Диссертация (1140795), страница 11
Текст из файла (страница 11)
У трех пациентов были отрицательные значения, а в пятислучаях значения были выше нормы (> 60).74Наибольшие отрицательные значения ДОА были в группе послесамопроизвольного выкидыша, что подтверждает роль провоспалительныхцитокинов в инициации родовой деятельности.ИзвестенТRALIсиндром,прикоторомразвиваетсяострыйреспираторный дистресс-синдром в первые 4 часа после переливаниядонорской крови и ее компонентов от рожавших женщин.[166] Патогенезэтого синдрома до конца не изучен.
Установлено, что в крови донораприсутствуют специфические антилейкоцитарные антитела класса I, IIсистемы HLA (human leucocytes antigen) с последующим их взаимодействиемс соответствующими антигенами лейкоцитов реципиента. Основнымиклетками, вовлекаемыми в патологический процесс являются нейтрофилы.Взаимодействие между антителами и родственными антигенами вызываетактивацию нейтрофилов, их секвестрацию и повреждение эндотелиальногобарьера легочных капилляров. Это повреждение служит основой дляразвитияTRALI-синдрома,прикоторомвыделяемыенейтрофиламицитокины (интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, фактор некрозаопухолей), протеолитический фермент эластаза и активные радикалыкислорода инициируют каскад иммунологических реакций с дальнейшимповреждением сосудистого и альвеолярного эндотелия и пропотеваниемплазмы в альвеолярное пространство.
Эти данные указывают на возможноеналичие аутоантител у беременных с отрицательными показателями ДОА,что требует дальнейших исследований в этой области.75Глава 5. ЗаключениеФизиологически протекающая беременность в норме сопровождаетсяразвитием локального окислительного стресса. Окислительный стрессвыполняет в этой ситуации важные физиологические функции, участвуя взапуске механизмов дифференцировки клеток. Этот процесс возникает впериод формирования артериальной циркуляции и увеличения напряжениякислорода в плаценте с 10 недели гестации. Повышение кровотока вплаценте с 10 по 12 неделю беременности приводит к повышению давлениякислорода и параллельной активации и экспрессии антиоксидантныхферментов.
В свою очередь слабый антиоксидантный ответ может привести кчрезмерной активности окислительного стресса и вызвать дегенерациютрофобласта и нарушение плацентации. При этом, установлено, чторазличные патологические состояния, такие как преэклампсия, угрозапрерывания беременности, фетоплацентарная недостаточность, являютсяследствием окислительного стресса и могут рассматриваться как нарушенияадаптации к изменению кислородного окружения [40, 61].Важная роль отводится плацентарным макрофагам, как ключевымклеткам плаценты.
Их функциональная активность различается на разныхсроках гестации. В первом триместре их основная роль сводится в регуляциифункций структурных элементов плаценты, при этом провоспалительныйпотенциал макрофагов снижен, что способствует гармоничному развитиюплаценты и сохранению беременности на этапе плацентации. К третьемутриместру усиление провоспалительных свойств способствует активациипротивоинфекционного иммунитета и подготовку к родовому акту. Припреждевременной активации плацентарных макрофагов в первом триместрепроисходит генерация АФК, провоспалительных цитокинов, проводящихлибо к отслойке плодного яйца от стенок матки, либо к нарушению функции76плаценты,сопровождающиетакиепатологическиесостояниякакпреэклампсия и плацентарная недостаточность [95, 150].В нашем исследовании было показано, что у женщин с выраженнымипризнаками угрозы прерывания беременности, происходит повышениеактивности нейтрофилов и продукции ими АФК, что может быть источникомоксидативного стресса.
Установлено, что беременность способствуетпраймированию нейтрофилов, о чем свидетельствует повышенный уровеньбазальной продукции АФК и повышенный ответ на стимулы. Праймированиенейтрофилов у беременных может быть объяснено повышенной активностьюNK клеток и плацентарных макрофагов фето-плацентарного комплекса споследующей выработкой провоспалительных цитокинов и прерываниембеременности.Напротив,угруппыженщинснеразвивающейсябеременностью был зарегистрирован слабый ответ на стимулы, чтоуказывает на сниженную иммунореактивность.
