Автореферат (1140826), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Подчеркнем, что среднее абсолютное число CD3CD16+CD56+-лимфоцитов у пациентов контрольной группы через 1 месяц послеоперации было ниже условного порогового значения (0,25×106 клеток/мл), чтосчитается неблагоприятным прогностическим фактором [Milasiene V.
et al, 2007]. Убольных, принимавших Бион 3, в позднем послеоперационном периоде среднееколичество NK было несколько выше указанного порогового уровня.Роль естественных киллерных Т-клеток (NKT) с иммунофенотипом+CD3 CD16+CD56+ при опухолевых заболеваниях противоречива. Считается, что вфункциональном отношении существуют, как минимум, две субпопуляции NKT,одна из которых стимулирует иммунный, в том числе противоопухолевый, ответ,другая – подавляет его. Тем не менее, в целом повышенное числоCD3+CD16+CD56+-клетокможетрассматриватьсякакблагоприятныйпрогностический фактор при колоректальном раке, а низкое содержание этих клетокв печени ассоциировано с развитием печеночных метастазов при карциномахтолстой и прямой кишки, а также желудка [Gulubova M.
et al, 2009].В группе сравнения и у больных, получавших Бион 3, абсолютное числоестественныхкиллерныхCD3+CD16+CD56+-Т-клеток(NKT)враннемпослеоперационном периоде снижалось примерно вдвое, а относительное20количество этих клеток уменьшалось на 16% и 27%, соответственно (табл. 5). Впозднем послеоперационном периоде абсолютное содержание CD3 +CD16+CD56+клеток несколько увеличивалось в обеих группах.
Несмотря на отсутствиесущественных различий этого показателя между группами, через 1 месяц послеоперации в контрольной группе уровень NKT был достоверно ниже, чем припоступлении в стационар, тогда как у больных, получавших Бион 3, число этихлимфоцитов статистически значимо не отличалось от их исходного количества.Нейтрофильные гранулоциты представляют собой еще одну важнейшуюсоставляющую противоинфекционной защиты. От функционального состоянияэтого звена врожденного иммунитета в значительной степени зависит течениепослеоперационного периода, в частности вероятность развития инфекционныхосложнений. В обеих группах больных в раннем послеоперационном периодеотмечали выраженную тенденцию к снижению фагоцитарной активностинейтрофилов (табл.
5). Через 30-35 суток после операции в контрольной группесредний уровень фагоцитарной активности оставался на нижней границенормальных референсных значений. В основной группе под влиянием Биона 3происходила полная нормализация фагоцитарной активности нейтрофилов, приэтом ее уровень в позднем послеоперационном периоде превышал таковой дооперативного вмешательства.Действие Биона 3 на частоту послеоперационных инфекционных осложнений убольных колоректальным ракомНаиболее часто у пациентов контрольной группы, оперированных по поводуКРР, отмечались пневмония и раневые инфекции (табл. 6).У больных, принимавших Бион 3, частота всех инфекционных осложненийбыла существенно (в три раза) и при этом статистически значимо ниже, чем вконтрольной группе, что подтверждалось при разных вариантах статистическойобработки полученных данных.При оценке влияния пробиотически-мультивитаминного комплекса наотдельные варианты инфекционных осложнений выявлен явный тренд по 2-4кратному снижению их частоты.
Однако из-за ограниченного количества больных,участвовавших в исследовании, а также вследствие относительно невысокойчастоты развития отдельно рассматриваемых послеоперационных инфекций вконтроле, различия в этом отношении между группами не подтверждалисьматематически. Вместе с тем следует отметить, что более чем 3-кратное различиечастоты суммированных инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ)в группах было крайне близко к порогу статистической значимости: p=0,053 прирасчетах с помощью критерия χ2 с поправкой Йетса или p=0,051 – c помощьюточного критерия Фишера.21Таблица 6. Структура послеоперационных инфекционных осложнений убольных КРРДостоверность различиямежду группами (p)ОсновнаяКонтрольнаяОсложнениягруппаКритерий χ2 сТочныйгруппа(Бион 3)поправкойкритерийЙетсаФишераПневмония6 (24%)2 (8%)0,2470,247ИОХВ10 (40%)3 (12%)0,0530,051Нагноение раны4 (16%)1 (4%)0,3460,349Нагноениеколостомы3 (12%)1 (4%)0,6020,609Несостоятельностьанастомоза (культипрямой кишки)2 (8%)1 (4%)1,0001,000Ограниченныйабсцесс1 (4%)01,0001,00016 (64%)5 (20%)0,0040,002В том числе:ВсегоТаким образом, была подтверждена гипотеза о способности Биона 3 снижатьчастоту развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде убольных с КРР.ВЫВОДЫ1)У большинства больных колоректальным раком (КРР) впредоперационном периоде, а также в разные сроки после хирургического удаленияопухоли отмечено существенное снижение содержания в фекалиях представителейсимбиотической кишечной микрофлоры – бифидобактерий, лактобацилл икишечных палочек с полноценными биологическими свойствами – и экспансияусловно-патогенныхцитратассимилирующихэнтеробактерий,золотистыхстафилококков и гемолитических форм кишечной палочки и энтерококка.2)У большинства больных КРР в предоперационном периоде абсолютноеи относительное содержание лимфоцитов и их ключевых субпопуляций впериферической крови и фагоцитарная активность нейтрофилов были в пределахнормальных референсных значений; в раннем послеоперационном периодеотмечено существенное падение числа лимфоцитов, в том числе NK-клеток, Т22клеток и их CD3+CD4+- и CD3+CD8+-субпопуляций, а также функциональнойактивности нейтрофилов; через 1 месяц после хирургического вмешательстваполного восстановления изменённых показателей не происходило.3)В послеоперационном периоде у 64% больных КРР, получавшихстандартноепериоперационноесопроводительноелечение,включающееантибиотикопрофилактику, регистрировали инфекционные осложнения.
