Автореферат (1140826), страница 4
Текст из файла (страница 4)
4). Количество кишечныхпалочек с полноценными биологическими свойствами, бифидобактерий илактобацилл было на 1-2 порядка меньше референсных значений, значительно нижебыла частота их высевания. Удельный вес в микробном пейзаже и содержаниеусловно-патогенных, цитратассимилирующих бактерий были значительно вышенормы. У 68-70% больных контрольной группы выявлена пролиферацияэнтерококков. Количество бактероидов практически не отличалось от нормы, но ихудельный вес в микробном пейзаже был существенно ниже референсных значений.Содержание пептострептококков на один порядок превышало таковое у здоровыхлиц, но частота их высеваемости не отличалась от нормы.
У 20-25% больныхвыявлена выраженная пролиферация клостридий. У 20-35% больных обнаруженыгрибы рода Кандида и энтерококки с гемолитическими свойствами.14У 68% больных контрольной группы в позднем послеоперационном периодеустановлен дисбактериоз II степени тяжести и пусковая фаза этого патологическогопроцесса. У 12% пациентов выявлен дисбиоз III степени тяжести, а фазапатологического процесса оценена как фаза агрессии аэробной флоры. У 20%больных установлен дисбиоз I степени в латентной фазе развития (рис. 2).После месячного курса сопроводительной терапии, включающей Бион 3, упациентов основной группы наблюдалось существенное улучшение состояниямикробной экологии толстой кишки (табл.
4).Таблица 4. Влияние Биона 3 на показатели микробной экологии кишечника убольных КРР в позднем послеоперационном периодеКонтрольнаяОсновнаяРеференсныегруппагруппа (Бион 3)значенияМикроорганизмыLg КОЕ/гLg КОЕ/гLg КОЕ/гКишечная палочка с полноценнымибиологическими свойствамиБифидобактерии4,9±0,3*7,6±0,3#7,7±0,4<7,0±0,0*9,0±0,4#9,6±0,4Лактобактерии4,9±0,2*5,5±0,36,9±0,3Цитратассимилирующие условнопатогенные энтеробактерииЭнтерококки6,8±0,4*5,5±0,44,3±0,38,6±0,4*7,1±0,45,6±0,49,5±0,57,7±0,6>6,0*9,6±0,47,6±0,45,8±0,49,2±0,56,4±0,44,8±0,43,6±0,4*2,7±0,4*0000Облигатные анаэробы:- бактероиды- пептострептококки- клостридииГрибы:- C. albicansСтафилококки:Золотистый стафилококкГемолитические формы кишечныхбактерий:3,8±0,530#0- кишечной палочки- энтерококка5,0±0,30#0Примечание: * – p≤0,05 в сравнении с референсными значениями; # – p≤0,05 всравнении с показателями контрольной группы больных КРР.В этот период под влиянием Биона 3 происходила полная нормализациясодержания в фекалиях кишечных палочек с типичными биологическимисвойствами.
Они высевались у 85-90% пациентов. Количество бифидобактерий и ихудельный вес (93-95%) в высеваемом микробном пейзаже фекалий практически не15отличались от референсных значений. Количество лактобацилл, хотя и увеличилосьпо сравнению с предоперационным уровнем, но продолжало оставаться на порядокменьшим, чем в норме. Частота их высеваемости составляла 50-55%, что также быломеньше референсных значений.Рисунок 2. Влияние Биона 3 на доли больных КРР с разными степенямидисбиоза кишечника в позднем послеоперационном периоде30%30%75%70%2 степень1 степень3 степень2 степень.Коррекция микроэкологического баланса проявлялось также снижениемколичества условно-патогенных, цитратассимилирующих энтеробактерий, вместе стем их удельный вес в микробном пейзаже фекалий был несколько выше, чем внорме.
После курса сопроводительной терапии, включающей Бион 3, из фекалий невысевались коагулаза-положительные стафилококки (золотистый стафилококк) иэнтерококки с гемолитическими свойствами. При этом у части больных все жевстречались кишечные палочки, способные лизировать эритроциты при инкубацииin vitro. Также продолжали выделяться Candida albicans, хотя их количество иудельный вес в микробном пейзаже фекалий были несколько меньшим, чем впредоперационном периоде. Содержание бактероидов и пептострептококков ни вколичественном плане, ни по удельному весу в микробном пейзаже не различалисьу больных основной и контрольной групп, при этом количество пептострептококковбыло на порядок выше референсных значений. У 21-23% больных КРР,принимавших Бион 3, обнаружена пролиферация клостридий, а у 25-27% –энтерококков.В позднем послеоперационном периоде у 72% больных, получавшихкомплексное лечение, включающее пробиотически-мультивитаминный комплекс,установлен дисбиоз кишечника I степени (латентная фаза), у 28% – дисбиозкишечника II степени тяжести (пусковая фаза) (рис.
