Диссертация (1140761), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Результаты этого изучения отображены в Табл. 3.8.72Таблица 3.8. Зависимость показателей роста и скорости роста больныхЮС от длительности терапии и величины суммарной дозы ГКI группа(n=6)Возраст началалечения ГК (годы)РIIIIII группа(n=16)PIIIIIIII группа(n=72)PIII- IV группаIV(n=7)7,3±2,90,44 5,8±3,70,60 6,3±2,60,666,1±3,9Продолжительность 3,4±1,7ГК терапии (годы)0,51 1,8±0,80,17 2,7±1,40,872,3±0,5Длительностьприематерапевтическойдозы терапии ГК(недели)7,6±0,50,08 6,3±0,50,24 6,5±0,70,377,0±1,0Длительностьприемаподдерживающейдозы терапии ГК(месяцы)38,4±20,40,67 18,8±10,10,40 30,5±13,80,5325,1±6,7Суммарнаякурсовая доза ГК(мг/кг)306,5±217,3 0,21 169,2±102,1 0,20 210,5±100,3 0,75201,6±81,0Как показано в Табл.
3.8, возраст больных ЮС в момент начала леченияГК в группах пациентов был различным и колебался от 5,8±3,7 до 7,3±2,9 лет. Вгруппе пациентов с задержкой роста он был самым большим и составил 7,3±2,9лет.Так как в данной группе у 3 человек (50 %) возраст дебюта ЮС былмладше 4 лет, можно предположить, что дети с задержкой роста своевременнонеполучилинеобходимоголечения,ипрогрессированиеосновногозаболевания оказало негативное влияние на темпы их роста, что и привело к егозадержке.Общая продолжительность ГК терапии в группах обследованных намидетей составила от 1,8±0,8 года до 3,4±1,7 лет.Она была наибольшей у пациентов с задержкой роста, составив 3,4±1,7года. Длительность ГК-терапии у пациентов со снижением скорости роста73составляла 1,8±0,8 года, в то же время у пациентов с нормальнымипоказателями роста длительность приема ГК была равна 2,7±1,4, а у пациентовс высоким ростом она составила 2,3±0,5 года.Значительной связи между длительностью ГК терапии и SDS роста намивыявлено не было (r=0,006, р=0,18).Продолжительность лечения максимальной терапевтической дозой ГКмежду обследованными группами пациентов значительно не различалась,согласно принятому нами протоколу она составляет 6-8 недель.Указанныеразличияобщейпродолжительноститерапиибылиобусловлены разной длительностью поддерживающего лечения, направленногона достижение большего эффекта и предупреждение рецидивов.Вгруппедетейсотставаниемвростепродолжительностьподдерживающей терапии была максимальной и составила 38,4±19,7 месяцев.В связи с тем, что генетический компонент может играть определеннуюроль в прогнозировании роста и у больных ЮС, нами была проведена работа поизучению связи роста обследуемых нами больных с ростом их родителей.Результаты сопоставления показателей SDS целевого конечного роста иSDS фактического роста у обследованных нами пациентов с ЮС представленыв Табл.
3.9.ТаблицаСопоставление3.9.SDSцелевогоконечногороста(рассчитывается на основании роста родителей) и SDS фактического ростау пациентов с ЮСI группа(n=6)PI-IIIII группа(n=16)PIIIIIIIIгруппа(n=72)PIIIIVIVгруппа(n=7)SDS целевогоконечного роста *,см-0,05±0,33(- 0,50÷+0,30)0,0560,40±0,49(+0,13÷+1,33)0,860,30±0,44(-0,50÷+1,33)0,0560,53±0,51(-0,13÷+1,33)Разница SDSцелевого роста иSDS фактическогороста**-2,46±0,81(-4,03÷-1,86)<0,01-1,04±0,58(-2,39 ÷+0,33)0,007-0,57±0,45(-2,39 ÷+0,91)0,601,66±0,89(+0,68 ÷+3,26)74*целевой рост = (рост матери + рост отца) / 2 ± 6,5 см (где +6,5 см длямальчика и - 6,5 см для девочки); по центильным таблицам рассчитывался SDSцелевого роста (где 0 – среднее, +2 – верхняя граница нормы, -2 – нижняяграница нормы)**SDS целевого роста – SDS фактического роста на момент осмотрапациентаТот факт, что показатели SDS целевого роста детей и SDS их фактическогороста на момент осмотра различались между собой, заслуживает особоговнимания.Как видно из Табл.