Наиболеечасто выявляли бактериальные пневмонии (24%) и нагноение операционной раны(16%).4)Применение пробиотически-мультивитаминного комплекса Бион 3 до ипосле операции по поводу КРР приводило к увеличению в фекалиях количествапредставителей молочнокислой микрофлоры и кишечных палочек с полноценнымибиологическими свойствами и снижало число условно-патогенных кишечныхмикроорганизмов, а также гемолитических форм кишечной палочки и энтерококка.5)Применение Биона 3 до и после хирургического вмешательства поповоду КРР снижало степень падения количественных показателей клеточногоиммунитета в раннем послеоперационном периоде, а в позднем послеоперационномпериоде способствовало нормализации измененных иммунологических показателей.В конечном итоге на фоне приема Биона 3 увеличивалось абсолютное число CD3+-,CD3+CD4+- и CD3+CD8+-клеток в периферической крови, а средний уровень CD3CD16+CD56+-лимфоцитов был выше, чем 0,25×106 клеток/мл, что в совокупностиявляется положительным фактором прогноза течения основного заболевания.6)Периоперационный курс приема Биона 3 у больных КРР в три разаснижал частоту возникновения послеоперационных инфекционных осложнений вцелом, при этом выявлена выраженная тенденция к уменьшению частотыпневмоний и отдельно взятых вариантов инфекций области хирургическоговмешательства.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИДля профилактики/коррекции иммунных и микробиологических расстройств убольных, оперированных по поводу колоректального рака, а также снижениячастотыинфекционныхосложнений,целесообразновключитьвкомплексстандартных лечебно-реабилитационных мероприятий периоперационный курсприема пробиотически-мультивитаминного комплекса Бион 3: по 1 таблетке в деньв течение 5 суток до операции и 30 суток после нее, начиная с 5-го дня послеоперации.23СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Калюжин О.В., Бунятян К.А., Инвияева Е.В., Ананьев Д.П., Матвеев Д.А.,Митрохин С.Д., Винницкий Л.И. Бион 3 в профилактике послеоперационныхосложнений и коррекции расстройств иммунной системы и кишечной микробиоты убольных колоректальным раком // Курский научно-практический вестник«Человек и его здоровье». – 2013. – № 1. – С. 67-74.2. Матвеев Д.А., Ананьев Д.П., Бунятян К.А., Инвияева Е.В., Винницкий Л.И.,Митрохин С.Д., Калюжин О.В. Коррекция иммунных расстройств и профилактикаинфекционных осложнений у больных, оперированных по поводу колоректальногорака // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". – 2014.– № 3. – С. 55-59.3. Ананьев Д.П., Матвеев Д.А., Митрохин С.Д., Калюжин О.В. Профилактикапослеоперационных осложнений и коррекция расстройств иммунной системы икишечной микробиоты у больных колоректальным раком // Материалы IX научнопрактической конференции Южного федерального округа с международнымучастием «Актуальные вопросы инфекционной патологии».
– Краснодар; 2014. – С.34-35.4. Матвеев Д.А., Ананьев Д.П., Митрохин С.Д., Калюжин О.В. Глимуридпредотвращает инфекционные осложнения и корригирует нарушения клеточногоиммунитета у оперированных по поводу колоректального рака больных //Материалы IX научно-практической конференции Южного федерального округа смеждународным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». –Краснодар; 2014. – С. 107-108.5. Ананьев Д.П., Матвеев Д.А., Митрохин С.Д., Калюжин О.В. Новыевозможности коррекции кишечного дисбиоза у больных колоректальным раком: оттеории к практике // Материалы X научно-практической конференции Южногофедерального округа с международным участием «Актуальные вопросыинфекционной патологии». – Краснодар; 2015. – С.
16-18.СПИСОК СОКРАЩЕНИЙЖКТ – желудочно-кишечный трактИОХВ – инфекция области хирургического вмешательстваИРИ – иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+)КРР – колоректальный ракОСТ – отраслевой стандартПАП – периоперационная антибиотикопрофилактикаNK – естественные киллерыNKT – естественные киллерные Т-клетки24.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