2).Таким образом, доказана эффективность Биона 3 как средства нормализациикишечного микробиоценоза у оперированных больных КРР.16Влияние Биона 3 на показатели клеточного иммунитета больных,оперированных по поводу рака толстой или прямой кишкиИзучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической кровиимеет большое значение не только для выявления/подтверждения иммунотропногодействия изучаемого препарата, но и в связи с тем, что показатели клеточногоиммунитета являются важными критериями прогноза течения онкозаболевания впослеоперационном периоде [Milasiene V.
et al, 2007; Qiu H. et al, 2009].При поступлении в стационар у большинства больных абсолютное иотносительное содержание лимфоцитов в периферической крови было в пределахнормальных референсных значений (табл. 5). В контрольной группе в раннемпослеоперационном периоде (3-5-е сутки после операции) абсолютное иотносительное число лимфоцитов существенно снижалось (-42% и -50%), при этомих абсолютное количество падало до нижней границы нормы, а относительноечисло выходило за эту границу.
У больных основной группы, получавших Бион 3,падение абсолютного и относительного содержания лимфоцитов в это время быломенее выражено (-28% и -31%), а относительное число этих клеток было выше, чемв контроле. В позднем послеоперационном периоде (30-35-е сутки после операции)у всех больных отмечали увеличение относительного и абсолютного числалимфоцитов, однако в контрольной группе их относительное количество было нижетакового при поступлении.
Статистически значимых различий по содержаниюлимфоцитов между группами через 1 месяц после хирургического вмешательства невыявлено, однако абсолютные значения в целом были выше в основной группе.Сходные закономерности выявлены и при изучении динамики содержания Тлимфоцитов (CD3+-клеток) в периферической крови (табл. 5). В контрольной группев раннем послеоперационном периоде среднее абсолютное и относительное числоэтих клеток выходило за нижний порог нормальных значений.
При использованииБиона 3 удавалось в значительной степени минимизировать падение этогопоказателя. Так, если в I группе снижение среднего абсолютного числа CD3+-клетоксоставило 49%, то во II группе – 34%. В позднем послеоперационном периоде вовсех группах содержание T-лимфоцитов возрастало. Через 1 месяц после резекцииопухоли в группе сравнения абсолютное число этих клеток оставалось на болеенизком уровне, чем при поступлении, тогда как у больных, получавших Бион 3, эточисло достоверно не отличалось от такового до хирургического вмешательства ипревышало абсолютное количество CD3+-лимфоцитов в контроле.17Таблица 5Влияние Биона 3 на динамику иммунологических показателей периферической крови больных колоректальным ракомПоказательЛимфоциты:3-5-е сутки после операции30-35-е сутки после операции РеференсныезначенияКонтрольБион 3(норма)КонтрольБион 3КонтрольБион 3%×10 клеток/мл28±92,10±0,6826±71,95±0,5314±4‡1,22±0,35‡18±6*‡1,41±0,44‡21±6‡1,65±0,4625±61,99±0,4919–371,2–3,4%×10 клеток/мл73±91,54±0,2075±81,46±0,1665±8‡0,79±0,10‡68±9‡0,96±0,13*‡67±71,10±0,11‡71±101,41±0,20*66–820,8–2,26CD3+- клетки:При поступлении6CD3+CD4+-клетки:%46±547±644±752±9*46±649±66×10 клеток/мл 0,97±0,100,94±0,120,55±0,08‡0,73±0,13*‡0,78±0,12‡0,98±0,12*++CD3 CD8 -клетки:%23±424±519±5‡13±4*‡17±4‡18±5‡6×10 клеток/мл 0,49±0,080,47±0,100,23±0,06‡0,18±0,05*‡0,28±0,07‡0,36±0,10*‡++CD3 CD16 CD56 -клетки: %14±613±617±516±614±413±5×106 клеток/мл 0,29±0,130,25±0,120,21±0,06‡0,22±0,080,23±0,070,26±0,10+++CD3 CD16 CD56 -клетки: % 3,1±1,13,3±1,52,6±0,82,4±1,0‡2,6±1,22,3±0,9‡×106 клеток/мл 0,065±0,023 0,064±0,029 0,032±0,010‡ 0,034±0,014‡ 0,043±0,020‡ 0,046±0,018CD4+/CD8+:отн.
