Диссертация (1140827), страница 6
Текст из файла (страница 6)
В этой связивключение в состав пробиотических препаратов витаминов (А, С, Е и др.) иминералов (цинк, селен, железо и др.) обеспечивает необходимый фундаментдля адекватного противоинфекционного иммунитета, в том числе дляреализациииммунокорригирующегодействиясимбионтныхбактерий.Сочетанное применение живых симбионтов/комменсалов и микронутриентовявляется рациональным и в свете убедительных данных о том, чтонормализация количественных и качественных показателей микробиотыувеличивает биодоступность минералов и витаминов [13].Помимо рационального выбора компонентов для пробиотическимультивитаминного препарата или продукта, необходимо обеспечитьмаксимальнуюбиодоступностьсимбионтныхбактерийразработчикамивстаютотегосоставляющихагрессивныхвопросыизащитуживыхфакторовЖКТ.Передсохраненияжизнеспособностипробиотических штаммов не только при прохождения ими желудка иверхних отделов тонкой кишки, но и на этапах производства и храненияготовых лекарственных форм [66].Примером успешной работы по созданию комплексного пробиотика симмунотропной активностью, в которой учтены все вышеперечисленныеаспекты, может служить разработка компанией Merck KGaA (Германия)препарата Биона 3.35Бион 3 содержит комбинацию трех тщательно подобранных штаммовсимбионтных бактерий, запатентованных под коммерческим названиемTribion Harmonis™: Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longumSP 07/3, Lactobacillus gasseri PA 16/8.
Кроме того, в состав препарата входятпребиотик инулин, 12 витаминов и 12 микроэлементов, необходимые дляполноценного функционирования иммунной системы.Помиморациональнойкомбинациисимбионтныхштаммовикомплексного состава, важным слагаемым эффективности Биона 3 являетсязапатентованная методика таблетирования. Оригинальная трехслойнаятаблетка с технологией «delayed release» (замедленное высвобождение),покрытаязащитнойоболочкой,гарантируетодновременнодоставкупробиотических штаммов живыми в нижние отделы ЖКТ и высокуюбиодоступность других компонентов препарата.Все 3 штамма симбионтных бактерий, включенные в состав Биона 3,былиподвергнутыполноценному изучениюбезопасностисучетомсовременных международных требований, в частности в соответствии ссформулированным по инициативе European Food Safety Authority (EFSA)руководства Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed(FEEDAP).
Доказано, что B. longum SP 07/3 и B. bifidum MF 20/5 не обладаютустойчивостью к антибиотикам (табл. 3).Для этих штаммов минимальные ингибирующие концентрации (МИК)различных антимикробных средств не превышали референсные пороговыезначения. Что касается L. gasseri PA 16/8, то МИК всех тестированныхантибиотиков была ниже рекомендованного порога, за исключениемтетрациклина:штаммпроявлялумереннуюустойчивостькэтомуантибиотику.
Однако, как и для большинства других бактерий родаLactobacillus, возможность горизонтальной передачи резистентности ктетрациклину от L. gasseri PA 16/8 другим микробам не была установлена.36Такжепродемонстрированоотсутствиевэтомштаммеплазмид,участвующих в диссеминации устойчивости к тетрациклину [8].Таблица 3Определение чувствительности к антимикробным средствамбактериальных штаммов, входящих в состав Биона 3 [8]Антимикроб-B.
