Автореферат (1140826)
Текст из файла
На правах рукописиАНАНЬЕВ ДМИТРИЙ ПАВЛОВИЧПРОБИОТИЧЕСКИ-МУЛЬТИВИТАМИННЫЙ КОМПЛЕКС КОРРИГИРУЕТРАССТРОЙСТВА КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ И КЛЕТОЧНОГОИММУНИТЕТА У ОПЕРИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМРАКОМ03.02.03 – Микробиология14.03.09 –Клиническая иммунология, аллергологияАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква - 2016Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Московскийнаучно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты правпотребителей и благополучия человекаНаучные руководители:доктор медицинских наук, профессорМитрохин Сергей Дмитриевичдоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег ВитальевичОфициальные оппоненты:Червинец Вячеслав Михайлович – доктор медицинских наук, профессор,Государственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысшегопрофессионального образования «Тверской государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедрамикробиологии, вирусологии и иммунологии, заведующий кафедройКиселевский Михаил Валентинович – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский онкологическийнаучный центр им.
Н.Н.Блохина», лаборатория клеточного иммунитета,заведующий лабораториейВедущая организация:Государственноебюджетноеобразовательноеучреждениевысшегопрофессионального образования «Курский государственный медицинскийуниверситет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «_____» __________ 2016 г. в ___ на заседании Диссертационногосовета Д 208.040.08 в Государственном бюджетном образовательном учреждениивысшего профессионального образования Первый Московский государственныймедицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации по адресу: 119992, г.
Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО ПервыйМГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава России по адресу: 119034, г. Москва,Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте www.mma.ruАвтореферат разослан «_____» _____________ 2016 г.Ученый секретарьдиссертационного совета,доктор медицинский наук,профессорКалюжин Олег Витальевич2ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫКолоректальный рак (КРР) является второй из наиболее частодиагностируемых форм неопластических заболеваний и второй наиболеераспространенной причиной онкологической смертности в США [Siegel R.
et al,2014], Европе [Ferlay J. et al, 2012], России и странах СНГ [Давыдов М.И., АксельЕ.М., 2011]. Ключевое место в комплексном лечении этой формы рака занимаетхирургический метод. Несмотря на совершенствование техники резекции опухолейтолстой и прямой кишки и снижение частоты послеоперационных осложнений,летальность в течение 30 дней после хирургических вмешательств по этому поводудаже в наиболее развитых странах мира (Англия, Канада, Норвегия, США)колеблется от 3 до 10% в зависимости от стадии и локализации заболевания,возраста больного, сопутствующих заболеваний, а также от экстренности, типа ипродолжительности операции [Morris E.J.
et al, 2011; Patel S. et al, 2012].Хирургическое лечение КРР имеет особенности, связанные с присутствием впросвете и непосредственно на слизистых оболочках этого биотопа желудочнокишечного тракта (ЖКТ) огромного числа микробов, главным образом бактерий.Поэтому, несмотря на предоперационную подготовку больных (при плановойоперации), соблюдение правил асептики и антисептики, а также периоперационнуюантибиотикопрофилактику (ПАП), область хирургического вмешательстванеминуемо подвергается бактериальному обсеменению. Отдельную проблемусоставляет микробная транслокация (проникновение микроораганизмов и ихпродуктов из ЖКТ за его пределы), которая приводит к внекишечныминфекционным осложнениям и влияет на выживаемость больных КРР [Chin K.F.
etal, 2007]. С другой стороны, многие представители индигенной микробиотыобеспечивают важнейшие механизмы противоинфекционной защиты всегоорганизма как от эндогенных, так и от экзогенных патогенов [Калюжин О.В., 2013].Кроме того, некоторые симбионтные бактерии за счет толерогенных сигналовмогут предотвращать избыточные воспалительные реакции в зоне операционнойраны. Исход бактериальной контаминации области хирургического вмешательства,а также органов/тканей вне ЖКТ в значительной степени зависит от родовых,видовых и штаммовых особенностей кишечной микрофлоры, а такжефункционального состояния общих и локальных механизмов противоинфекционнойзащиты.
