Диссертация (1140827), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Однако вопрос о целесообразности егоиспользования в периоперационном периоде у больных КРР оставалсяоткрытым.Цельисследования–обосноватьцелесообразностьпримененияпробиотически-мультивитаминного комплекса Бион 3 в периоперационномпериоде у больных колоректальным раком для коррекции расстройствкишечной микробиоты и системных показателей клеточного иммунитета, атакже снижения частоты инфекционных осложнений.Задачи исследования:1.Изучить состояние микробиоценоза толстой кишки у больных КРРв периоперационном периоде.2.Изучить системные показатели клеточного иммунитета у пациентовс КРР в периоперационном периоде.3.Изучитьчастотувозникновенияинфекционныхидругихосложнений у больных КРР в послеоперационном периоде.4.Оценить корригирующий эффект Биона 3 в отношении выявленныхрасстройств микробной экологии толстой кишки у пациентов с КРР.5.Определить влияние Биона 3 на системные показатели клеточногоиммунитета у больных, оперированных по поводу КРР.6.Оценить способность Биона 3 снижать частоту возникновенияпослеоперационных инфекционных осложнений у больных КРР.7.Сформулироватьпрактическиерекомендациипокоррекциимикробиологических и иммунных нарушений у больных ККР для снижениячастоты послеоперационных осложнений.Научная новизнаВпервые изучена эффективность Биона 3 как средства коррекциирасстройств кишечной микробиоты и клеточного иммунитета у больных КРР,подверженных оперативному удалению опухоли.Впервыеустановленацелесообразностьиспользованияэтогопробиотически-мультивитаминного комплекса для коррекции расстройствкишечной микробиоты у больных КРР.
Бион 3 увеличивал содержаниебифидобактерий и лактобацилл в фекалиях, при этом уменьшал уровеньпатобионтов.Впервые установлено, что курсовое применение Биона 3 до и послехирургического вмешательства снижало степень падения количественныхпоказателей клеточного иммунитета в раннем послеоперационном периоде, а впозднемпослеоперационномпериодеспособствовалоболееполномуснижатьчастотувосстановлению измененных иммунологических показателей.ВпервыеустановленаспособностьБиона3возникновения инфекционных осложнений хирургических вмешательств поповоду КРР.Практическая ценность работыОсновной прикладной потенциал работы заключается в выявлениинового эффективного и безопасного средства коррекции иммунных имикробиологических расстройств у больных КРР, подверженных оперативномулечению.
Доказано, что включение Биона 3 в комплекс периоперационныхмероприятийспособствует снижению частоты развития инфекционныхосложнений.Создан необходимый научно-практический задел для дальнейшихисследований эффективности этого комплексного препарата у другиххирургических больных.Существеннуюпрактическуюценностьимеетсформулированноеположение о способности Биона 3 укреплять противоинфекционную защиту вусловияхисходногоиммунодефицитногосостояния,чтосущественнорасширяетсферупотенциальногопримененияэтогопробиотически-мультивитаминного комплекса.Основные положения, выносимые на защиту1)У большинства больных КРР выявлен дисбиоз толстой кишки,который усугубляется в раннем послеоперационном периоде и проявляетсяснижением содержания бифидобактерий, лактобацилл и некоторых другихсимбионтов/комменсалов и увеличением уровня патобионтов.2)У большинства больных КРР в раннем послеоперационном периодепроисходит падение системных показателей клеточного иммунитета; через 1месяц после операции полного восстановления измененных показателей непроисходит.3)ПериоперационныйкурсмультивитаминногокомплексамикробиологическиеиБиониммунныеприема3пробиотически-корригируетрасстройстваивыявленныеснижаетчастотупослеоперационных осложнений у пациентов с КРР.Личный вклад автораАвтор самостоятельно сформулировал цель и задачи работы, подобралметоды, позволяющие решить поставленные задачи, проанализировал данныелитературы по теме диссертации, выполнял клинико-инструментальныеисследования и наблюдение за включенными в работу больными КРР,принимал непосредственное участие в хирургических вмешательствах поповоду КРР и в изучении показателей клеточного иммунитета в образцахпериферической крови, а также содержания комменсалов и патобионтов вобразцах кала, лично провел математическую обработку и интерпретациюрезультатовисследования,сформулировалвыводыипрактическиерекомендации.