bifidum MF 20/5ное средствоМИКПКR(мкг/мл) (мкг/мл)B. longum SP 07/3МИКПКR(мкг/мл) (мкг/мл)L. gasseri PA 16/8МИКПКR(мкг/мл) (мкг/мл)Ампициллин0,52-12-0,51-Ванкомицин12-22-12-Гентамицин864-1664-816-Канамицин4nr-2nr-816-Стрептомицин8128-16128-816-Эритромицин0,50,5-0,51-0,51-Клиндамицин0,250,25-0,250,25-11-Тетрациклин48-88-164+Хлорамфеникол24-44-24-Хинупристин+0,51-11-24-ДалфопристинПримечание: МИК – минимальная ингибирующая концентрация, ПК –пороговая концентрация, R – резистентность: nr – не релевантноБлагодаря вышеописанным свойствам, Бион 3 хорошо зарекомендовалсебя не только как средство для поддержания здорового баланса микробиотыЖКТ, но и как иммуномодулятор с клинически и лабораторно доказаннойэффективностью и безопасностью.В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемомисследовании, в которое были включены 477 здоровых добровольцев,37показано, что у лиц, принимавших ежедневно по 1 таблетке Биона 3 в зимнийили зимне-весенний период, в сравнении с испытуемыми, получавшимиплацебо, существенно снижались частота простудных заболеваний, общееколичество дней с лихорадкой, число проявлений миалгии и головной болипри простудных заболеваниях, число проявлений конъюнктивита и случаевпотери аппетита.
Более того, выявлена выраженная тенденция к сокращениюпродолжительности острых респираторных инфекций, снижению частотыслучаев гриппа, а также числа назальных, фарингеальных и бронхиальныхсимптомов [110].Не менее важными для подтверждения иммунотропной активностиБиона 3 являются продемонстрированные в этой работе лабораторныеиммунологические сдвиги. В крови добровольцев, получавших Бион 3, вотличие от лиц, принимавших плацебо, через 2 недели повышалоськоличество всех лейкоцитов, гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов главнымобразом за счет CD3+-Т-клеток, в том числе цитотоксических CD8+-Тлимфоцитов и CD4+-Т-хелперов/регуляторов [110].
Эти изменения можноинтерпретировать как одновременная системная активация врожденных иадаптивных клеточных звеньев иммунитета.В еще одном рандомизированном, двойном слепом, контролируемомисследовании,вкотороевключили479здоровыхдобровольцев,подтверждена способность Биона 3 при курсовом приеме более эффективнокорригировать иммунологические показатели, укорачивать на 2 днядлительность эпизодов простудных заболеваний и снижать тяжесть ихсимптомов в сравнении с референс-группой. В последней испытуемыепринимали аналогичный Биону 3 мультивитаминно-мультиминеральныйкомплекс, но без пробиотических бактерий [107]. Эта работа доказывает, чтоглавную роль в обеспечении иммунотропных эффектов Биона 3 играютвходящие в его состав симбионтные бактерии, а роль витаминов и минералов38в этом отношении заключается в создании благоприятных условий дляфункционирования пробиотических штаммов.Суммируя данные указанных работ, можно выделить основныезарегистрированныелабораторныесдвигииклиническиеэффектыприменения Биона 3 (табл.
4) [13].Таблица 4Результаты курсового применения Биона 3 в зимне-весенний период [13]Иммунологические сдвигиУвеличение общего числаКлинические эффектыСнижение частоты простудных заболеванийлейкоцитовУвеличение количестваСнижение длительности эпизодовгранулоцитовпростудных заболеванийУвеличение числа моноцитовСнижение общего количества дней слихорадкойУвеличение количестваСнижение тяжести простудных заболеваний,лимфоцитов, в основном зав том числе числа проявлений миалгии исчет Т-клеток (CD3+),головной боли, число проявленийв том числе цитотоксическихконъюктивита и случаев потери аппетитаТ-лимфоцитов (CD8+) иВыраженная тенденция к снижению числаТ-хелперов/ регуляторовназальных, фарингеальных и бронхиальных(CD4+)симптомовВыраженная тенденция к предотвращениюгриппаТаким образом, в двух крупных рандомизированных, двойных слепыхисследованиях убедительно доказана действенность Биона 3 как средствапредотвращения острых респираторных инфекций у здоровых добровольцев.39Однако вопрос о возможности использования Биона 3 у пациентов сисходным иммунодефицитом оставался открытым, также как и вопрос оцелесообразности применения этого пробиотически-мультивитаминногокомплекса у больных КРР, патогенез которого и клинические исходы взначительной мере определяются состоянием клеточного иммунитета икишечной микробиоты.40МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ1.
