Диссертация (1140795), страница 5
Текст из файла (страница 5)
Установлено, что перекиси,образующиеся в результате неферментативного окисления, выступают в ролинеспецифическихрегуляторовфаго-ипиноцитоза,регулируютпроницаемость мембран лизосом [120]. Однако при чрезмерной активациисвободнорадикальныхпроцессовпроисходитусилениепроцессовпероксидации, включающего повреждения мембран липидов, нарушениересинтеза АТФ, накопление перекисных продуктов денатурации белков [101]АктивацияПОЛвозникаеткакследствиерезкихизмененийкислородного режима клетки. При этом гипероксия является причинойвременного усиления процессов ПОЛ, а стойкая гипоксия ведет кзначительному накоплению токсичных продуктов перекисного окислениялипидов [121].В настоящее время имеется большое количество работ, посвященныхисследованию роли свободнорадикальных процессов в патогенезе различныхзаболеваний.
По результатам исследования, проведенного С.Б Болевичем в2006полученыданные,свидетельствующиеобактивациисвободнорадикальных кислородных и липидных процессов и угнетенииантиперекисной активности при бронхиальной астме [122]. Также имеютсясведения об участии продуктов ПОЛ при сердечно-сосудистых [123],почечно–печеночных заболеваниях [124], экзогенных отравлениях [125],заболеваниях нервной системы.1.2.3 Антиоксидантная система организма человекаВ настоящее время известно, что для поддержания СРО на уровне,необходимом для нормального течения окислительных процессов ворганизмечеловекаприсутствуетантиоксидантнаясистема(АОС),препятствующая избыточному образованию и накоплению свободныхрадикалов [126]. [127] [128].
В ее состав входят: гидрофильные и26гидрофобные вещества с редуцирующими свойствами, различные ферменты[129].Согласно современным представлениям антиоксиданты делятся нанеферментные и ферментные соединения. К неферментным АО относятнебелковые вещества, которые в свою очередь делятся на водорастворимые ижирорастворимые. К водорастворимым относятся аскорбиновая кислота,соединения, содержащие SH-группы (цистеин, глутатион, метионин),мочевая кислота. К жирорастворимым относятся вещества из группывитамина Е (токоферол), витамины А и К, флавоноиды (витамин Р),стероидные гормоны, полифенолы (убихинон).
Основным механизмомдействия АО неферментной группы является обрыв свободнорадикальнойреакции. Эти вещества являются либо ловушками свободных радикалов,либо разрушают перекисные соединения [130].Ферментативные антиоксиданты представлены антирадикальными иантиперекисными (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза), атакже оксидоредуктазными (глутатионредуктаза) ферментами, которыеингибируют реакции СРО как на стадии образования свободных радикалов,так и на стадии образования перекисей [111].СОД – универсальный внутриклеточный фермент, обеспечиваетпревращение супероксид анион-радикала в менее активный окислитель –пероксид водорода. Образующийся пероксид водорода элиминируетсяферментом каталазой. Каталаза находится в основном в пероксисомах, гдеобразуется наибольшее количество Н2О2, а также в лейкоцитах, где оназащищает клетки от последствий «респираторного взрыва».Глутатионпероксидаза–важнейшийселензависимыйфермент,обеспечивающий инактивацию активных форм кислорода, так как онразрушаетивосстановлениеН2О2игидропероксидыпероксидовслипидов.помощьюОнтрипептидакатализируетглутатиона.Сульфгидрильная группа глутатиона служит донором электронов и,окисляясь,образуетдисульфиднуюгруппу27глутатиона.Окисленныйглутатион восстанавливается глутатионредуктазой с использованием НАДФН2, образующегося в пентозомонофосфатном цикле [131].
Таким образом,антиоксидантная система организма человека имеет многоуровневую имногокомпонентнуюорганизационнуюструктуру,направленнуюнарегуляцию свободнорадикальных реакций по принципу отрицательнойобратной связи, заключающуюся в устранении вызываемого АФК ПОЛ наразных этапах. Нарушение динамического равновесия между про- иантиоксидантными системами может стать патогенетической основойоксидативного стресса и свободнорадикальной патологии [99, 132].1.3 Состояние оксидантной и антиоксидантной систем во времябеременностиБеременностьметаболическая–этосостояние,перестройкаворганизмеприкоторомматери,происходитнеобходимаядляправильного развития и роста плода. Плацентарные нарушения на раннихсрокахгестациилежатв основе развитиятакихосложненийкаксамопроизвольное прерывание беременности, гестоз, неразвивающаясябеременность и синдром задержки роста плода [133].