3.9, фактический рост в группе детей с отставанием вросте и в группе детей, у которых были снижены только темпы роста (в I и IIгруппах), отставал от показателей целевого роста.Можно предполагать, что отставание от целевого роста в I и II группах,было обусловлено как тяжелым течением основного заболевания у детей вданных группах, так и более длительным приемом ГК.Именносочетание2вышеперечисленныхфакторовприводилокотставанию в росте у таких пациентов при нормальном генетическизапрограммированном его показателе.Изучив корреляционную связь между фактическим и целевым ростом удетей, получавших ГК, и у детей, не получавших препараты этой группы, мывыявили достоверные различия.Коэффициент корреляции между фактическим и целевым ростом былвыше у пациентов, не получающих ГК (r=0,66, р=0,017), по сравнению спациентами, которые находились на терапии ГК (r=0,41, p=0,025).
Этот фактсвидетельствует о некотором ослаблении взаимосвязи между целевым ифактическим ростом у тех детей, которые получали ГК-терапию.При анализе полученных данных мы пришли к заключению о том, чтодети с высокорослостью опережают целевые показатели роста.Разница в показателях целевого и фактического роста у этих пациентовсоставила 1,66±0,89 SDS.75Дети с низкорослостью, напротив, отставали от целевых показателей;различия SDS целевого роста и SDS фактического роста в этой группесоставила -2,46±0,81 SDS.Также следует отметить, что в группе пациентов с ЮС, у которых былазадержка роста, у 3 из 6 детей (50 %) рост матери был менее 165 см, а у детейбез задержки роста - у 21 из 95 детей (ОР=2,36; 95% ДИ=0,46-11,92).Рост отца менее 175 см был у 2 из 6 детей с задержкой роста (33,3%) и у 23из 95 пациентов с ЮС без задержки роста (ОР=1,3; 95% ДИ=0,25-6,72).Таким образом, роста матери менее 165 и рост отца менее 175 можнорассматривать как неблагоприятные факторы в отношении риска развитиязадержки роста у детей с ЮС.Как видно из Табл.
3.9, наиболее многочисленной была группа пациентов споказателями роста и скорости роста, которые не выходили за пределынормальных значений (III группа), но существенно варьировались.Для более глубокого анализа мы разбили пациентов III группы наследующие подгруппы (Табл. 3.10):III a: Пациенты, показатели SDS фактического роста которых былиниже показателей целевого роста (SDS фактического роста – SDS целевогороста<-0,5);III b: Пациенты, показатели SDS фактического роста которыхсоответствовали показателям SDS целевого роста (SDS фактического роста –SDS целевого роста +/-0,5).III c: Пациенты, показатели SDS фактического роста которыхпревышали SDS целевого роста (SDS фактического роста – SDS целевогороста >+0,5).76Таблица 3.10. Клиническая характеристика больных ЮС III группы снормальными показателями роста и скорости роста на основаниисоответствия показателям целевого роста (роста родителей)III a группа(отстают отцелевыхпоказателей)(n=24)рIII b группа(соответствуютцелевымпоказателям)(n=34)рIII с группа(превышаютцелевыепоказатели)(n=13)Число получавших ГК17 (70,8%)22 (64,7%)8 (61,5%)Число больных сразличным возрастомначала ЮС (абс.ч., %)До 4 лет4-7 лет8 и более7 (29,2%)9 (37,5%)8 (33,3%)6 (17,6%)17 (50%)11 (32,4%)2 (15,4%)7 (53,8%)4 (30,8%)Продолжительность ГКтерапии (годы)2,9±0,90,66 2,1±1,40,63 1,7±1,2Длительность приематерапевтической дозытерапии ГК (нед.)6,5±0,60,87 6,5±0,50,16 6,1±0,4Суммарная курсоваядоза ГК (мг/кг)274,5±130,50,26 182,0±109,80,75 161,6±92,3У пациентов III a группы, чей рост отставал от целевых показателей, доляполучавших ГК составила 70,8 %.
