Автореферат (1140820), страница 4
Текст из файла (страница 4)
В результате проведенного обследования быловыявлено наличие патологии генов гемостаза у всех родильниц 1 и 2 группы.В контрольной группе дефекты генов гемостаза были выявлены лишь в 28%случаев. Также было отмечено, что выявленная патология генов гемостаза увсех пациентов с МС имела мультигенный характер (более двух дефектовгенов). В группе контроля данная форма генетических нарушенийприсутствовала в 8% наблюдений. Структура полиморфизмов геновгемостаза,рецепторовтромбоцитов,ферментовфолатногоциклауродильниц с метаболическим синдромом и пациенток группы контроляпредставлена на диаграмме 2 и диаграмме 3 .Согласно полученным данным, наиболее распространенной формойпатологии генов гемостаза у родильниц с метаболическим синдромомявлялся полиморфизм "675 4G\5G" в гене PAI-1, который был выявлен у 93(80,87%)обследованныхпациенток,причемгомозиготнаяформаполиморфизма имела место у 70(60,87%) пациенток, а гетерозиготная форма- у 23(20,00%) женщин.
В 1-ой и 2-ой группах частота встречаемости данногополиморфизма была примерно одинаковой, однако, в группе пациенток сметаболическим синдромом, имевших осложнения беременности в анамнезезначительно чаще наблюдалась гомозиготная форма полиморфизма "6754G\5G" в гене PAI-1, по сравнению с пациентками 2 группы исследования –76,56% и 41,18% соответственно.
Гетерозиготная форма полиморфизмавстречалась в 14,06% в 1 группе и в 27,45% случаев во 2 группе. Вконтрольной группе полиморфизм "675 4G\5G" в гене PAI-1 был18диагностирован только у 11 (22%) женщин -во всех случаях егогетерозиготная форма.Диаграмма 2. Структура генетических полиморфизмов у пациенток с МС игруппы контроля.
Примечание: * р<0,05 ; ** р<0,01 между группами по хи-квадрат Пирсона.На ряду с полиморфизмом "4G\5G" в гене PAI-1, у пациенток сметаболическим синдромом с высокой частотой также были выявленыполиморфизм "G455A" в гене фибриногена – 45,22% (n = 52), полиморфизм"I/D" в генетканевого активатора плазминогена – 40,87% (n = 47),полиморфизм "I/D" в гене ангиотензин-конвертирующего фермента - 48,70%(n = 56), полиморфизм "1166 А/С" в гене рецептора ангиотензина II 1-го типа– 22,61% (n = 26). Сочетание данных полиморфизмов, по-видимому,обусловливает снижение фибринолиза и вазоконстрикцию, наблюдающеесяу пациентов с метаболическим синдромом.В структуре полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла,выявленных среди пациенток с МС, преобладал полиморфизм "C677T" в гене19метилентетрагидрофолат редуктазы, диагностированный в 60,87% случаях.Другие полиморфизмы из данной группы генов встречались у пациенток сМС с несколько меньшей частотой.Диаграмма 3.
Структура генетических полиморфизмов в группах пациентокс МС. Примечание: * р<0,05 ; ** р<0,01 между группами по хи-квадрат Пирсона.Следуеттакжеотметить,чтоупациентоксМСимеющихполиморфизмы генов ферментов фолатного цикла был отмечен повышенныйуровень гомоцистеина плазмы крови достоверно (р=0,001) превышающийсредний показатель в группе контроля. Уровень гомоцистеина в плазмекрови у родильниц с метаболическим синдромом в целом составлял20,10±2,95 мкг/л. В 1 группе исследования данный показатель был равен17,34±3,1 мкг/л, во 2 группе - 22,87±2,8 мкг/л.
В контрольной группе уровеньгомоцистеина плазмы крови составлял 9,25±2,1 мкг/л.Циркуляция АФА у пациенток с МС была выявлена в меньшемпроценте случаев, чем полиморфизмы генов и, как правило, с ними20сочеталась. В 1 группе АФА были обнаружены у 21,88% пациенток, во 2группе - в 15,69% случаях (диаграмма 3).Диаграмма 3.Спектр АФАу исследуемыхродильницОднако по сравнению с контрольной группой частота циркуляцииАФА у пациенток с МС была достоверно выше (p=0,031).
