Диссертация (1140827), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В однойвыполнялась только очистка кишечника перед операцией; во второй –очистка кишечника с добавлением неомицина; в третьей – очисткакишечника в сочетании с назначением синбиотиков; в четвертой –назначение синбиотиков и неомицина без очистки кишечника. Количествовводимых бактерий составило 4×109. Не отмечено значимых измененийбактериальной транслокации, однако выявлено, что уровень бактериальнойтранслокации несколько ниже у пациентов с очищенным кишечником,назначением неомицина и синбиотиков.
Также у этих пациентов отмеченодостоверное снижение уровня энтеробактерий в кишечнике. Однако этинаходки не повлияли на уровень послеоперационных инфекций, которыесоставили 17% без достоверных различий между группами [63].У пациентов с резекцией толстой кишки сравнивали действиесинбиотиков,преобиотиковвсочетаниистермоинактивированнымибактериями и плацебо [63]. Был использован аналогичный с описаннымвыше [95] бактериальный состав, с большим количеством введенныхбактерий.
Смесь бактерий начинали принимать за 3 дня до операции, однаковлияния на уровень септических осложнений отмечено не было, что отчастиможно объяснить весьма ограниченной выборкой больных и короткимпериодом назначения синбиотиков [63].Обращают на себя внимаине значимые различия в эффективностипрофилактическогоназначенияпробиотиковприразныхтипаххирургического вмешательства. Доказательства высокой действенностипробиотиков/синбиотиковпоснижениюуровняпослеоперационныхинфекционных осложнений получены главным образом у пациентов,29подвергшихсяхирургическимвмешательствамнаверхнихотделахжелудочно-кишечного тракта.
Результаты использования этих препаратов упациентов, подвергшихся операциям на толстой и прямой кишке, оказалисьменее однозначными.Задачи, для которых используют пробиотики при раке толстой кишки,могутбытьразличны.Втолстойкишкеколичествобактерийассоциированных со слизистой гораздо больше, чем в других отделах ЖКТ.В этой связи коррекция расстройств толстокишечной микрофлоры можетбыть эффективным средством иммуномодуляция при колоректальнойхирургии и обеспечивать снижение частоты и тяжести послеопреационныхосложнений и стимуляцию репаративных процессов. Кроме того, нельзязабывать о зависимости возникновения и течения основного заболевания отсостояния кишечной микробиоты.
Достижение оптимальных результатов отприменения пробиотиков у больных, оперированных по поводу КРР,возможно при рациональном подборе комбинаций пробиотических штаммов,их дозы и режима введения.Таким образом, в нескольких исследованиях доказана способностьпробиотиковснижатьуровеньинфекционныхосложненийпослехирургических вмешательств на ЖКТ [47]. При этом данные о сниженииуровня бактериальной транслокации более противоречивы [20, 63, 112].Основнойпроблемойвсехэтихисследованийявляетсяотсутствиеправильного изучения микрофлоры слизистой оболочки, что затрудняетоценкустепенииспользованияэффективностипробиотиковдляицелесообразностипрофилактикиклиническогопослеоперационныхинфекций.
В ряде работ показано, что пробиотики уменьшают количествопотенциальнопатогенныхбактерийкакрезультатбактериальногоантагонизма, однако влияние этих изменений на снижение уровняпослеоперационных инфекций не было проанализировано [85, 109, 112].Будущие исследования в этой области должны дать ответы на открытые30вопросы.
Длительность назначения, доза и вид пробиотика должны бытьуточнены, а также необходимо изучить их влияние на микрофлорукишечника.Несмотря на данные единичных работ, сравнивающих эффективностьприема живых и термоинактивированных симбионтных бактерий [63], фактпреимуществалекарственныхформ,обеспечивающихдоставкупробиотических штаммов в необходимые зоны ЖКТ в жизнеспособномсостоянии, требует дальнейших клинических подтверждений. В частноститребуют углубленного изучения вопросы, касающиеся действия живыхбактерийнасистемныеиммунологическиепоказателииуровеньпослеоперационных инфекций.31Глава 4.
Бион 3 – современный пробиотически-мультивитаминныйкомплекс с доказанной иммунотропной активностьюПеред освещением литературных данных о свойствах пробиотическимультивитаминного комплекса Биона 3, который был использован внастоящейработекакмногообещающеесредствокоррекциимикробиологических и иммунных расстройств и снижения частотыпослеоперационныхинфекционныхосложненийубольныхКРР,остановимся на причинах, побудивших сделать именно такой выбор.В первую очередь следует отметить, что существуют не толькомежродовыеимежвидовые,ноимежштаммовыеразличиявиммуномодулирующей активности симбионтов/комменсалов. Причем этиразличия касаются не только выраженности, но и вектора (стимуляция илиподавление) иммунотропных эффектов [13].В поддержку вышесказанного можно привести результаты работы, вкоторой исследовали иммуномодулирующую активность 21 штамма четырехвидов бифидобактерий.