В III b группе пациентов, чьи показателироста соответствовали целевым показателям, ГК получали 22 из 34 пациентов(64,7 %). В III c группе пациентов, чей рост превышал целевые показатели, ГКполучали 8 из 13 человек (61,5 %). Таким образом, доля детей, которыенаходились на ГК-терапии, между сравниваемыми группами существенно неразличалась.Проанализировав возраст дебюта заболевания, мы установили, что вподгруппе детей, чьи показатели роста были меньше целевых показателей, ЮСразвилась в возрасте до 4 лет у 7 человек (29,2 %).
В возрасте от 4 до 7 летдебют заболевания имел место у 9 человек (37,5 %). В возрасте старше 7 летЮС дебютировала у 8 больных (33,3 %).77В подгруппе детей, чьи показатели роста соответствовали целевым, ЮСдебютировала в возрасте до 4 лет у 6 пациентов (17,6 %), в возрасте от 4 до 7лет - у 17 пациентов (50 %), и в возрасте старше 7 лет - у 11 пациентов (32,4 %).У детей, чей рост превышал целевой, у 2 пациентов (15,4 %) отмечалосьначало ЮС до 4 лет, у 7 пациентов (53,8 %) ЮС возникла в возрасте 4-7 лет, и у4 пациентов (30,8 %) она дебютировала в возрасте старше 7 лет.Таким образом, в группе пациентов, чьи показатели роста отставали отцелевых, отмечалась самая наибольшая доля детей с ранним дебютом ЮС(29,2 %).Сопоставив показатели продолжительности ГК-терапии во всех треханализируемых группах, мы получили следующие результаты.В группе пациентов III а подгруппы продолжительность ГК терапиисоставила 2,9±0,9 года, у пациентов III b подгруппы - 2,1±1,4 года, а упациентов, чьи показатели роста превышали целевые, III с подгруппы,продолжительность ГК терапии равнялась 1,7±1,2 года.
У пациентов подгруппыIIIа, где наблюдалось отставание показателей роста от целевых показателей,была самая большая продолжительность терапии ГК и самая большаясуммарная доза ГК. У пациентов, чей рост превышал показатели целевогороста, т.е. в подгруппе III c, продолжительность ГК-терапии и суммарная дозаэтих препаратов были наименьшими. Таким образом, мы можем говорить отом, что продолжительность лечения ГК может оказывать неблагоприятноевлияние на рост больных ЮС, замедляя его.На наш взгляд большой интерес представляет оценка динамики скоростироста больных ЮС на фоне длительного приема ГК. У всех детей, включенныхв исследование, оценивали SDS скорости роста до начала ГК-терапии, втечение 1-го, 2-го и 3-го годов ГК-терапии, а также после ее окончания.Пациенты были разделены на следующие группы: пациенты с ЮС, чей SDSскорости роста был меньше -1, пациенты с SDS скорости роста от -1 до +1 ипациенты с ЮС, у которых SDS скорости роста превышал +1.78Рисунок 3.5.
Динамика соотношения пациентов с различной SDS скоростироста в зависимости от терапии ГКРезультаты исследования, представленные на Рис. 3.5, дают основаниесделать следующие выводы.Основная масса пациентов, которые получали ГК в качестве базиснойтерапии, имела нормальные показатели скорости роста, как до начала ГКтерапии, так и во время приема ГК.Доля больных ЮС, у которых SDS скорости роста был менее -1, до началалечения составляла 25,7 %. В течение первого года лечения ГК доля пациентовсо сниженной скоростью роста увеличилась до 34,3 %, что, вероятно, моглобыть связано как с подавлением механизмов роста ГК-терапией, так и сактивностью основного заболевания, по поводу которого многие пациенты неполучали своевременную необходимую терапию. Однако в последующем, доляэтихпациентовуменьшиласьдо17,3-19,2 %ещенафонеприемаподдерживающих доз ГК, и снизилась до 11,3% после завершения лечения.Доля пациентов, скорость роста которых в наибольшей степенисоответствовала нормальным значениям (SDS -1÷+1), на фоне лечения ГКувеличилась с 61,4 % до 70,2 %, достигнув 79,6 % после их отмены.