Изолированнойциркуляции АФА у пациенток с МС выявлено не было. Также былоотмечено,чтоспектрантифосфолипидныхантител у пациентоксметаболическим синдромом и отягощенным акушерским анамнезом включалбольшую долю антител к аннексину-V и b2-гликопротеину-1.Оценивая роль различных форм нарушений гемостаза в патогенезегестационных и послеоперационных осложнений, особенно следует отметитьих мультифакторный генез и полиморфизм генетических форм. Такимобразом, степень выраженности нарушений гемостаза может варьировать взависимости от: количества дефектов различных компонентов системыгемостаза; различных дефектов одного и того же компонента гемостаза;гетеро- или гомозиготной формы каждого конкретного дефекта гемостаза; атакже сочетания генетических форм дефектов гемостаза с приобретеннымиформами и/или факторами риска.21Лабораторнуюпроизводитьпооценкууровнямпротромботическогомаркеровпотенциала,активацииследуетвнутрисосудистогосвертывания (Д-димер, ТАТ) и агрегационной активности тромбоцитов, атакже показателям тромбоэластографии.Особенности течения послеоперационного периодаАнализ послеоперационных осложнений у пациенток с МС, которымпроводилась комплексная профилактика тромбозов с использованием НМГ,показал, что в послеродовом периоде у 17 (14,78%) родильниц возниклиследующие осложнения: лохиометра – 2 (1,74%), субинволюция матки – 3(2,61%), повышение маркеров внутрисосудистого свертывания – 5 (4,35%),серома послеоперационного шва – 3 (2,61%),лактостаз – 4 (3,00%).Статистический анализ послеоперационных осложнений у пациенток с МС,получавших комплексную профилактику тромботических осложнений сиспользованием НМГ и у пациенток группы контроля, не выявилдостоверныхразличиймеждугруппами,повсемрассмотреннымпослеоперационных осложнениям.
Следует особо отметить, что у родильницс МС, получавших комплексную профилактическую терапию НМГ, ни водном случае не было диагностировано тромботических осложнений.Таким образом, проведение ранней комплексной патогенетическойпрофилактической противотромботической терапии НМГ у родильниц с МС,позволило не только снизить протромботический потенциал, но ипредотвратитьразвитиетромботическогоэпизодавтечениевсегопослеоперационного периода.ВЫВОДЫ1.
Патогенетическим обоснованием эффективности противотромботическойпрофилактики после абдоминального родоразрешения у пациенток с МС иосложнённым течением беременности в анамнезе (СПП, ФПН, СЗРП,ПОНРП, преэклампсия) является повышенный потенциал свёртываниякрови, обусловленный наличием разнообразных форм полиморфизмов генови нарушений гемостаза. Данная патология имеет мультигенный характер с22преобладанием в общей структуре генетических форм полиморфизма "6754G\5G" в гене PAI-1, с преимущественно 4G\4G гомозиготной формойданного полиморфизма.2. УродильницсМСчастотавозникновенияпослеоперационныхнетромботических и тромботических осложнений после абдоминальногородоразрешения выше, чем в группе контроля.
Достоверно чаще встречаютсялохиометрапослеродовойпослеоперационноговнутрисосудистогошваматки(4,03%свертывания(6,45%vs0,00%),(12,90%vs1,04%),vsповышение4,71%),серомамаркеровтромбофлебитповерхностных вен нижних конечностей (4,03% vs 1,04%).3. Течение беременности у пациенток с МС ассоциировано с высокойчастотой развития таких гестационных осложнений как угроза прерываниябеременности (66,09%), СПП (48,44%), ФПН (28,70%), СЗРП (12,17%),ПОНРП (5,22%), и в особенности преэклампсии (80,87%), со значимой долейпреэклампсии средней (45,16%) и тяжелой степени (16,13%).4.
Уровень гомоцистеина в плазме крови у родильниц с МС выше, чем уродильниц группы контроля и сочетается с наличием полиморфизмов геновферментов фолатного цикла.5. Циркуляция антифосфолипидных антител у родильниц с МС встречаетсяс большей частотой, чем в группе контроля (19,13% vs 6,00%). Спектрантифосфолипидных антител у пациенток с МС включает большую долюантител к аннексину V (14,06%) и b2-гликопротеину-1 (12,50%).6.
Уродильництромбообразованию,гемостаза,сМСнаблюдаетсяобусловленнаяциркуляциейповышеннаягенетическойсклонностьпатологиейантифосфолипидныхкгеновантител,гипергомоцистеинемией, сочетающаяся с высокими уровнями молекулярныхмаркеров активации внутрисосудистого свертывания (Д-димер, ТАТ) иагрегационной активностью тромбоцитов. Наиболее высокие значенияданных маркеров наблюдаются у родильницы с МС и осложненнымтечением беременности, что позволяет отнести их к категории пациентов23наиболее высокого риска развития тромботических и послеоперационныхосложнений.7. ПроведениепротивотромботическойпрофилактикиНМГвпослеоперационном периоде после абдоминального родоразрешения упациентоксМСпозволилоизбежатьразвитиятромботическихитромбоэмболических осложнений.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1.
Пациентки с МС, в особенности, имеющие осложненное течениепредыдущей беременности, должны быть обследованы на наличие мутаций иполиморфизмовгеновгемостазаифолатногоцикла,циркуляциюантифосфолипидных антител, и гипергомоцистеинемию, с целью подготовкик беременности, оптимизации ведения беременности и подготовки кродоразрешению.2.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