ед.2,0±0,42,0±0,52,4±0,6‡4,1±1,2*‡2,8±1,0‡2,7±1,1‡Фагоцитарная активностьнейтрофилов:%83±682±678±779±879±587±6*‡Примечание: * – p<0,05 в сравнении с контролем; ‡ – p<0,05 в сравнении с показателями при поступлении.1838–520,6–1,617–330,19–0,658–200,12–0,45<10<0,21,1–2,580-90Также выявлены отличия между группами по динамике содержанияCD3+CD4+-клеток в периферической крови (табл. 5). В контрольной группе в раннемпослеоперационном периоде наблюдалось значительное падение абсолютного числаэтих клеток (-43%).
Среднее значение этого показателя выходило за нижнююграницу нормальных значений. В это же время у больных, получавших Бион 3,снижение содержания CD3+CD4+-лимфоцитов было менее выраженным (-22%), приэтом и абсолютное, и относительное число этих клеток было достоверно выше, чемв контроле. В позднем послеоперационном периоде в группе сравнения содержаниеCD3+CD4+-лимфоцитов возрастало, но их абсолютное число оставалось на болеенизком уровне, чем при поступлении в стационар. В основной группе выявленополное восстановление этого показателя до предоперационного уровня.Динамика абсолютного содержания CD3+CD8+-лимфоцитов в периферическойкрови у больных обеих групп в целом была однотипной: снижение числа этихклеток, наблюдавшееся в раннем послеоперационном периоде, через 1 месяц послехирургического вмешательства сменялось ростом этого показателя, который, тем неменее, оставался на более низком уровне, чем при поступлении (табл.
5).В основной группе, несмотря на выраженное падение абсолютного числа+CD3 CD8+-клеток в раннем послеоперационном периоде (-60% в сравнении с -53% вгруппе сравнения), через 1 месяц после хирургического вмешательства ихсодержание было достоверно выше такового в контрольной группе. Отличительнойособенностью контрольной группы был нисходящий тренд относительногоколичестваCD3+CD8+-лимфоцитов,сохраняющийсяивпозднемпослеоперационном периоде, тогда как у больных, получавших Бион 3, через 1месяц после резекции опухоли этот тренд менял свой вектор.Исходно в обеих группах отмечено нормальное отношение CD3 +/CD4+(иммунорегуляторный индекс – ИРИ) (табл. 5). У больных контрольной группы этосоотношение постепенно возрастало в течение всего послеоперационного периода.У пациентов, принимавших Бион 3, ИРИ через 3-5 дней после хирургическоговмешательства резко возрастал (+105%), а через 1 месяц несколько снижался,оставаясь при этом на уровне, превышающем исходные показатели.
В позднемпослеоперационном периоде различий этого показателя между группами невыявлено.Соотношение субпопуляций лимфоцитов меняется при многих, в том числеонкологических, заболеваниях и в ряде случаев может служить независимымкритерием как прогноза течения этих заболеваний, так и эффективностипроводимого лечения. В частности, доказано, что соотношение CD4 +/CD8+ впредоперационном периоде может использоваться как прогностический критерий убольных колоректальным раком: при его высоком уровне показатели выживаемости19больных существенно выше [Qiu H.
et al, 2009]. В этой связи заслуживает вниманияфакт значительного увеличения ИРИ в раннем послеоперационном периоде убольных, принимавших Бион 3.ПомимоТ-лимфоцитов,существенноезначениекакдляпротивоинфекционной защиты, так и для реализации противоопухолевого ответа,имеетпопуляцияестественныхкиллеров(NK),характеризующихсяиммунофенотипом CD3-CD16+CD56+. Известно, что их высокий уровень впредоперационномпериодеассоциировансбольшейвыживаемостью/продолжительностью жизни больных колоректальным раком [QiuH.
et al, 2009].При поступлении у большинства обследованных больных абсолютное иотносительное число CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов в периферической крови было впределах нормальных референсных значений (табл. 16). В обеих группах выявленывосходящий тренд относительного содержания NK в раннем послеоперационномпериоде и возврат этого показателя на исходный уровень через 1 месяц послерезекции опухоли. У больных контрольной группы в раннем послеоперационномпериоде абсолютное количество CD3-CD16+CD56+-лимфоцитов существенноснижалось, тогда как в основной группе отмечена лишь тенденция к его снижению.В позднем послеоперационном периоде абсолютное число NK возрастало в обеихгруппах, однако у больных, получавших Бион 3, восстановление количества этихклеток было более полным.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