Общая характеристика больныхДля решения поставленных задач в исследование включено 50пациентов с КРР в возрасте от 40 до 70 лет, госпитализированных вМосковскую городскую онкологическую больницы №62 Департаментаздравоохранения города Москвы.Подготовка больных к операции, оперативные вмешательства иведение пациентов в послеоперационном периоде осуществлялись всоответствии с существующими федеральными и московскими медикоэкономическими стандартами.Всембольнымспрофилактическойцельюпроводилипериоперационную антибиотикопрофилактику (ПАП): цефазолин 2,0 гвнутривенно за 40 мин до операции и через 4 часа после ее окончания.Больные были рандомизированы методом случайных чисел в 2 группыпо 25 пациентов в каждой:1)Контрольная группа – стандартное ведение больного (с ПАП).2)Основная группа – стандартное ведение больного (с ПАП) + Бион3 (в течение 5 суток до операции и 30 суток после нее, начиная с 5-го дняпосле операции).В периодпроведенияисследованиядругие иммунотропные ипробиотические препараты не применялись.В обеих группах у большинства больных установлены II и III стадиизаболевания.
Существенных различий в этом плане между группами невыявлено (табл. 5).41Таблица 5Стадии заболевания включенных в исследование больных КРРГруппыI стадияII стадияIII стадияIV стадияКонтрольная2 (8%)10 (40%)11(44%)2(8%)Основная3(12%)9(36%)10(40%)3(12%)больныхТакже достоверно не отличились средний возраст и соотношениемужчин и женщин в группах (табл. 6)Таблица 6Возраст и пол включенных в исследование больных КРРГруппы больныхNМужчиныЖенщиныСреднийабс.%абс.%возрастКонтрольная251040156064,5±19,5Основная251248135263,9±18,52.
Характеристика исследуемого пробиотически-мультивитаминногокомплексаБиологически активная добавка к пище Бион 3 производства MerkSelbstmedikation(Германия)предоставленадляисследованийфармацевтической компанией Dr. Reddy's Laboratories.Бион 3 включает в себя комбинацию трех симбионтных бактерий по107 КОЕ в таблетке:1)Lactobacillus gasseri PA 16/8,2)Bifidobacterium bifidum MF 20/5,3)Bifidobacterium longum SP 07/3.42Кроме того, в состав препарата входит пребиотик инулин и комплексвитаминов и минералов (табл. 6)Таблица 6Витамины и минералы в составе Биона 3ВитаминыМинералыВ однойтаблетке% дневнойпотребностиВ однойтаблетке% дневнойпотребностиВитамин А0,8 мг80%Кальций(фосфат)90 мг9%Витамин E10 мг100%Железо5мг36%Витамин C60 мг85%Магний45 мг10%Витамин B11,4 мг93%Йод100 мкг70%Витамин B21,6 мг89%Марганец1,2 мг60%Витамин B62,0 мг100%Хром25 мкг50%Витамин B121,0 мкг33%Молибден25 мкг55%Витамин D3200 ME100%Селен30 мкг40%Биотин150 мкг300%Цинк5мг33%Фолиеваякислота200 мкг100%Никотинамид18 мг90%Пантотеноваякислота6 мг120%3.
Методы исследования3.1. Методы бактериологического исследованияУ 50 пациентов, входящих в контрольную и основную группы, былопроведено бактериологическое исследование фекалий за 10-5 суток до43операции,затемна5-8-еи30-35-есуткипослехирургическоговмешательства. Всего было исследовано 150 образцов кала.Изучениемикрофлорыкишечникапроводиликультуральным,биохимическим и микроскопическим методами согласно методическимрекомендациям«Комплекснаядиагностика,лечениеипрофилактикадисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней» [34] иоценивали по отраслевому стандарту ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протоколведения больных.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
