Автореферат (1140820), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Сбор, обработка, анализисходных данных проведен с использованием современных статистическихметодов и компьютерных программ.Степень достоверности и апробация результатовДостоверность полученных результатов обусловлена достаточнымколичеством пациентов включенных в исследование, использованиемсовременных методов статистического анализа и обработки результатов.
Вработе использован достаточный объем литературных источников.Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференциикафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультетаПервого Московского Государственного медицинского университета им.И.М. Сеченова Минздрава России и врачей ГБУЗ ГКБ № 64 ДЗМ филиала№1 «Родильного дома №4» 10 ноября 2016 г.
(Протокол № 4).Личный вклад автораДиссертация является результатом самостоятельной работы автора слитературными источниками и медицинской документацией с последующейформулировкой цели и задач исследования, обоснованием критериеввключения и невключения, и формированием групп пациенток. Автор провелсравнительныйанализанамнестических,клинико-лабораторныхифункциональных показателей, а также биомаркеров наследственной иприобретенной форм тромбофилии в изучаемых группах пациенток.
Наоснованиимногофакторногоанализаклиническогоматериалапатогенетически обоснованы и усовершенствованы принципы профилактикипослеоперационных тромбозов у родильниц с МС. Лично автором проведенаобработка, оценка и систематизация данных клинического исследования,подготовка публикаций по тебе диссертационного исследования.Реализация результатов исследованияРезультаты проведенного исследования используются в практическойработе при обследовании и профилактике тромботических осложнений уродильницсметаболическимсиндромомпослеабдоминального8родоразрешения в ГБУЗ ЦПСиР ДЗМ Филиала №4 «Родильный дом №3» иГКБ № 64 ДЗМ Филиала №1 «Родильный дом №4», а также в учебномпроцессе на кафедре акушерства и гинекологии МПФ ФГАОУ ВО ПервыйМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучные положения диссертации соответствуют паспорту научнойспециальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология», а также областиисследований согласно п.1: физиологические и осложненные беременность,роды и послеродовой период у женщины.Структура и объем диссертацииДиссертация изложена в традиционной форме.
Состоит из введения,обзора литературы, главы результатов собственных исследований, главыобсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендацийи списка литературы. Работа представлена на 153 страницах машинописноготекста, иллюстрирована 2 рисунками, 18 таблицами и 3 диаграммами.Библиографический указатель включает 9 русскоязычных работ и 216 работна иностранном языке.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 5 научных работ в журналах,рекомендованных ВАК Российской Федерации.СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫХарактеристика групп обследованных пациентокДиссертационная работа состояла из 2 этапов:1этап.Ретроспективныйанализисторийродовпациентокродоразрешенных абдоминальным путём в ЦПСиР ДЗМ Филиала №4«Родильный дом №3» и ГКБ № 64 ДЗМ Филиала №1 «Родильный дом №4»9города Москвы: 124 историй родов пациенток с МС (группа родильниц сМС) и 96 историй родов родильниц без значимой экстрагенитальнойпатологии (группа сравнения).2этап.Проспективноеисследование115пациентоксМС,проходивших стационарное лечение и родоразрешенных путем операциикесарева сечения в отделениях ГБУЗ ЦПСиР ДЗМ Филиала №4 «Родильныйдом №3» города Москвы в период с 2012 по 2015 год.
I группа: 64родильницы с метаболическим синдромом, имевшие осложненное течениебеременности в анамнезе. II группа: 51 родильница с метаболическимсиндромом и отсутствием беременностей в анамнезе. Контрольную группусоставили 50 родильниц, не имеющих значимой экстрагенитальнойпатологии, родоразрешенных путем операции кесарево сечение.Критериямиисключенияявлялись:многоплоднаябеременность,сахарный диабет 1 и 2 типа, тяжелая форма экстрагенитальной патологии,острые воспалительные процессы различной локализации, выявленные впредоперационном периоде, общая интраоперационная кровопотеря более1500 мл.Материалы и методы исследованияВсемпациенткамобследование,проводилосьрасширеннаяполноегемостазиограммаклинико-лабораторноеитромбоэластография,молекулярный анализ генетических дефектов гемостаза, определениециркуляции АФА, концентрация гомоцистеина в плазме крови, УЗИ органовмалоготазаипослеродовойматки.Лабораторноеобследование,родоразрешение, ведение послеоперационного периода осуществлялось набазе ЦПСиР ДЗМ Филиала №4 «Родильный дом №3» и научной лабораториипатологии гемостаза «Медицинского женского центра» г.