Установлено, чтонарушение баланса про- и антиоксидантой систем приводят к развитиюокислительного стресса в тканях фето-плацентарного комплекса. Прифизиологической беременности развитие эмбриона на ранних сроках должнопроходить в среде с низким содержанием кислорода. Локальная гипоксиязащищает развивающийся плод от негативных и тератогенных воздействийсвободныхрадикалов,кислородно-опосредованногоповреждениясинцитиотрофобласта и повышения апоптоза, а также способствуетподдержанию стволовых клеток в плюрипотентном состоянии [134, 135].Привыкидышепервичныенарушениясвязаннысплацентарнойдегенерацией, заключающейся в фрагментированном и тонком трофобласте,неполноценной инвазии синцитиотрофобласта в эндометрий, неполнойзакупоркой спиральных артерий и преждевременным проникновением28материнской крови в межворсинчатое пространство.
В норме состояниеокислительного стресса возникает к концу первого триметра, к 10 неделегестации, в период формирования артериальной циркуляции связанной спритоком материнской крови через регрессирующие ворсины хориона иувеличения напряжения кислорода в плаценте. В течение долгого временисчиталось,чтоприсоединениематеринскогокровотокапроисходитнепосредственно в момент имплантации [136]. Однако ряд исследователейна основе анатомических и ультразвуковых исследований, утверждали, чтозначительного притока материнской крови не происходит до 12 недельбеременности [137]. Eric Jauniaux et al., исследовали изменения в напряжениикислородавплацентевконце1 триместра.Спомощьюмногопараметрического зонда было установлено, что напряжение кислородарезко возрастает от < 20 мм рт.ст. на 8-й недели беременности до > 50 ммрт.ст.
в течение 12 недели. Этот рост совпадает с морфологическимиизменениями в маточных артериях, которые способствуют свободномупотоку материнской крови в плаценту. Этот процесс связан с увеличениемконцентрации мРНК и активности антиоксидантных ферментов: каталазы,глутатионпероксидазы,атакжемарганцаимеди,цинка,супероксиддисмутазы в пределах плацентарной ткани. Вызванный врезультате этого окислительный стресс выполняет в этой ситуации важныефизиологические функции, участвуя в запуске механизмов дифференцировкиклеток с одной стороны, а с другой может приводить к повреждениюворсинчатого дерева и прерыванию беременности [138].
Во второмтриместрепослеформированияполноценнойплацентыипритокаматеринской крови в межворсинчатое пространство напряжение кислородавозрастает в 3 раза и тем самым увеличивает плацентарный окислительныйстресс. Этот процесс физиологичен и необходим для адекватного ростаплода, однако данное состояние при дефиците антиоксидантной системы,изменяет плацентарное ремоделирование, приводит к эндотелиальнойдисфункции, ослаблению метаболической и детоксицирующей функций29плаценты и, в конечном счете, приводит к нарушению роста и развития плода[139].В настоящее время внимание клиницистов сосредоточено на изученииоксидантного статуса беременных женщин и роли АФК в патогенезеразличных осложнений беременности [140, 141].
Так, имеются сведения обучастии АФК в преждевременном разрыве околоплодных оболочек [142], вразвитии гестоза [143].В связи с тем, что все обменные процессы между матерью и плодомосуществляются через плаценту, трофобластический и эндотелиальныйкомпонентыкоторыхвключаютвсебяфосфолипидныемембраны,исследование свободнорадикального окисления в повреждении мембран прибеременности и ее патологии является актуальным.В современной литературе рядом ученых активно обсуждается участиесвободнорадикальных процессов при невынашивании беременности [100].Известно, что во время беременности происходит изменения в метаболизмебелков, жиров и углеводов, направленные на обеспечение жизнедеятельностиматеринского организма и развитие плода [144, 145].
При этом отмечаетсяувеличение процессов ПОЛ, обусловленное повышением концентрацииполиненасыщенных жирных кислот, а также усилением тканевого дыхания иувеличением количества поглощаемого кислорода [146]. В норме избыточноеколичество ПОЛ инактивируется антиоксидантами. По данным Vural et al.(2000) у женщин с ПНБ было значительное снижение уровня аскорбиновойкислоты и α-токоферола в плазме крови, что свидетельствует о пониженномантиоксидантном статусе [147].ПоданнымневынашиваниемпродукцииМаматиевойбеременностисупероксидногоМ.А,уотмечалосьженщинсзначительноеанион-радикалаипривычнымповышениеснижениесупероксиддисмутазы в сыворотке крови, что свидетельствует о развитииокислительного стресса в организме матери [148].
Нazem k. Ghneim былустановлен сниженный уровень образования СОД и экспрессии гена hsSOD130и повышение супероксидного анион-радикала у женщин с привычнойпотерей плода, а также сниженный уровень цинка, меди и селена [149].Имеются сведения об участии оксидативного стресса в развитиигестозов. При гестозах повреждающим фактором липидного слоя клеточныхмембран является активация ПОЛ, TNF-α, ИЛ-6, фосфолипазы А2, тканевойгипоксии, на фоне угнетения антиоксидантной активности [150, 151].
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