Одна группа изучаемых штаммов в культуремононуклеаров периферической крови человека in vitro индуцировалавыработку цитокинов Th1-профиля: ИФН-γ и ФНО. Вторая группа штаммовбифидобактерийпреимущественновызывалапродукциюИЛ-17приотносительно низкой выработке ИФН-γ и ФНО (Th17-профиль). Третьягруппа главным образом усиливала продукцию ИЛ-10 при низком уровневыработкиTh1-иTh17-цитокинов(Treg-профиль).Такимобразом,различные штаммы бифидобактерий индуцировали либо провоспалительныемедиаторы, либо иммунорегуляторные цитокины. Кроме того, обработкаразличными бактериальными штаммами дендритных клеток по-разномувлияланаспособностьпоследнихнаправлятьдифференцировку32посттимических-T-клеток-предшественников (Т-naïve), определяя балансTh1/Th17/Treg-субпопуляций CD4+-Т-клеток [72].От преимущественного направления дифференцировки Т-naïve зависитконечный вектор действия иммуномодуляторов, в данном случае –пробиотиков.
Th1-клетки обеспечивают иммунный ответ против опухолевыхклеток,вирусовибактерийсвнутриклеточнымпаразитированием(хламидии, уреаплазмы, микоплазмы и др.). Th17, индуцируя выработкуокружающими клетками хемоаттрактантов для нейтрофилов, являютсяважным звеном защиты от эктрацеллюлярных бактерий и грибов.
В своюочередь,Tregобеспечиваютиммуннуютолерантность,тоестьпредотвращают чрезмерные иммунные реакции в отношении собственных ичужеродных субстанций [19].В другой работе выявлены различия иммуномодулирующих эффектов4 штаммов лактобацилл и 2 штаммов бифидобактерий (Bifidobacteriumlongum SP 07/3 и Bifidobacterium bifidum MF 20/5) [54]. Все изученныештаммы бактерии увеличивали экспрессию активационных маркеров на Тклетках и NK, а также повышали цитотоксическую активность последних.Вместе с тем лактобациллы стимулировали главным образом выработку Th1цитокинов, а оба штамма бифидобактерий – противовоспалительныхмедиаторов.
Интересно, что Bifidobacterium longum SP 07/3 и Bifidobacteriumbifidum MF 20/5 не только индуцировали толерогенные сигналы, но иусиливали активность основных клеток-эффекторов противовирусного ипротивоопухолевого ответа.Всвязисвышесказанным,дляиспользованиявкачествеиммуномодуляторов можно рекомендовать только те пробиотики, которыевключают штаммы с экспериментально и клинически изученной идоказанной иммунотропной активностью. При этом иммуномодулирующаяактивность многих клинически используемых пробиотических штаммовисследована недостаточно либо не изучена вообще, хотя в рекламных целях33такая активность декларируется производителями и/или дистрибьюторами[13].Известно нескольких поколений пробиотических препаратов.
Еслипервой генерацией являются монокомпонентные про- и пребиотики, топоследнее поколение – это комплексные препараты, которые в своем составеодновременно содержат несколько симбионтных штаммов и пребиотическиекомпоненты.Помнениюведущихспециалистов,длядостижениявыраженного микробиота-корригирующего и иммунотропного действияболее рациональным является выбор комплексных препаратов последнегопоколения [13].Разработчики пробиотических препаратов и продуктов не простовыбирают известные по данным литературы штаммы бактерий и создают ихумозрительные комбинации, но и проводят тщательный поиск наиболеебезопасныхидейственныхштаммов,обладающихвысокойантагонистической активностью по отношению к основным патогенам ЖКТ,устойчивостью к действию соляной кислоты, пищеварительных ферментов ижелчных кислот.В случае использования симбиотиков, т.е.
комплексов пробиотическихштаммов, необходимо учитывать возможность синергизма в реализацииодних биологических эффектов и антагонизма – других, что требуетдополнительных специальных исследований [39].Примером эффективного сочетания пробиотических штаммов являетсякомбинация Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5 иBifidobacterium longum SP 07/3 в составе Биона 3. Эти штаммы являютсясимбионтами не только по отношению к макроорганизму, но и друг к другу,при этом они действует во многих отношениях синергично.
Например, втест-системах in vitro установлено взаимопотенцируещее действие указанныхпробиотических бактерий по угнетению роста патогенов ЖКТ [13].34Выбирая источник симбионтных бактерий, в тех ситуациях, когдаразработчики нацелены на обеспечение длительной колонизации вводимымибактериями ЖКТ, следует отдавать предпочтение донорским человеческимштаммам в сравнении с таковыми молочнокислого происхождения, многиеиз которых не способны к длительному персистированию в организмечеловека.Важным условием достижения действенной иммунной защиты отразличных патогенов является поступление в организм достаточногоколичества жизненно важных витаминов и минералов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
