки ЭГИ плотностьраспределения клеток по сравнению с контролем уменьшается, особенно у НСК - в 1,8 раза от22,2±1,20 до 12,4±0,42 клеток (p=0,001 и p₁=0,001).
Число малых лимфоцитов уменьшается в 1,47раза (до 2,1±0,45 клеток; p=0,040 и p₁=0,049) у УСК, и в 1,42 раза (до 4,0±0,47 клеток; p=0,040 иp₁=0,044) у НСК. В 3,8 раза до 0,6±0,3 клеток (p=0,004 и p₁=0,006) уменьшается содержаниеплазматических клеток у НСК. Содержание деструктивно измененных клеток в собственнойпластинке слизистой оболочки на 1-е сутки ЭГИ у крыс достоверно не изменяется, что можносвязать с активным перемещением этих клеток в просвет трахеи в процессе удаления излишковтканевой жидкости, чему способствует декомплексация эпителия.
На 3-и сутки ЭГИ у УСКотмечается увеличение плотности распределения клеток в собственной пластинке слизистойоболочки (в 1,71 раза до 16,8±1,45 клеток; p=0,002 и p₁=0,005) за счет увеличения числа малыхлимфоцитов (в 3 раза до 6,4±1,01 клеток; p=0,001 и p₁=0,002) и средних лимфоцитов (в 2,3 раза– до 1,4±0,26 клеток, p=0,033 и p₁=0,04).















