Диссертация (1140821), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Доля гомозиготной и гетерозиготной формполиморфизма среди пациенток 1 и 2 групп исследования составила 1,56% и7,81% в 1 группе, 0,00% и 7,84% - во 2 группе. В контрольной группеполиморфизм "А2756" в гене метионин синтазы был обнаружен у 1 (2,00%)родильницы, в виде гетерозиготной формы.Учитывая высокую частоту мутаций и полиморфизмов генов ферментовфолатного цикла у родильниц с метаболическим синдромом, также былапроведена оценка уровня гомоцистеина плазмы крови.Уровень гомоцистеина в плазме крови у родильниц с метаболическимсиндромом в целом составлял 20,10±2,95 мкг/л. В 1 группе исследования данныйпоказатель был равен 17,34±3,1 мкг/л, во 2 группе -22,87±2,8 мкг/л. Вконтрольной группе уровень гомоцистеина плазмы крови был достоверно ниже(р=0,001) и составлял 9,25±2,1 мкг/л.Показатель уровня гомоцистеина составил 28,87±3,8 мкг/л у пациенток сметаболическим синдромом, имевших мутации генов фолатного цикла, и былдостоверно выше среднего показателя выявленного в группе родильниц сметаболическим синдромом в целом (р=0,001).93Более того было установлено, что пациентки с метаболическим синдромомпри наличии таких осложнений беременности, как средняя и тяжелая формыгестоза, нарушение фето-плацентарного кровотока, синдром задержки ростаплода, ПОНРП имели более высокие уровни гипергомоцистеинемии.
Так, упациенток со средней и тяжелой формой гестоза данный показатель составлял25,92±3,7 мкг/л, у пациенток, родоразрешенных путем операции кесарево сечениепо поводу ПОНРП уровень гомоцистеина плазмы крови составлял 23,25±3,4мкг/л,родильницыплацентарногоимевшиекровотокаивовремясиндромомбеременностизадержкинарушенияростаплодафето-уровеньгомоцистеина плазмы крови был 24,25±3,3 мкг/л.Важно отметить, что родильниц с метаболическим синдромом, получавшихво время беременности и предоперационном периоде терапию витаминамигруппы В и фолиевой кислотой (n=22), уровень гомоцистеина плазмы кровисоставлял 13,25±1,7 мкг/л, что было сопоставимо с уровнем гомоцистеинемии вгруппе контроля.Помимо исследования мутаций и полиморфизмов генов гемостаза ифолатногоцикла,оценкиуровнягипергомоцистеинемии,родильницысметаболическим синдромом и группы контроля были обследованы на наличиеантифосфолипидыхантител.Частотавстречаемостииспектрантифосфолипидных антител, выявленный у данных пациенток представлены втаблице 15.Антифосфолипидные антитела были обнаружены у 22 (19,13%) родильниц сметаболическим синдромом, в 1 группе - у 14 (21,88%) пациенток, во 2 группе - у8(15,69%).Увсехантифосфолипидныхпациентокантителсметаболическимсиндромомбылокомбинированосполиморфизмами генов гемостаза.наличиемутациямиилиВ контрольной группе циркуляцияантифосфолипидных антител была диагностирована у 3 (6,00%) родильниц, вовсех случаях изолированно от наследственных дефектов генов гемостаза94Таблица 15 - Спектр антифосфолипидных антител у пациенток сметаболическим синдромом и группы контроляАтифосфолипидныеантитела:Всего:ВолчаночныйантикоагулянтАнтитела кфосфолипидамАнтитела каннексину VАнтитела кb2-гликопротеину1Антитела кпротромбину (F2)Комбинация АФА смутациями иполиморфизмами геновгемостазаАнализГруппы исследования:1 группа2 группаГруппа контроля(n=64)(n=51)(n=50)абс.%абс.%абс.%14 21,88%815,69%36,00%69,38%47,84%12,00%710,94%47,84%24,00%914,06%35,88%12,00%812,50%59,80%24,00%34,69%23,92%00,00%1421,88%815,69%00,00%полученныхданныхпоказал,чточастотавыявленияантифосфолипидных антител у родильниц с метаболическим синдромом быластатистически достоверно выше, чем в контрольной группе (p=0,031).
