Автореферат (1140868), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Местабифуркации воздухоносных путей признаются наиболее характерными для залеганиялимфоидных узелков и другими исследователями [Bienenstock J., Mc Dermott M.R., 2005,Морозова Е.В., 2007]. По нашим данным лимфоидные узелки стенки трахеи крыс не имеютцентров размножения, появление которых традиционно связывают с высокой антигеннойнагрузкой на стенку органа [Никитюк Д.Б. с соавт., 2015].
Другие авторы также отрицают9наличие центров размножения в узелках трахеи крыс [Никифорова Е.Е., 1999; Аминова Г.Г.,2009]. Узелки располагаются в собственной пластинке слизистой и подслизистой основехрящевой части трахеи, примыкая к эпителиальной выстилке органа. Нами выявлено, что надверхушкой лимфоидного узелка эпителиальный пласт трахеи инфильтрирован лимфоцитами,эпителиоциты уплощены и не имеют ресничек, что согласуется с данными научной литературы[Сырцов В.К.,1983, Никифорова Е.Е.,1999, Морозова Е.В., 2006]. По мнению Аминовой Г.Г.[2009] для лимфоидных узелков характерно влияние на морфологию эпителия трахеи у человекаи крыс.Клеточный состав лимфоидных узелков трахеи у крыс с различной устойчивостью кстрессу в норме неодинаков. Плотность распределения клеток в узелках у УСК значительнобольшая, чем у НСК (в центре - в 1,97 раза, 55,6±4,16 клеток, а в основании в 2,08 раза - 54,8±2,89клеток; p=0,001 и р₁=0,001), в основном за счет малых лимфоцитов (рис.
1, таблица 1). В центреузелков у УСК число малых лимфоцитов в 2,88 раза (p=0,001 и р₁=0,001), в основании узелков в2,63 раза (p=0,001 и p₁=0,020) превосходит их число в аналогичных зонах у НСК (таблица 1). Вузелках у УСК содержится меньшее число ретикулярных клеток (в центре узелков - в 4,62 раза,0,8±33 клеток; р=0,001 и p₁=0,001). Плазматические клетки у в основании и центре узелков уУСК отсутствуют, а в верхушке их число в 7,25 раз меньшее, чем у НСК (0,4±0,19 клеток; p=0,012и p₁=0,010). Число больших лимфоцитов в узелках у УСК большее, по сравнению с НСК (в ихосновании - в 2 раза 3,8±0,95 клеток; p=0,008 и p₁=0,009).
При этом у УСК отмечена сильнаяположительная корреляционная связь между содержанием больших лимфоцитов и малыхлимфоцитов в верхушке узелков (r=0,868, p≤0,01; =0,894, p ≤0,01), а также бластов и малыхлимфоцитов(r=0,805,p≤0,01;=0,894,p≤0,01)воснованииузелков.Этоможетсвидетельствовать о более активной пролиферации клеток лимфоидного ряда. Кроме того, у УСКвыявлена сильная отрицательная корреляционная связь между содержанием фибробластов ибольших лимфоцитов в верхушках и центре узелков (соответственно r=-0,845, p≤0,01; =-0,825,p≤0,01 и r=-0,830, ≤0,01; =-0,820, p≤0,01), между числом фибробластов и числом бластов восновании узелков (r=-0,791, p≤0,01; =-0,750, ≤0,01).
Известно, что функция фибробластовмодулируется цитокинами лимфоцитов, в свою очередь фибробласты участвуют в регуляциимежклеточных взаимодействий в иммунной ткани [Зорина И.А., 2011]. Выявленнуюотрицательную корреляцию можно связать с феноменом контактного торможения пролиферациилимфоцитов факторами, секретируемыми фибробластами. Эти клетки in vitro способныингибировать пролиферацию лимфоцитов крови [Haniffa A.M. et al., 2007].Плотность распределения клеток в собственной пластинке слизистой оболочки трахеи уУСК составляет 10,4±1,00 клеток, что в 1,68 раза меньше, чем у НСК - 17,5±1,1 клеток (р=0,00110и p₁=0,001) - рис.
