Диссертация (1140795), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Авторподготовил обзор данных отечественных и зарубежных источниковлитературы по теме исследования, сформулированы цель и задачидиссертационной работы. Автором составлена компьютерная база данных125 беременных, проведена аналитическая и статистическая обработки, данынаучноеобоснованиеиобобщениеполученныхрезультатов,сформулированы выводы и даны практические рекомендации. Авторсамостоятельно проводила лабораторные исследования функциональнойактивности нейтрофилов; антиоксидантной емкости плазмы, определениедоли окисленного альбумина. Вклад автора является определяющим изаключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: отпостановки задач, их практической и клинико-лабораторной реализации дообсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения впрактику.7Внедрение результатов диссертации в практикуПолученные результаты используются в педагогическом процессе, влекциях и практических занятиях по подготовке ординаторов и слушателейна кафедрах акушерства и гинекологии №1 и патологии человека лечебногофакультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МЗ РФ.Положения, выносимые на защиту:1. У здоровых беременных стимулированная радикал-продуцирующаяфункция нейтрофилов повышена по сравнению с небеременнымиженщинами.2. При неразвивающейся беременности нейтрофильное звено иммунитетахарактеризуется сниженной базальной и стимулированной радикалпродуцирующей активностью.3. Непосредственно сразу после выкидыша базальная и стимулированнаяактивность нейтрофилов повышена по сравнению со здоровымибеременными. У беременных с угрозой прерывания отмечаласьповышенная стимулированная активность по отношению к здоровымбеременным.4. При нормальной беременности и беременности с угрозой прерыванияне развивается системного окислительного стресса, затрагивающегобелковое звено.5. В группах здоровых женщин, здоровых беременных женщин и сугрозой прерывания антиоксидантная емкость плазмы различаетсянезначимо; при выкидыше этот показатель снижается, а принеразвивающейся беременности повышается.Апробация диссертацииАпробациядиссертациисостояласьнасовместнойнаучно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры патологиичеловека лечебного факультета и кафедры акушерства и гинекологии №1лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М. Сеченова МЗ РФ825 сентября 2017г. Результаты диссертационного исследования доложены вустных докладах и материалах следующих международных конференций иконгрессов: Российская научно-практическая конференция с международнымучастием: «Снегиревские чтения-2016». День молодых исследователей.Москва.ЕжегоднаяXXVIIмеждународнаяконференцияРАРЧ«Репродуктивные технологии сегодня и завтра» Санкт-Петербург 2017г.ХXX Юбилейный международный конгресс c курсом эндоскопии «Новыетехнологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» Москва2017.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 7 работ, из них в научныхрецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикациирезультатов диссертационных исследований – 3Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 99 страницах машинописного текста, состоитизвведения,обзоралитературы,описанияматериаловиметодовисследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения исписка литературы, включающего источников, из них 54 отечественных и112 зарубежных.
Работа иллюстрирована 19 рисунками и 8 таблицами.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиНаучныеположенияспециальности14.03.03проведенногоисследованияспециальности,конкретноспециальности.14.01.01проведенного––исследованиядиссертациисоответствуют:патологическаясоответствуют–пунктамакушерствоисоответствуютфизиология.области1,2иРезультатыисследования9,гинекология.областипаспортуРезультатыисследованияспециальности, конкретно пунктам 1 и 4 паспорта специальности.9паспортуГлава I. Обзор литературы1.1 Этиология привычного невынашивания беременностиНасегодняшнийсерьезнойденьсоциальнойдемографическуюневынашиваниепроблемой,ситуациювбеременностиоказывающейстране.Вследствиеявляетсявлияниеэтогооднимнаизприоритетных направлений в современном акушерстве является разработкаоптимальной тактики ведения и лечение данной категории пациенток, атакжеясноепониманиеосновныхпатогенетическихпроцессовпринеразвивающейся беременности [14].Привычноеневынашивание—полиэтиологичноеосложнениебеременности, в основе которого лежат нарушения функции репродуктивнойсистемы.СогласноВОЗдиагнозпривычногоневынашиванияустанавливается после трех или более случаев самопроизвольного выкидышаи наблюдается у 1% всех супружеских пар [15].
Однако в настоящее время вмировой литературе под привычным выкидышем подразумевают две и болеепотери беременности [8] Частота привычного невынашивания в популяциисоставляет 2-5% от числа всех беременностей. В структуре невынашиваниячастота привычного выкидыша составляет от 5 до 20% [16].К наиболее частым причинам ПНБ относят эндокринные, генетические,иммунологические,гемастазиологическиенарушениярепродуктивнойсистемы, бактериальные и вирусные инфекции [15].
Зачастую, ПНБвызывается стразу несколькими этиологическими факторами, одни изкоторых могут быть предрасполагающими, другие разрешающими. В своюочередь к прерыванию беременности приводят те факторы, которыевызывают изменения и гибель плодного яйца, а также нарушают связьплодного яйца с материнским организмом [7]Большую роль в развитии самопроизвольных выкидышей у женщиниграют социально-биологические факторы, особое место при которых10занимает хронический стресс, вредные привычки, низкий уровень жизни, атакже изменившееся репродуктивное поведение в современном обществе[17-19]. Рядом авторов установлено, риск потери плода у женщин резкоувеличивается после 35 лет, возрастая с 9% в 20-24 года до 75% после 45 лет,а также у мужчин после 40 [20, 21]. Slama R. и соавт.