Также быловыявлено, что спектр антифосфолипидных антител у пациенток с метаболическимсиндромом и отягощенным акушерским анамнезом включал большую долюантител к аннексину V и b2-гликопротеину-1.953.5.Исследованиеклинико-гемостазиологическихпоказателейкрови у пациенток с метаболическим синдромом групп проспективногоисследования и группы контроля накануне оперативного родоразрешенияи в послеоперационном периоде.Результаты лабораторного обследования пациенток с метаболическимсиндромомипациентокгруппыконтролянаканунеоперативногородоразрешения представлены в таблице 16.Таблица 16 - Показатели клинико-гемостазиологического обследованиянакануне оперативного родоразрешенияПоказателиГруппы исследования:1 группаСреднеезначение2 группаСреднеезначениеГруппа контроляСреднее значениеp4,4±0,8226,61±2,064,03±0,5927,39±1,453,54±0,3528,20,±1,85P1,2 – 3 <0,05Концентрацияфибриногена (г/л)АЧТВ (с)Протромбиновыйиндекс (%)r+k (мм)Ма (мм)ИТП (у.е.)Агрегациятромбоцитов АДФх103 (%)Тромбоциты (х109)Лейкоциты (х109)СОЭ (мм/ч)125,2±8,5014,5±0,6046,7±2,1032,5±1,10117,3±8,7014,9±0,7045,7±2,5029,9±1,05112,5±6,8015,8±0,5041,2±2,8027,6±1,3064,15±6,55210,5±28,3013,7±4,3025,1±4,7059,82±2,40201,2±28,3013,1±4,3023,3±4,7041,97±4,22195,4±22,3012,1±3,5020,5±4,10ТАТ (нг/мл)5,6±1,314,66±0,712,35±0,60Д-димер (мкг/мл)2,88±0,722,54±0,430,83±0,50P1,2 – 3 <0,05P1,2 – 3 <0,05P1,2 – 3 <0,05P1 - 2 <0,05P1,2 – 3 <0,05P1 - 2 <0,0596В результате исследования клинико-гемостазиологических показателейкрови было выявлено, что у всех пациенток накануне родоразрешения имелисьизменения, характерные для физиологических механизмов адаптации системыгемостаза во время беременности: повышение воспалительного потенциалапериферической крови и активация плазменного и тромбоцитарного звенасвѐртывающей системы крови.
Однако следует отметить, что у пациенток с МСпомимо физиологических изменений показателей гемостаза, также присутствовалповышенный уровень маркеров реальной тромбофилии и агрегационнойактивности тромбоцитов, как в 1-ой группе, так и во 2-ой группе. При этомпациентки с осложненным течением беременности в анамнезе имели уровеньмаркеров реальной тромбофилии (TAT, Д-димер) выше, чем пациентки сотсутствием беременностей в анамнезе.Результатыисследованияклинико-гемостазиологическихпоказателейкрови у пациенток 1-й и 2-й групп в послеоперационном периоде представлены втаблице 17 и таблице 18 соответственно.Исследование показателей гемостаза на 1-е сутки после оперативногородоразрешения выявило значительные изменения как в плазменном, так в итромбоцитарном звене свѐртывающей системы крови, повышение концентрациифибриногена, снижение показателей АЧТВ и ПИ. Также лабораторнымподтверждением гиперкоагуляции у родильниц с МС являлись данныетромбоэластографии и результаты агрегационной активности тромбоцитов.