Москвы.Лабораторное исследование системы гемостаза включало проведениеобщих тестов: определение концентрации фибриногена с использованиемнаборов«MultifibrenU»,«Siemens»(Германия);определениипротромбинового индекса (ПТИ) с использованием коммерческих наборов10«Thromborel S», «Siemens» (Германия); определение активированногочастичноготромбопластиновоговремени(АЧТВ),сиспользованиемкоммерческих наборов Stago (Франция); измерение количества тромбоцитовв периферической крови на автоматическом счетчике «Trombocounter»(Франция).Атакжеопределениеуровнеймаркеровтромбофилии:определение Д-димера с помощью латекс-теста Dimertest (Австралия),определение концентрации комплексов тромбин-антитромбин (TAT) вплазмекровиспомощьюнабораEnzygnost-TAT(Германия)иммуноферментным методом; оценку тромбоцитарного звена гемостаза спомощью изучения агрегационной активности тромбоцитов на агрегометре«Payton» (США) с графической регистрацией интенсивности и динамикиагрегациитромбоцитовспомощьюиндуктораагрегациирастворааденозиндифосфата (АДФ).
Оценка хронометрических и структурныхпараметровкоагуляции«TEG5000»(США):(максимальнаяпроводилась"r+k"амплитуда),наприборе(хронометрический«ИТП»(индекстромбоэластографпоказатель),"ma"тромбодинамическогопотенциала).Длядиагностикитромбофилиибылииспользованыкритериипредложенные Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Brenner B. (Air Travel andHealth, Эилат, Израиль, 2006г): наличие АФА; мутаций FV Leiden,протромбинагомозиготныхG20210A;гипергомоцистеинемии;генетическихполиморфизмов;их≥5комбинации;≥3гетерозиготныхгенетических полиморфизмов.Для диагностики МС были использованы критерии МеждународнойФедерации Диабета (International Diabetes Federation, 2009) при участииАмериканского Национального Института Сердца, Легких и Крови,АмериканскойАссоциацииСердца,МировойФедерацияСердца,Международного Общества по Атеросклерозу и Международного Обществапо Изучению Ожирения, согласно которым МС диагностируется при наличиялюбых трех из пяти следующих критериев: 1.
абдоминальное ожирение -11окружность талии более 80 см у женщин, или ИМТ более 25 кг\м²; 2. уровеньтриглицеридов ≥ 150 мг/дл (1.7 ммоль/л), или нормальный уровеньтриглицеридов при приеме соответствующей терапии; 3. снижение ЛПВПменее менее 50 мг/дл (1,3 ммоль/л) у женщин, или нормальный уровеньЛПВП при приеме соответствующей терапии; 4. уровень артериальногодавления ≥ 130/85 мм рт ст или нормальное АД, контролируемоегипотензивными препаратами; 5. уровень глюкозы плазмы натощак более ≥100 мг/дл (5.6 ммоль/л) или применение сахароснижающей терапии, илиналичие сахарного диабета 2 типа.Молекулярный анализ генетических дефектов гемостаза выполнялсяметодом полимеразной цепной реакции.
Исследовались следующие мутациии полиморфизмы: мутация G1691А FV, мутация G20210A FII, полиморфизм"675 4G/5G" гена PAI-1, полиморфизм "I/D" tРА, полиморфизм "I/D" в генеАПФ, полиморфизм «455G/A» в гене фибриногена, полиморфизм « 1166А/С» в гене рецептора ангиотензина II 1 типа, полиморфизмы в генахрецепторов тромбоцитов («807С/Т» Gp-Ia, «С434T» Gp-Iba, «1565Т/С» GpIIIa), а также полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла («C677T»MTHFR, «1298А/С» MTHFR, «1958G/A» MTHFD, «A66G» MTRR, «A2756G»MTR).Определение циркуляции АФА проводилось иммуноферментнымметодом ELISA (Stago) ко всему спектру мембранных фосфолипидов клетокчеловека (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилхолин), а такжеантител к протеинам-кофакторам (β2-гликопротеин I, протромбин, аннексинV).
Определение ВА включало 3 этапа: скрининг-тесты, коррекционную иподтверждающую пробы. Референтные значения: средние титры - 20-40GPIU/ml; высокие - более 40 GPIU/ml.КонцентрацияиммуноферментнымгомоцистеинаметодомнаопределяласьприбореANTOSвплазме2020крови(США),сиспользованием реактивов Axis (Норвегия). Нормальные показатели уженщин (18-90 лет) – менее 15 мкмоль/л. Степени гипергомоцистеинемии:12легкая степень (15-30 мкмоль/л), средняя степень (31-100 мкмоль/л), тяжелаястепень (>100 мкмоль/л).Ультразвуковое исследование органов малого таза и послеродовойматки, осуществлялось при помощи ультразвукового аппарата «sonoace х6rus medison» (Корея) и ультразвукового аппарата «aplio 500 toshiba»(Япония), с применением трансабдоминального конвексного датчика 3,5 мгци полостного трансвагинального датчика 6 мгц, с предустановленнымпрограммным обеспечением.Анализ полученных результатов проводился с помощью программногообеспечения для персонального компьютера: Microsoft Excel 2003 и IBMSPSS Statistics 20.0.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