Отдельные исследования проведены совместно с сотрудникамилаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии Российскогонаучного центра хирургии имени академика Б.В.Петровского (Винницкий Л.И.,Бунятян К.А., Инвияева Е.В.) и Московской городской онкологическойбольницы №62 (Матвеев Д.А.).Соответствие диссертации паспорту научной специальностиИзучениемикробиоценозацелесообразноститолстойиспользованиякишкиубольныхКРРипробиотически-мультивитаминногокомплекса для коррекции выявленных микробиологических расстройствсоответствует формуле научной специальности 03.02.03 – Микробиология – иследующим областям исследований указанной специальности:2. Выделение, культивирование, идентификация микроорганизмов.8. Использование сапрофитных бактерий антагонистов, продуцентовбиологически активных веществ для оптимизации микробиоценозов.10.
Использование микроорганизмов в народном хозяйстве, ветеринариии медицине.Выявление системных нарушений клеточного иммунитета у больных КРРи поиск эффективного метода их коррекции соответствуют формуле научнойспециальности 14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергология – иследующим областям исследований этой специальности:–Изучениепатогенезаиммунозависимыхзаболеваний(иммунодефицитных состояний, аллергической и аутоиммунной патологии).– Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения ипрофилактики аллергических и иммунопатологических процессов.Таким образом, диссертация полностью соответствует паспортам двухнаучных специальностей 03.02.03 – Микробиология – и 14.03.09 – Клиническаяиммунология, аллергология.Апробация работыОсновные положения диссертации были представлены на IX научнопрактической конференции с международным участием «Актуальные вопросыинфекционной патологии» (г.
Краснодар, 29-30 мая 2014 года), X научнопрактической конференции с международным участием «Актуальные вопросыинфекционной патологии» (г. Краснодар, 28-29 мая 2015 года).Апробация диссертации состоялась 05 июня 2014 года на заседаниисекцииУченогоСовета«Эпидемиология,микробиология,клиникаинфекционных заболеваний» Федерального бюджетного учреждения наукиМосковскогонаучно-исследовательскогоинститутаэпидемиологииимикробиологии им.
Г.Н.Габричевского Федеральной службы по надзору всфере защиты прав потребителей и благополучия человека.ПубликацииПо теме диссертации опубликованы 5 печатных работ, в том числе 2статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МинобрнаукиРоссии.Структура и объем диссертацииДиссертациясостоитизследующихразделов:введение,обзорлитературы (4 главы), материалы и методы, результаты собственныхисследований (3 главы), заключение, выводы, практические рекомендации,библиографический указатель литературы.Указатель литературы содержит 40 отечественных и 75 иностранныхисточников.Диссертация изложена на 99 страницах, иллюстрирована 5 рисунками исодержит 19 таблиц и 2 приложения.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫГлава 1.
Иммуногомеостатическая роль кишечной микробиотыВ структуре и функционировании системы иммунитета человека особоезначение имеет лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкойкишечника (GALT), которая включает более половины общей лимфоидноймассы организма. Именно здесь вырабатывается около 60% иммуноглобулинаА, продуцируемого организме в целом. GALT имеет весьма сложнуюархитектонику.
Иммуноциты располагаются в разных зонах и в различныхассоциациях: сгруппированы в пейеровы бляшки и лимфоидные фолликулы;диффузно распределены в подслизистой и собственной пластинке слизистойоболочки; находятся непосредственно между эпителиальными клетками.Раскрытыключевыемеханизмы,обеспечивающиепередачуразличныхсигналов через целостные эпителиальные барьеры как из просвета ЖКТклеткам иммунной системы, так и в обратном направлении [8].В настоящее время наблюдается смена, а точнее трансформация,ключевых иммунологических парадигм, в частности происходит пересмотрроли иммунной системы в поддержании гомеостаза организма.
Открытиязначения паттернраспознающих рецепторов (PRR) в активации врождённогоиммунитетаиструктурно-функциональноголимфоцитовявилисьважнымисобытиямиCD4+-Т-полиморфизмарубежаXX-XIвеков,определившими текущие направления развития иммунологии. В свете этихоткрытий существенно изменились представления о роли кишечных микробовв обеспечении иммунного гомеостаза.