Иммуногомеостатическая роль микробиоты ЖКТ для пациентов,оперируемых по поводу КРР, особенно важна с учетом исходного иммунодефицитау большинства больных, а также иммуносупрессивного влияния хирургическоговмешательства и анестезии. После операции у этих пациентов выявляютсявыраженные функциональные и количественные нарушения иммунной системы[Ordemann J. et al, 2001], которые проявляются инфекционными осложнениями.3Доказана связь расстройств кишечной микробиоты и прогрессирующегоразвития КРР. Микробиологические нарушения неминуемо ведут к дефектампротивоопухолевой и противоинфекционной защиты.
Периоперационнаяантибиотикопрофилактика, применяемая при всех хирургических вмешательствахна толстой и прямой кишках, и этиотропное лечение гнойных осложненийусугубляют расстройства микробиоценоза ЖКТ, исходно имеющиеся убольшинства больных КРР.Продемонстрирована способность пробиотиков снижать частоту ивыраженность послеоперационных инфекционных осложнений у онкологическихбольных, в частности у пациентов с раком желчных путей [Kanazawa H. et al, 2005].Пробиотики и пробиотически-мультивитаминные препараты снижали частотуинфекционных осложнений и у оперированных больных КРР [Соколов А.А.
и др.,2008; Liu Z.H. et al, 2012].Введение рационально подободранных штаммов симбионтов/комменсалов,оказывающихантагонистическоедействиевотношениипатобионтов(стафилококков,протея,синегнойнойпалочки,иерсинийидругихмикроорганизмов),снижаетрискинфекционныхосложнений.Однакопробиотические штаммы в незащищенном виде при пероральном приемеповреждаются соляной кислотой, ферментами желудочного сока и желчнымикислотами. В результате в нижние отделы ЖКТ попадает лишь незначительнаячасть введенных бактерий, и лечение оказывается клинически малоэффективнымили занимает длительное время. В этой связи внедрение в клиническую практикуновых форм пробиотиков и синбиотиков, имеющих сбалансированный состав иобеспечивающих сохранение жизнеспособности содержащихся микрооранизмовпри транзите через желудок и двенадцатиперстную кишку, имеет крайне важноезначение [Амерханова А.М.
и др., 2007; Алёшкин В.А. и др., 2015].Пробиотически-мультивитаминный комплекс Бион 3 (Merk Selbstmedikation,Германия), включающий в себя комбинацию трех тщательно подобранных штаммовсимбионтных бактерий, 12 витаминов, 12 минералов и пребиотик инулин, ужезарекомендовал себя как средство коррекции расстройств микробиоты ЖКТ и какиммуномодулятор с клинически и лабораторно доказанной эффективностью [deVrese M. et al, 2005; Wrinkler P.
et al, 2005]. Однако вопрос о целесообразности егоиспользования в периоперационном периоде у больных КРР оставался открытым.Цель исследования – обосновать целесообразность примененияпробиотически-мультивитаминного комплекса Бион 3 в периоперационном периодеу больных колоректальным раком для коррекции расстройств кишечноймикробиоты и системных показателей клеточного иммунитета, а также снижениячастоты инфекционных осложнений.4Задачи исследования:1.Изучить состояние микробиоценоза толстой кишки у больных КРР впериоперационном периоде.2.Изучить системные показатели клеточного иммунитета у пациентов сКРР в периоперационном периоде.3.Изучить частоту возникновения инфекционных и других осложнений убольных КРР в послеоперационном периоде.4.Оценить корригирующий эффект Биона 3 в отношении выявленныхрасстройств микробной экологии толстой кишки у пациентов с КРР.5.Определить влияние Биона 3 на системные показатели клеточногоиммунитета у больных, оперированных по поводу КРР.6.Оценить способность Биона 3 снижать частоту возникновенияпослеоперационных инфекционных осложнений у больных КРР.7.Сформулироватьпрактическиерекомендациипокоррекциимикробиологических и иммунных нарушений у больных ККР для снижения частотыпослеоперационных осложнений.Научная новизнаВпервые изучена эффективность Биона 3 как средства коррекции расстройствкишечной микробиоты и клеточного иммунитета у больных КРР, подверженныхоперативному удалению опухоли.Впервые установлена целесообразность использования этого пробиотическимультивитаминного комплекса для коррекции расстройств кишечной микробиоты убольных КРР.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.