Возможно, это связано снарушенной функциональной активностью NK клеток и повышеннымуровнем ингибирующих рецепторных сигналов на их поверхности.Для оценки оксидативного статуса плазмы крови были использованыдве люминесцентные методики, позволяющие определить антиоксидантнуюактивностьплазмыидолюокисленногоальбуминакакпараметр,характеризующий глубину системного оксидативного стресса, с однойстороны, и с другой — транспортные свойства альбумина. Эти методикиявляютсяпростыми,экспресснымиинедорогими,имогутбытьиспользованы в рутинной клинической практике.При сопоставлении АОА здоровых небеременных женщин, здоровыхбеременных женщин, беременных с угрозой прерывания, пациенток послевыкидыша и беременных с неразвивающейся беременностью достоверныеразличия были получены только для группы после выкидыша — АОАоказаласьзначимониже,чтосвидетельствуеторасходованииантиоксидантов крови из-за развивающегося оксидативного стресса в моментпрерывания беременности.77Аналогично,параметр,характеризующийстепеньокисленностиальбумина (ДОА), значимо отличался для группы пациенток с выкидышем.Однако, этот параметр был не превышен, а понижен, и в некоторых случаяхпринимал даже отрицательные значения, что свидетельствует о наличии вкрови либо антител, либо цитокинов, которые могут давать вклад втриптофановую флуоресценцию.
Показано, что эти вещества не являютсяЦИК, для выяснения их природы требуются дальнейшие исследования.Для группы здоровых небеременных ДОА не превышала 50г/л, чтоявляется нормой и свидетельствует о сохранной транспортной функцииальбумина. В группе здоровых беременных отмечались повышенные ДОА до90 г/л, что свидетельствует о выраженном системном оксидативном стрессе инарушении транспортной функции альбумина. С клинической точки зрения,можно думать о возможных отклонениях течения беременности, таких какпреэклампсия, фетоплацентарная недостаточность и др. Эти исследованиядолжны быть продолжены для большей когорты пациенток.Резюмируявышесказанное,дляболееточногопониманияпатофизиологических процессов, происходящих по время плацентации иуточнения морфофункциональных характеристик отдельных клеточныхкомпонентовплаценты,необходимыкомплекснаяоценкасостоянияиммунной системы матери и изучение фенотипических и функциональныххарактеристик клеток ворсинчатого хориона.В целом, новый подход исследования радикал-продуцирующейфункции нейтрофилов — двухстадийная стимуляция с последующейдеконволюцией кинетической кривой — позволяет более четко провестианализ кривой и вычленить вклад различных механизмов продукции, с однойстороны, и с его помощью выработать новые диагностические ипрогностические параметры, с другой.78Выводы1.
Состояниефизиологическойбеременностихарактеризуетсяактивацией нейтрофильного звена иммунитета по сравнению снебеременнымиженщинами,активированнойоцененнойхемилюминесценциисполюминол-двухстадийнойстимуляцией: коэффициент праймирования нейтрофилов Кпрайммедиана нормы небеременных женщин 2,8, межквартильный размах2–4,4, медиана здоровых беременных 4,9, межквартильный размах26–11,3, по критерию Манна-Уитни p = 0,012. ПринеразвивающейсястимулированнойбеременностиФМАиуровеньФМЛФбазальнойпродукцииирадикаловнейтрофилами крови был достоверно ниже, чем у здоровыхбеременных и беременных с угрозой прерывания, что указывает насниженную активность нейтрофильного звена иммунитета.
Покритерию Манна-Уитни p < 0,02.3. Непосредственно сразу после выкидыша базальная и ФМАстимулированная продукция радикалов нейтрофилами достоверновыше более чем в 7 раз по сравнению со здоровыми беременными иболее чем в 4 раза по сравнению с пациентами с угрозойпрерывания. Отсутствие дальнейшего роста кривой в результатестимулированияпродуцирующейФМЛФуказываетспособностинаистощениенейтрофиловврадикалрезультатесократительной активности матки и свидетельствует об участиисвободнорадикальныхпроцессоввинициацииродовойдеятельности.4. У женщин с выраженными признаками угрозы прерывания ипоследующимотмечаласьвыкидышемповышеннаяилиФМЛФ79преждевременнымистимулированнаяродамипродукцияактивныхформкислородаотносительнобеременныхсфизиологическим течением беременности: медиана беременных сугрозой прерывания 21,8, межквартильный размах 10,64–40,93,медиана здоровых беременных 10,8, межквартильный размах: 7,1–17,9.Также,беременность,протекающаянафонеугрозыпрерывания, характеризуется повышением коэффициента затуханияреспираторноговзрывав1,8разотносительноздоровыхбеременных.
По критерию Манна-Уитни p = 0,01. Повышеннаярадикал-продуцирующая способность нейтрофилов у беременных спривычным невынашиванием и угрозой прерывания может являтьсявозможным предиктором преждевременной родовой деятельности.5. При оценке триптофановой флуоресценции альбумина былоустановлено,чтоприфизиологическойбеременностиибеременности с угрозой прерывания не развивается системногооксидативного стресса, затрагивающего белковое звено.6.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