1. Содержание малых лимфоцитов у УСК (3,8±0,72 клеток) в 1,65 раз меньше(у НСК 6,3±0,82 клеток; р=0,021 и p₁=0,037). В эпителиальной выстилке трахеи в норме у УСКабсолютное число клеток лимфоидного ряда между эпителиоцитами составляет 1,4±0,36 клеток,что в 7 раз больше, чем у НСК - 0,2±0,1 клеток (p=0,001 и p₁=0,001). Это связано с присутствиемнейтрофилов и эозинофилов (рис. 1).
Различия в содержании клеток между эпителиоцитами и всобственной пластинке слизистой оболочки трахеи у крыс с различной устойчивостью к стрессумогут указывать на то, что у УСК в норме лимфоидная ткань активнее реагирует на присутствиечужеродных агентов в просвете органа. Лимфоциты, мигрируя из собственной пластинкислизистой оболочки, активно заселяют эпителиальную выстилку, что усиливает внеорганныйуровень защиты стенки полых трубчатых органов [Аминова Г.Г., 1998]. Высокое содержаниеосновных иммунокомпетентных клеток в лимфоидных узелках стенки трахеи у УСК такжекол-во клетоксвидетельствует о большей надежности защитных резервов стенки трахеи.60,0устойчивые к стрессу50,0неустойчивые к стрессу40,030,020,010,00,0верхушка узелкацентр узелкаоснование узелкасобственнаяпластинкаслизистойэпителиальнаявыстилкаn=14Рисунок 1.
Плотность распределения клеток в лимфоидных узелках, собственнойпластинке слизистой оболочки и между клетками эпителиальной выстилки трахеи у крысс различной устойчивостью к эмоциональному стрессу в норме (* - p и p₁≤0,05)Тесная морфофункциональная взаимосвязь лимфоидных образований с другимиэлементами стенки трахеи обусловила необходимость изучить реакцию этой стенки наконтрольное воздействие и ЭГИ. У контрольных крыс морфологические изменения стенкитрахеи сводились к полнокровию венул, субэпителиальному отеку стенки и деструкции ресничекэпителиоцитов.ВусловияхЭГИ картинаморфологических измененийбыла болееразнообразной. На 1-е сутки ЭГИ в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистойоснове стенки трахеи выявлены признаки нарушения гемомикроциркуляции и лимфооттока(полнокровие венул, образование в них агрегатов из эритроцитов - сладж-феномен, диапедезные11кровоизлияния, расширение лимфатических капилляров). Собственная пластинка слизистойоболочки и подслизистая основа стенки трахеи выглядели разрыхленными, отечными.
Сходнаякартина описана при ЭГИ в стенке желудка [Аль-Раяши С.Н, 2006], в печеночных лимфатическихузлах [Гилязова Л.Б., 2012], тимусе [Сергеева С.П. с соавт, 2010]. Кроме того, отмечалосьразрушение апикальных частей эпителиоцитов трахеи, декомплексация и локальная отслойкаэпителия. Содержание малых лимфоцитов среди эпителиоцитов слизистой оболочки трахеиувеличивается, особенно у НСК в 2,2 раза (от 0,5±0,1 клеток в контроле до 1,1±0,31 - на 1-е сутки;p=0,033 и p₁=0,430). Отмечается выход лимфоцитов и эритроцитов в просвет трахеи и ее желез.На 3-и сутки ЭГИ число малых лимфоцитов между эпителиоцитами уменьшается, особенно уНСК (в 2,75 раза, от 1,1±0,31 на 1-е сутки до 0,4±0,16 клеток на 3-и сутки; p=0,03 и p₁=0,045). На7-е сутки ЭГИ признаки деструкции эпителиальной выстилки и полнокровие венул сохраняются.Число малых лимфоцитов между эпителиоцитами снова увеличивается, особенно у НСК (в 3,25раза по сравнению с 3-ми сутками - от 0,4±0,16 до 1,3±0,21 клеток (p=0,037 и p₁=0,007), превышаянорму (у НСК в 6,5 раз: 0,2±0,1 клеток в норме и 1,3±0,21 - на 7-е сутки; p=0,001 и p₁=0,002).