(2005) предполагают,что повышенный риск спонтанных абортов, связанный с мужским возрастом,является следствием увеличения частоты хромосомных аномалий всперматозоидах, что способствует увеличению хромосомных нарушений уплода [22].По данным В.Н. Серова частота невыясненных причин невынашиваниясоставляет 41,2% [23]. На сегодняшний день большинство авторовпридерживаютсямненияозначительнойролигенетических,тромбофилических и иммунных факторов в большинстве необъяснимыхслучаев ПНБ [24-29].Хромосомные аномалииМногочисленными исследованиями установлена высокая частотахромосомных нарушений у плода при самопроизвольных абортах [30]. Поданным Boue J.
и соавт. (1975) при генетическом исследовании в 50—65%абортусов выявлены хромосомные аномалии [31]. У женщин с привычнымневынашиваниемзначительныеструктурныеаномалиикариотипавстречаются в 10 раз чаще, чем в популяции и составляют 2,4% [32-34].ТромбофилииИзвестно, что у 30-50% женщин с ПНБ имеются различные нарушениясистемыгемостаза.Косновнымтромбофилическимнарушениям,осложняющим беременность и приводящим к потере беременности на любомее этапе, относятся наследственные и приобретенные тромбофилии. Кнаследственным тромбофилиям относят: дефицит антитромбина, протеина СиS,гепарин-кофактораII,дефицитфактораXII,дис-игипоплазминогенемия, дисфибриногенемия, дефицит тканевого активатораплазминогена, лейденовская мутация гена V фактора свертывания крови. К11наиболее распространённой приобретенной форме тромбофилии относитсяантифосфолипидный синдром (АФС), частота встречаемости которого средипациенток с ПНБ составляет 27-42% [35].
Согласно данным литературы, безлечения гибель эмбриона/плода наблюдается у 90-95% женщин, имеющихантифосфолипидные антитела. Патогенез АФС состоит в выработкематеринским организмом антител у фосфолипидам клеточных мембран. Врезультате возникает дисбаланс в противосвёртывающей системе крови сразвитием тромбозов, нарушением процессов имплантации и инфарктомплаценты [36-38].Антифосфолипидные антитела (АФА) нарушают процессы раннейинвазии трофобласта.
Они непосредственно влияют на инвазивные свойстватрофобласта, нарушают его клеточную дифференцировку и созревание,снижают секрецию ХГЧ [39]. Под влиянием антител нарушается выделениеклеткамитрофобластаинтегриновикатехинов,необходимыхдлямежклеточных взаимодействий и инвазии. Тромбоз, является основнойпричиной потерь беременности и задержки роста плода. АФА нарушаютбаланс системы гемостаза, влияя на различные его ступени: активируякоагуляциюитромбоцитарноезвено,блокируяфибринолизиантикоагулянтную систему и вызывая эндотелиальную дисфункцию. Поданным различных авторов, применение низких доз ацетилсалициловойкислоты, и низкомолекулярных гепаринов позволят уменьшить числорепродуктивных потерь [40-42]Эндокринные факторыСреди эндокринных факторов, приводящих к потере беременности, кнаиболее значимым относятся гипофункция яичников, проявляющаясянедостаточностьюлютеиновойфазы(НЛФ),гиперандрогения(ГА)различного генеза, гиперпролактинемия, а также гипофункция щитовиднойжелезы [43, 44].Известно, что для сохранения и успешного развития беременностинеобходим достаточный уровень прогестерона.
Дефицит прогестерона ведет12к неполноценной секреторной трансформации эндометрия, в результате чегобудет неполноценная имплантация и в итоге — прерывание беременности.Прогестерон играет важную роль в развитии беременности, в частности,опосредованно через Т-лимфоциты, он ингибирует реакцию отторженияплода [45-47]. При обследовании пациенток с привычным невынашиванием,у 85% из них находят недостаточность лютеиновой фазы [5]. Развитиенедостаточности лютеиновой фазы (НЛФ), предполагает несколько путейили факторов, вовлекаемых в патологический процесс — снижениегонадотропин-релизинггормона,снижениефолликул-стимулирующегогормона, неадекватный уровень лютеинизирующего гормона, неадекватныйстероидогенез или нарушения рецепторного аппарата эндометрия [48].Однаковнастоящеевремябольшинствоисследователейпридерживаются мнения, о том, что недостаточность желтого тела не играетбольшой роли в прерывании беременности.
По всей видимости, механизмпрерывания беременности связан не с пониженным уровнем прогестерона, ас нарушениями в рецепторном звене эндометрия, вследствие частых абортов,хронического эндометрита, пороков развития матки, инфантилизма ивнутриматочных синехий [49, 50]. Имеются сведения о том, что нарушения врецепторном звене могут быть результатом нарушенной экспрессии генарецепторов прогестерона [51]. Согласно представлениям Bick R.L.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