Притромбоэластографиибылавыявленахронометрическаяиструктурнаягиперкоагуляция в плазменном звене, о чѐм свидетельствует укорочениепоказателей r+k и увеличение ИТП. Более того, в обеих группах отмечалосьпрогрессированиетромбофилическогосостоянияинарастаниемаркеровреальной тромбофилии – увеличение TAT и D-димера. Анализ показателейпериферической крови у родильниц на 1-е сутки послеоперационного периодапоказал некоторое увеличение уровня лейкоцитов и повышение показателя СОЭв обеих группах исследования, и говорил об активации воспалительной реакции.97Таблица 17 - Показатели клинико-гемостазиологического обследования упациенток с МС в послеоперационном периодеПоказателиКонцентрацияфибриногена (г/л)АЧТВ (с)Протромбиновыйиндекс (%)r+k (мм)Ма (мм)ИТП (у.е.)Агрегация тромбоцитовАДФ х103 (%)Тромбоциты (х109)Лейкоциты (х109)СОЭ (мм/ч)ТАТ (нг/мл)Д-димер (мкг/мл)Родильницы с МС и осложненным течением беременности ванамнезе (1 группа)1 сутки3-4 сутки9-10 суткиpСреднееСреднееСреднеезначениезначениезначение4,96±0,7826,14±1,175,02±0,7228,28±1,893,74±0,6328,05±1,81123,2±8,7012,5±0,6549,7±2,1034,5±1,30125,3±7,6014,1±0,7047,2±2,5033,2±1,10108,2±8,4016,3±0,7645,3±2,4025,6±1,8068,58±3,35210,5±21,3015,3±3,3033,2±4,106,03±0,793,4±0,5968,47±2,83223,4±23,4013,2±4,3036,1±3,205,52±0,592,9±0,6061,24±4,57218,2±26,2011,2±3,9031,2±3,703,95±0,761,71±0,40P <0,05P <0,05P <0,05P <0,05Анализ лабораторных данных на 3-4-е сутки послеоперационного периодапоказал незначительное повышение в плазменном звене гемостаза показателейАЧТВ и ПИ, а также повышение концентрации фибриногена в обеих группах.Оценка параметров тромбоэластограммы у родильниц с МС на 3-4-е суткипослеродового периода показала, что на фоне проводимой терапии НМГпроизошлонекотороеснижениетромбофилическихпроцессовипротромботических тенденций, наблюдавшихся раннее.
Об этом свидетельствуютудлинение константы г+к и укорочение амплитуды Ма, а также некотороеснижение ИТП и следовательно снижение структурной коагуляции.98Таблица 18 - Показатели клинико-гемостазиологического обследования упациенток с МС в послеоперационном периодеПоказателиРодильницы с МС и отсутствием беременностей в анамнезе(2 группа)1 сутки3-4 сутки9-10 суткиpСреднееСреднееСреднеезначениезначениезначениеКонцентрацияфибриногена (г/л)АЧТВ (с)Протромбиновыйиндекс (%)r+k (мм)Ма (мм)ИТП (у.е.)Агрегация тромбоцитовАДФ х103 (%)Тромбоциты (х109)Лейкоциты (х109)СОЭ (мм/ч)ТАТ (нг/мл)Д-димер (мкг/мл)4,63±0,5726,97±1,234,67±0,5629,03±1,593,39±0,2728,84±2,27116,2±7,8013,1±0,7348,3±2,5032,8±1,10117,2±6,3014,9±0,7046,3±2,5031,2±1,10102,4±5,3018,5±0,8641,1±2,1022,8±2,4064,30±4,97201,2±22,5013,1±4,3031,3±3,805,54±1,062,84±0,3764,46±4,35212.4±26,309,4±4,3035,3±3,105,01±0,822,35±0,3058,95±6,03208,1±25,308,1±3,9028,2±3,503,01±0,651,49±0,35P <0,05P <0,05P <0,05P <0,05В то же время у пациенток 1 группы динамика изменения данныхпоказателей была не столь выраженной, по сравнению с пациентками 2 группы(P1-2<0,05).
В свою очередь, агрегационная активность тромбоцитов в обеихгруппах повысилась, о чѐм свидетельствует повышение агрегации тромбоцитов сАДФ. Концентрация маркеров реальной тромбофилии (TAT и Д-димер) на 3-4-есутки послеоперационного периода приобрела тенденцию к снижению. Следуетотметить, что во 2 группе тенденция к снижению показателей ТАТ и Д-димерабыла выражена сильнее, чем у пациенток в 1 группе (P1-2<0,05).Сравнительный анализ показателей периферической крови у пациенток сМС на 3-4-е сутки послеродового периода показал некоторое снижение уровнялейкоцитов и увеличение показателя СОЭ в обеих группах.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