Приэтом собственная пластинка слизистой оболочки и подслизистая основа стенки органа выглядяткомпактными, отека не наблюдается.Анализ экспериментальных данных показал, что клеточный состав лимфоидных узелкови содержание клеток лимфоидного ряда в собственной пластинке слизистой оболочки трахеикрыс изменяется по сравнению с нормой, как в контрольных, так и в экспериментальных группахкрыс. При этом показатели клеточного состава на 1,3 и 7-е сутки у экспериментальных крысзаметно отличаются от показателей в контроле на соответствующих сроках после ложнойоперации (таблица 1). Так, содержание малых лимфоцитов в лимфоидных узелках и собственнойпластинке слизистой оболочки стенки трахеи у крыс на 1,3 и 7-е сутки после моделированияинсульта достоверно отличается от показателей в контрольной группе (p и p₁≤0,05).
Это различиенаиболее выражено в основании узелков у УСК на 7-е сутки эксперимента (p=0,010; p₁=0,015) таблица 1. Характер динамики количественных показателей клеточного состава лимфоидныхузелков в контроле и эксперименте также не одинаков.В условиях ЭГИ клеточный состав лимфоидных узелков трахеи изменяется уже на 1-есутки. У УСК плотность распределения клеток в узелках увеличивается по сравнению сконтролем (в центральной части – в 1,32 раза до 45,6±1,22 клеток (p=0,001 и p₁=0,009)), за счетувеличения числа малых лимфоцитов (в центре в 1,54 раза до 29,6±1,54 клеток, p=0,004 иp₁=0,009) - таблица 1. В верхушках узелков появляются бласты, а в центральной частиколичество бластов и больших лимфоцитов увеличивается, соответственно в 2 и в 1,4 раза (до0,4±0,22 и 2,6±0,46 клеток; p=0,04 и p₁=0,045; p=0,037 и p₁=0,04).
Поскольку только зрелыелимфоциты могут мигрировать через посткапиллярные венулы [Абрамов В.В. с соавт., 2007],12появление здесь малодифференцированных клеток по-видимому связано с бласттрансформациейзрелых форм лимфоцитов. Число плазмоцитов уменьшается (в верхушках узелков - в 2,66 раза,до 0,6±0,36 клеток; p=0,010 и p₁=0,010).
В узелках увеличивается содержание деструктивноизмененных клеток (в центре - в 1,86 раза – до 5,6±0,54 клеток; p=0,018 и p₁=0,024).В отличие от УСК, у НСК уже на 1-е сутки ЭГИ плотность распределения клетокнезначительно уменьшается в основании узелков (в 1,21 раза до 27,3±0,74 клеток; p=0,013p₁=0,040) и увеличивается в центре (в 1,28 раз, до 37,3±1,35 клеток; p=0,004 и p₁=0,014). Такаяперестройка по-видимому связана не только с ослаблением миграции клеток лимфоидного рядаиз венул с высоким эндотелием в основание узелка, но и с перераспределением клеток в пределахузелка в связи с их миграцией в просвет органа: На 1-е сутки ЭГИ содержание малых лимфоцитовсреди эпителиоцитов слизистой оболочки трахеи увеличивается, особенно у НСК в 2,2 раза (до1,1±0,31 клеток; p=0,033 и p₁=0,430). Миграция клеток признается основным механизмомобеднения лимфоидных структур в условиях стресса [Хаитов Р.М.
с соавт.,2000; Miller A.H. etal., 1998]. Участие в патогенезе инсульта стресс-реализующих механизмов признаетсянесомненным по результатам клинических [Барабанова М.А., 2003] и экспериментальноморфологических исследований. В условиях ЭГИ у крыс выявляли эрозии слизистой оболочкижелудка [Аль Раяши С.Н., Швецов Э.В., Коплик Е.В., 2006]. уменьшение весовых показателейтимуса [Сергеева С.П., 2010]. Известно, что уменьшение массы тимуса происходит пристрессовом воздействии любого генеза [Селье Г., 1930, Судаков К.В., Умрюхин П.Е., 2010].Ослабление миграции лимфоцитов из сосудистого русла в основание узелков можно связать снакоплением избытков жидкости в интерстиции [Куприянов В.В.















